الفهرس 
Chapter I : IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 193 |  |  |
| | | from | 193 | | |
Abstract
بسم الله الرحمن الرحيم الملخص العربى استهدف هذا البحث دراسة بعض التأثيرات الفارماكوديناميكية لعقار السيفيبيم. هذه الدراسة إشتملت على نوعين من التجارب, النوع الأول أجرى لإستبيان تأثير السيفيبيم على حركة الأعضاء والأنسجة المعزولة مثل حركة العضلات الملساء والتى تشمل العضلات المعدمعوية مثل الحركة الدودية للأمعاء الدقيقة فى الأرانب الغينية والأرانب, حركة القولون وحركة عضلة المعدة فى الجرزان و عضلة الرحم فى الجرزان و عضلة القصبة الهوائية للأرانب الغينية, كما إشتملت أيضا تأثير السيفيبيم على إنقباضات العضلات القلبية و الوعائية مثل الأذينين المعزولين من الأرنب الغينى وكذلك عضلة القلب وشريان الأورطة المعزولين من الأرانب. كما إشتملت أيضا التأثير على التوصيل العضلى العصبى من خلال دراسة تأثير السيفيبيم على عضلة الساق البطنية بالعصب الوركى و عضلة البطن المستقيمة المنزوعتين من الضفادع المصرية و كذلك عضلة الحجاب الحاجز بالعصب الفرينى المعزولين من الجرزان. والنوع الثاني من التجارب أجرى علي الحيوانات الحيه. إشتمل هذا النوع من التجارب تأثير السيفيبيم على ضغط الدم و معدل التنفس فى الكلاب المخدرة, رسم القلب الكهربائى للأرانب الواعية, تأثيرالسيفيبيم كمسكن للمؤثرات الحرارية فى الفئران و كمخفض لدرجة الحرارة المرتفعة فى الجرزان, كما إشتملت أيضا على التأثيرات البيوكيميائية للسيفيبيم فى الجرزان و التى تشمل تأثير السيفيبيم على تركيز اليوريا, الكرياتينين, الجلوكوز, البروتين, الكالسيوم, الصوديوم و البوتاسيوم فى مصل الدم والبول. كما تم أيضا إستبيان ” تأثير السيفيبيم على التغيرات الهستوباثولوجية للكلى فى الجرزان. وكانت النتائج كالتالى :- إن عقار السيفيبيم ليس له تأثيرعلي الحركة الدودية لأمعاء الأرانب الغينية عند تركيز 0.0125ميكروجرام/سم3 , بينما التركيزات من0.025 إلي 5 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا بسيطا فى القوة, أما التركيزات من10 إلي 60 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا ملحوظا فى القوة والسرعة و يظهرالتنشيط التام للعضلة عند تركيز 80 ميكروجرام/سم3.
كما وجد أن السيفيبيم ليس له تأثيرعلي الحركة الدودية للأمعاء الدقيقة المعزولة من الأرانب عند التركيزمن 0.0125 إلى 0.1 ميكروجرام/سم3 , بينما التركيزات من0.2 إلي 20 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا بسيطا فى القوة, أما التركيزات من40 إلي 200 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا ملحوظا فى القوة و يظهرالتنشيط التام للعضلة عند تركيز 400 ميكروجرام/سم3.
وأظهرت النتائج أن السيفيبيم عند التركيزمن 0.0125 إلى 0.2 ميكروجرام/سم3 ليس له أى تأثيرعلي الحركة الدودية للقولون المعزول من الجرزان, بينما التركيزات من0.4 إلي 5 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا بسيطا فى القوة, أما التركيزات من 10 إلي 60 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا ملحوظا فى القوة و والسرعة و يظهرالتنشيط التام للعضلة عند تركيز 400 ميكروجرام/سم3. هذا التأثير المنشط لعضلات الأمعاء المعزولة من الأرانب الغينية و الأرانب و الجرزان ناتج عن التأثير المنشط المباشر للسيفيبيم على هذه العضلات.
و قد وجد أن السيفيبيم عند التركيزات أقل من 0.2 ميكروجرام/سم3 ليس له أى تأثيرعلي حركة عضلة المعدة المعزولة من الجرزان, أما التركيزات من 0.4 إلي 10 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا بسيطا فى الحركة, بينما التركيزات من20 إلي 60 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ملحوظا فى الحركة و يظهرالإرتخاء التام للعضلة عند تركيز 80 ميكروجرام/سم3و يرجع هذا التأثير إلى أن السيفيبيم له تأثير مضاد للهستامين إذ أن إضافة السيفيبيم قبل الهستامين تمنع التأثير المنشط للهستامين على هذه العضلة.
