Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
CYCLOPHOSPHAMIDE-METHOTREXATE METRONOMIC REGIMEN AS A PALLIATIVE TREATMENT FOR /METASTATIC BREAST CANCER
الناشر
Nesreen Ahmed El-Sayed’
المؤلف
El-Sayed,Nesreen Ahmed ,
هيئة الاعداد
باحث / نسرين أحمد السيد
مشرف / سهير سيد إسماعيل
مشرف / لبنى راشد عـز العرب
مشرف / عــزة محمـد عــادل
الموضوع
CYCLOPHOSPHAMIDE-METHOTREXATE<br>METASTATIC BREAST CANCER
تاريخ النشر
2009 .
عدد الصفحات
201.p:
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الأشعة والطب النووي والتصوير
تاريخ الإجازة
1/1/2009
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - Radiation Oncology and Nuclear Medicine
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 195

from 195

Abstract

الملخص العربى
إن سرطان الثدي المنتشر يعتبر من الأمراض المزمنة الذي يحتاج إلي نظام خاص للسيطرة علي انتشار المرض والأعراض المصاحبة له.
لذلك غالبا ما يعتمد العلاج في هذه الحالات علي محاوله زيادة متوسط العمر للمرضي والسيطرة علي إعراض المرض وتحسين الحالة العامة لهولاء المرضي.
يلعب انماء الاوعيه الدمويه الحديثه دورا هام في انتشار الاورام السرطانيه وتقوم الخلايا السرطانيه بذلك عن طريق افراز العديد من العوامل المحفزه للنمو والتي بدورها تجذب الخلايا المسببه للالتهاب والتي تسبب زياده في انماء الاوعيه الدمويه.
ان العامل المسبب لنمو الخلايا المبطنه للاوعيه الدمويه منشر في كثير من الامراض السرطانيه مثل سرطان الثدي والمخ والرئه والجهاز الهضمي ولهذا فان سرطان الثدي المنتشر عادا يكون مصحوب بزياده في انتاج هذا العامل.
لقد وجد إن العقارات الكيماوية والتي تستخدم بجرعة كبيره تسبب تدمير الخلايا السرطانيه ولكن هذا التدمير يمكن اصلاحه في فترات الراحه ما بين الجرعات المتتاليه من العلاج الكيماوي ولهذا فان اعطاء العلاج الكيماوي بجرعات اصغرومتقاربه يوميا او اسبوعيا يسبب زياده في كفاءه هذه الجرعات من العلاج الكيماوي .
ان النسق المتلازم للعلاج الكيماوي يستهدف في المقام الاول الخلايا المبطنه للاوعيه الدمويه في الانسجه السرطانيه وعلي هذا فان تدميرها يسبب موت الخلايا السرطانيه .
النسق المتلازم للعلاج الكيماوي يمكن ان يستخدم في الحالات التي اظهرت مقاومه للجرعات الكبيره من العلاج الكيماوي .
معظم العقارات الكيماويه المستخدمه في حالات سرطان الثدي المنتشر تكون عادا غاليه الثمن وتسبب الكثير من الاعراض الجانبيه الغير مرغوب فيها مما يجعل العديد من المرضي يرفضوا العلاج الكيماوي لحالات سرطان الثدي المنتشر. وعلي هذا فإن هذا النسق المتلازم من العلاج الكيماوي لعقاري ”السيكلوفوسفاميد” و”الميثوتريكسات” يعتبر ارخص بكثير ولايسبب اعراض جانبيه خطيره كما انه لايحتاج الي حجز المريضه بالمستشفي كما اظهرت الابحاث التي اجريت علي هذا النظام الجديد في العلاج الكيماوي بنسبه نجاح 31.7%من اعراض جانبيه خطيره .
الي الان لم يتم تحديد العلاج الكيماوي الامثل لعلاج حالات سرطان الثدي المنتشر حيث ان معظم الادويه المستجدمه لهذا الغرض لم تؤثر علي متوسط العمر لهولاء المرضي .من بين هذه الادويه عقار الفينورلبين والذي عند اضافه عقار السيسبلاتين اعطي نتائج جيده من 50-65 %.
لقد تم دراسه مقارنه من حيث التكلفه والاستفاده بين عقار الفينورلبين وعقاري الدوسيتاكسل وباكليتاكسل وكانت النتائج في صالح الفينورلبين حيث انه اعطي نتائج جيده في حين انه ارخص ولايحتاج تجهيزات كثيره مع القليل من الاعراض الجانبيه مقارنتا بالتاكسينس.
الهدف من البحث:
الهدف الأول: دراسه استجابه ومدي تحمل المرضي للنسق المتلازم من العلاج الكيماوي بعقاري ”السيكلوفوسفاميد والميثوتريكسات” في حالات سرطان الثدي المنتشر.
الهدف الثاني: دراسه قدره هذا العلاج علي الحد انتشار المرض وزياده متوسط العمر للمرضي الذين تم علاجهم بهذا العقار.
سوف يتم مقارنه هذه النتائج بنتائج 50 مريضه تم علاجهم مسبقا بعقاري ”الفينورلبين”مع ”السيسبلاتين”.
المرضي وطرق البحث:
سوف يجري هذا البحث علي 50 مريضه من الاتي يعانين من سرطان الثدي المنتشر من المترددات علي قسم ”علاج الاورام بالاشعاع والطب النووي بكليه الطب جامعه عين شمس”.
الشروط المؤهله للانضمام للدراسه:
1) تحليل باثولوجي يثبت وجود اورام ثدي منتشره وتلقت المريضه مسبقا عقار الانثراسيكلين كعلاج مصاحب.
2) عمر المريضه يزيد عن50 ويقل عن 80 سنه.
3) ان تكون حاله المريضه جيده تقل عن او تساوي الدرجه الثالثه طبقا للمعايير الموضوعه بواسطه الجمعيه الغربيه لعلاج الاورام.
4) ان يزيد عدد كرات الدم البيضاء عن4000/م3 وعدد الصفائح الدمويه يزيد عن 000, 100م3.
5) وظائف الكبد والكلي بحاله جيده.
6) ان يكون المرض يمكن قياسه إما بالفحص الاكلينيكي او بالاشاعات.
الشروط المؤهله للاستبعاد من الدراسه:
1- ان تكون المريضة تعاني من ثانويات بالمخ او ثانويات في الاغشيه المبطنه للمخ.
2- ان تكون المريضه تعاني من بقعه واحده فقط من ثانويات العظام.
التقييم قبل البدء بالعلاج:
1- فحص إكلينيكي للمرضي.
2- صوره دم كاملة مع تحليل وظائف الكبد والكلي.
3- أشعه عاديه علي الصدر أو مقطعيه.
4- أشعه تليفزيونه علي البطن أو مقطعيه.
5- مسح ذري علي العظام.
خطه العلاج:
1- جميع المرض سيتلقون العلاج الكيمائي السيكلوفوسفاميد ”أقراص” 50مج يوميا متصله الساعه التاسعه صباحا. واقراص الميثوتريكسات 2.5مج مرتين يوميا الساعه العاشر صباحا والساعه الخامسه مساءا في اليوم الاول والثاني من كل اسبوع وهذا لمده سنتين.
2- سيتم عمل صوره دم كامله للمرضي كل اسبوعين وتحليل لوظائف الكبد والكلي كل 28 يوم.
3- سيتم تقييم استجابه المرضي بعد شهرين من العلاج بالفحص الاكلينيكي والاشاعات والمرضي الذين يظهرون استجابه كامله او جزئيه او ثبات علي الحاله المرضيه سيستمرون في هذا البحث.
4- سيتم عمل متابعه دوريه لهولاء المرضي كل شهرين.
5- سيتم تقييم الاعراض الجانبيه طبقا للاعراض الجانبيه المحدده بواسطه المعهد القومي لعلاج الاورام ”النسخه الثالثه”.
6- سيتم تقييم الاستجابه للعلاج طبقا للمواصفات الموضوعه بواسطه منظمه الصحه العالميه.
سوف يتم مقارنه النتائج بنتائج 50 مريضه تم علاجهم مسبقا بعقار الفينورلبين 25مج/م2اليوم الاول والثامن مع عقار السيسبلاتين 80مج/م2اليوم الاول وذلك كل 21 يوم لمده 6جرعات كعلاج تخفيفي لحالات سرطان الثدي المنتشر.
تقييم النتائج:
في المجموعه الاولي كانت هناك حاله واحده اظهرت إستجابه كامله مع العلاج.
9حالات أظهرت استجابه جزئيه و26 حاله أظهرت ثبات في الحاله المرضيه مع العلاج.14 حاله لم تستجيب مع العلاج وتزايد لديها المرض.
في المجموعة الثانية:
كانت النتائج لديها متقاربة جدا مع المجموعة الاولي حيث أن 16 حاله أظهرت إستجابة جزئية مع العلاج و23 حاله أظهرت ثبات في الحاله المرضيه مع العلاج و11 حاله مرضية لم تستجيب وتزايد لديها المرض.
في المجموعة الاولي كان متوسط مده الاستجابة 4 شهور مترواحه بين شهرين إلي 17شهر وفترة البقاء 8شهور متراوحة بين أربعة إلي 22 شهر.
في المجموعة الثانية كانت النتائج متقاربة حيث كان متوسط مده الاستجابة 6شهور متراوحة بين شهرين الي 20شهر وفترة البقاء 9.5 شهر متراوحة بين ثلاثة أشهر الي 34 شهر.
لم يوجد فرق إحصائي واضح بين المجموعتين من حيث الاستجابة وفترة البقاء.
بالنسبه للأعراض الجانبية:
كانت الاعراض الجانبيه في المجموعة الثانية اكثر بكثير من حيث الانيميا ونقص كرات الدم البيضاء والصفائح الدمويه.
وأيضا من حيث الألم والتورم والتقرح مكان الحقن حيث أن المجموعة الاولي تلقت علاج عن طريق الفم وليس الحقن.
وأيضا من حيث إلتهاب الاعصاب وتدهور وظائف الكلي كانت أيضا في المجموعة الثانية فقط ولم تحدث مطلقا في المجموعة الاولي.
- كان هناك فرق كبير من حيث الاعراض الجانبية وكان في صالح المجموعة الاولي.
بالنسبة للتكلفة:
العلاج في المجموعة الاولي كان أرخص بكثير حيث لم تزيد التكلفة عن 50 جنيه مصري في الشهر.
في حين أن تكلفة الجرعة الواحدة في المجموعة الثانية كانت حوالي 2500جنيه مصري.
- الفرق كبير وواضح في صالح النسق المتلازم من العلاج الكيماوي المستخدم في المجموعة الأولي.