وقد أثبتت النتائج أن السيفيبيم عند إضافته بتركيز 40 ميكروجرام/سم3, ليس له أى تأثيرعلي إنقباضات عضلة الرحم في الجرزان فى مرحلتى الشبق و ما قبل الشبق, بينما تحدث تأثيرا مثبطا بسيطا على قوة إنقباضات عضلة الرحم فى مرحلتى الحمل المبكر و المتأخر, , بينما التركيزات من 60 إلي 100 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا منشطا بسيطا فى سرعة الإنقباضات الرحمية فى مرحلتى الشبق و ما قبل الشبق و تأثيرا مثبطا متوسطا على قوة و سرعة إنقباضات عضلة الرحم فى مرحلتى الحمل المبكر و المتأخر, وعند إضافة السيفيبيم بتركيز 200 ميكروجرام/سم3 لوحظت زيادة واضحة فى سرعة الإنقباضات الرحمية فى مرحلة ما قبل الشبق, زيادة بسيطة فى قوة و سرعة الإنقباضات الرحمية فى مرحلة الشبق و تأثيرا مثبطا واضحا على قوة و سرعة إنقباضات عضلة الرحم فى مرحلتى الحمل المبكر و المتأخر. يظهر التنشيط التام فى مرحلتى الشبق و ما قبل الشبق و الإرتخاء التام فى مرحلتى الحمل المبكر و المتأخر عند تركيز 800 ميكروجرام/سم3. هذه التأثيرات ناتجة عن تأثير السيفيبيم المباشر على عضلة الرحم.
وأظهرت النتائج أن السيفيبيم فى تركيزاته المختلفة ليس له أى تأثيرعلي عضلة الأورطى المعزولة من الأرانب و كذلك عضلة القصبة الهوائية المعزولة من الأرانب الغينية و لكن السيفيبيم أوقف التأثير المنشط للنورأدرينالين و الهستامين على عضلة الأورطى و عضلة القصبة الهوائية على الترتيب.
و قد وجد أن السيفيبيم فى التركيزات أقل من 100 ميكروجرام/سم3 ليس له أى تأثيرعلي قوة الأذينين المنزوعين من الأرانب الغينية, أما التركيزات من 200 إلى 400 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ضعيفا على قوة الأذينين, بينما التركيزات من 800 إلي 1600 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا واضحا على قوة الأذينين. هذا التأثير ناتج عن تأثير السيفيبيم المباشر على عضلة الأذينين.
وقد أثبتت النتائج أن السيفيبيم عند إضافته بتركيزات أقل من 100 ميكروجرام/سم3, ليس لها أى تأثيرعلي إنقباضات عضلة القلب المعزولة من الأرانب, بينما التركيزات من 100 إلى 400 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ضعيفا على قوة الإنقباضات, أما التركيز 800 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ملحوظا و التركيز 1200 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا واضحا جدا على قوة الإنقباضات. هذه النتيجة تعزى إلى تأثير السيفيبيم المباشر على عضلة القلب.
كما وجد أن السيفيبيم عند إضافته بتركيزات أقل من 60 ميكروجرام/سم3, ليس لها أى تأثيرعلى عضلة الساق البطنية والعصب الوركى المنزوعين من الضفادع المصرية, بينما التركيزات من 80 إلى 400 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا مختلفا فى درجته يتناسب طرديا مع التركيز و أقل من تأثير هيدروكلوريد البروكايين.
و قد وجد أن السيفيبيم فى التركيزات أقل من 1.6 ميكروجرام/سم3 ليس له أى تأثيرعلي عضلة البطن المستقيمة المنزوعة من الضفادع المصرية, بينما التركيزات من 5 إلى 10 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ضعيفا على قوة الإنقباضات الناتجة من إضافة الأستيل كولين بتركيز 5 ميكروجرام/سم3 , أما التركيز 20 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ملحوظا ويحدث الإرتخاء التام للعضلة عند 40 ميكروجرام/سم3.
وقد أثبتت النتائج أن السيفيبيم عند إضافته بتركيزات أقل من 1.6 ميكروجرام/سم3, ليس لها أى تأثيرعلي إنقباضات عضلة الحجاب الحاجز والعصب الفرينى المعزولين من الجرزان, بينما التركيزات من 5 إلى 10 ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا ضعيفا على قوة الإنقباضات, أما التركيزات من 20 إلى 40ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا متوسطا و التركيزات من 80 إلى 100ميكروجرام/سم3 تحدث تأثيرا مثبطا واضحا على قوة الإنقباضات ويحدث الإرتخاء التام للعضلة عند 200 ميكروجرام/سم3. هذه النتائج ترجع إلى التأثير المخدر الموضعى للسيفيبيم على العصبين المغذيين لهاتين العضلتين و مقاومة دخول الكالسيوم للعضلتين.
و عند حقن السيفيبيم فى وريد الكلاب المخدرة بثيوبنتال الصوديوم بجرعات 13.33 , 26.67و 53.33 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الكلب لم يحدث أى تأثيرعلى ضغط الدم و معدل التنفس.
و لقد إتضح انه عند الحقن العضلى للسيفيبيم بالجرعات التالية 23.33, 46.67 و93.33 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الأرنب ليس لها أى تأثير على رسم القلب الكهربائى للأرانب الواعية خلال 8 ساعات بعد الحقن.
و كما وجد أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للفئران بجرعات 65, 130 و 260 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, له تأثير مسكن للمؤثرات الحرارية خلال 4 ساعات بعد الحقن.
و كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للفئران بجرعة 45 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم ليس لها أى تأثير مخفض لدرجة حرارة الجسم المرتفعة, بينما جرعة 90 ميلليجرام/كيلوجرام تخفض درجة حرارة الجسم بعد 3.5 من حقنها, أما جرعة 180 ميلليجرام/كيلوجرام تخفض درجة حرارة الجسم بعد 2.5 من حقنها. يرجع ذلك إلى زيادة فقد درجة الحرارة خلال تأثير السيفيبيم المرخى للأوعية الدموية و تأثيره على المركز المنظم لدرجة الحرارة فى المخ.
وأظهرت النتائج أنه عند الحقن العضلى للسيفيبيم للجرزان بجرعة 45, 90 و 180 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, حدثت زيادة فى إفراز كمية البول عند اليوم الثالث من الحقن و يرجع ذلك إلى زيادة التدفق الدموى للكلية نتيجة إرتخاء الأوعية الدموية للكلية و فشل فى إعادة إمتصاص الماء من أنيببات الكلى بسبب تأثير السيفيبيم.
و كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للجرزان بجرعة 45, 90 و 180 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, يحدث زيادة هامة فى تركيز البولينا فى مصل الدم من بداية التجربة إلى اليوم السابع و نقص هام فى تركيزها فى البول عند اليوم الخامس لجرعة 45 و طوال أيام التجربة للجرعات 90 و 180 ميلليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم. إن معدل إخراج البولينا قل من اليوم الثالث لليوم الخامس فى جرعة 45 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم و من اليوم الأول حتى اليوم التاسع فى جرعات 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم. هذه النتائج ربما تعزى إلى انسداد أنيببات الكلى بالحصوات و قلة معدل الترشيح خلال الكلية.
و كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للجرزان بجرعة 45, 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, يحدث زيادة هامة فى تركيز الكرياتينين فى مصل الدم طوال أيام التجربة و نقص هام فى تركيزها فى البول من اليوم الثالث إلى اليوم الخامس. إن معدل إخراج الكرياتينين قل طوال أيام التجربة. هذه النتائج ربما ترجع إلى انسداد أنيببات الكلى بالحصوات و قلة معدل الترشيح خلال الكلية.
إن حقن السيفيبيم عضليا فى الجرزان بجرعات 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, أدى إلى نقص ملحوظ فى مستوى السكر و البروتين بمصل الدم و ظهور السكر و البروتين فى البول. ربما برجع هذا إلى عدم قدرة الكلية على ترشيح السكر و البروتين وإعادة امتصاصهم خلال أنيببات الكلى.
وأظهرت النتائج أنه عند الحقن العضلى للسيفيبيم في الجرزان بجرعة 45, 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, حدثت زيادة فى مستوى الكالسيوم فى مصل الدم من اليوم الثالث إلى اليوم السابع و نقص فى البول طوال أيام التجربة و هذا ربما يرجع إلى قلة قدرة الكلية لإخراج الكالسيوم.
و كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للجرزان بجرعة 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, يحدث زيادة هامة فى تركيز الصوديوم فى مصل الدم و البول عند اليوم الثالث لجرعة 90 ومن اليوم الثالث إلى اليوم السابع لجرعة 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم. كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للجرزان بجرعة 45, 90 و 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, يحدث زيادة هامة فى تركيز البوتاسيوم فى مصل الدم و البول. إن الزيادة فى تركيز الصوديوم و البوتاسيوم فى مصل الدم و البول ربما ترجع إلى تأثير السيفيبيم المدر للبول, قلة معدل الترشيح خلال الكلية و فشل فى إعادة امتصاص الصوديوم و البوتاسيوم من أنيببات الكلى بسبب تأثير السيفيبيم الضار على هذه الأنيببات.
أما بالنسبة للتغيرات الهستوباثولوجية للكلية, فلقد وجد أن حقن السيفيبيم عضليا للجرزان بجرعة 45 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم و بعد يوم واحد على آخر جرعة, حدث احتقان بسيط للأوعية الدموية للكلية و نزيف بسيط وانتشار للخلايا أحادية النواة حولها. أما بعد مرور أربعة أيام على آخر جرعة, حدث اتساع فى أنيببات الكلى و تواجد بعض البقايا الأيزينوفيلية فى تجويفاتها. رجعت الكلية إلى حالتها الطبيعية بعد مرور ثمانية أيام على آخر جرعة.
و كما وجد أيضا أن السيفيبيم عند الحقن العضلى للجرزان بجرعة 90 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, و بعد مرور يوم واحد على آخر جرعة, حدث انتشار بسيط لخلايا النفرونات وحدثت تغيرات فى أنيببات الكلى مثل الإنتفاخ المعتم و أصبحت خلاياها منتفخة, مخروطية الشكل و تواجد بعض المواد الحبيبية الإيزينوفيلية فى السيتوبلازم الخاص بها. أما بعد مرور أربعة أيام على آخر جرعة, حدث مثلما حدث بعد يوم واحد على آخر جرعة ولكن أقل فى التأثير. بعد مرور ثمانية أيام على آخر جرعة, بعض أنيببات الكلى أوضحت مواد حبيبية إيزونوفيلية فى تجويفها و إنتفاخ معتم فى الخلايا الطلائية المبطنة لها. حدث أيضا إنتشار لخلايا النفرونات.
وأظهرت النتائج أنه عند الحقن العضلى للسيفيبيم للجرزان بجرعة 180 ملليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم, و بعد مرور يوم واحد على آخر جرعة, حدث احتقان شديد للأوعية الدموية للكلية. تواجد حصوات إيزينوفيلية كبيبرة فى الحجم فى شكل مواد قرمزية متناسقة تأخذ شكل أنيببات الكلى مع التدمير الكامل لهذه الأنيببات المتأثرة. بعض أنيببات الكلى حدث لها إتساعا لتجويفها و أصبحت خلاياها الطلائية مفرطحة. أما بعد مرور أربعة أيام على آخر جرعة, حدث احتقان شديد للأوعية الدموية للكلية وانتشار مكثف لخلايا النفرونات حتى أصبح تجويف باومان ممتلأ بهذه الخلايا. حدثت تغيرات تهتكية فى أنيببات الكلى مثل ظهور نوايا بكنوتية. جدث أيضا إنتشار بسيط لخلايا حوض الكلية. وجد أيضا حصوات إيزونيفيلية فى أنيببات الكلى. أما بعد مرور ثمانية أيام على آخر جرعة, بعض أنيببات الكلى أوضحت اتساع فى تجويفاتها , تساقط للخلايا الطلائية المبطنة لها, تواجد بعض الشوائب و الحصوات الأيزينوفيلية فى تجويفها.
هذه التأثيرات الضارة للسيفيبيم على الكلية ربما ترجع إلى تراكم السيفيبيم فى خلايا الكلية مما أدى إلى تأثير سام على خلايا الكلية.
من هذه الدراسة يستتج أن, السيفيبيم له تأثير منشط للعضلات الملساء الخاصة بالأمعاء و الرحم أثناء الشبق و غير الشبق و مثبط للعضلات الملساء الخاصة بالمعدة و الرحم أثناء الحمل فى مرحلتيه المبكرة و المتأخرة وكذلك أيضا العضلات القلبية والهيكلية. هذه الدراسة بينت أيضا أن السيفيبيم له تأثير شبيه بالتأثير المضاد للهستامين والمخفض لدرجة حرارة الجسم والمسكن و المغلق لمستقبلات ألفا الأدرينالية و ليس له تاثير على ضغط الدم والتنفس ورسم القلب. و أخيرا يجب متابعة وظائف الكلى أثناء العلاج بالسيفيبيم.