الفهرس 
CONTENTS
Epidemiology of Colorectal CancerOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
يعد سرطان القولون و المستفيم ثالث أكثر أنواع السرطان إنتشارا في العالم بعد سرطان الرئة والثدي. وأن ثلثي حالات سرطانات القولون والمستقيم تحدث في المناطق الأكثر نموا ولكن قليلا ما يحدث في دول العالم النامي. على الرغم من التطورات الأخيرة في العلاج والتشخيص المبكر إلا أن سرطان القولون والمستقيم لا يزال واحد من الأورام الأكثر شيوعا في العالم الغربي. وعلاوة على ذلك، هناك أدلة على حدوث زيادة سريعة في نسبة الوفيات في البلدان الآسيوية والأمريكية ، حيث كان المرض نسبيا غير مطروق حتى عقود قليلة مضت . فأكثر من مليون حالة جديدة من سرطان القولون والمستقيم يتم تشخيصها في العالم سنويا ، ويمثل أكثر من تسعة في المائة من جميع حالات السرطان الجديدة ، وهناك تفاوت كبير في معدلات حدوث هذا النوع من السرطان، فأدنى المعدلات في أفريقيا وآسيا ، وأعلى نسبة في أوروبا وأمريكا الشمالية وأستراليا.
ففي الولايات المتحدة هناك ما يقر ب من 148.810 حالة جديدة من سرطان القولون والمستقيم في عام 2008.
إن الأنماط الوبائية لسرطان القولون والمستقيم في مصر لم يتم دراستها بشكل كاف وشهادات الوفاة قد تكون المصدر العملي الوحيد للإحصاءات الوبائية لهذا المرض. ويقدر معدل الإصابة السنوية بسرطان القولون في مصر حوالي 41،500 حالة سنويا.أن سرطان القولون والمستقيم لم يكن شائع في مصر ولكن في الآونة الأخيرة كان هناك تزايد في حالات سرطان القولون والمستقيم. وأكثر من ثلث أورام المستقيم و القولون في مصر تؤثر في الفترة العمرية الاقل من اربعين عاما. كما أن ارتفاع معدل انتشاره في هذه الفترة لا يمكن تفسيره على أساس وراثي ولا يمكن أن يعزى هذا ايضا إلي البلهارسيا أو أورام مؤهبة نادرة.
منذ تم اكتشافه لأول مرة في عام 1957 من قبل هيديل برجر، 5– فلورويوراسيل لا يزال يشكل جزءاً أساسيا في علاج مجموعة كبيرة من الأورام السرطانية مثل أورام الجهاز الهضمي والثدي وكذلك الرأس والعنق و مازال أكثر العقاقير انتشارا في علاج سرطان القولون والمستقيم. و يعمل عقار الفلورويوراسيل عن طريق كبت نشاط أنزيم الثيمديلات سانثاذ المسئول عن تكوين جزئيات الثيميدين المطلوب لبناء الحمض النووي في الخلايا و لا تتعلق أهمية هذا الانزيم كهدف كيميائي لعقار الفلورويوراسيل فقط ، ولكن أيضا باعتباره انزيم الحمض النووي المرتبط بانقسام الخلايا وانتشارها.
وقد أثبتت الدراسات المختلفة ، سواء في التجارب السريرية والتجريبية ، أن زيادة مستوى انزيم الثيمديلات سانثاذ يعطي مقاومة لعقار الفلورويوراسيل في سرطان القولون والمستقيم المنتشر ذي الثانويات و من ناحية أخرى ، إن الدراسات المقترحة لتقييم دور أنزيم الثيميديلات سانثاذ في سرطان القولون والمستقيم الموضعي أظهرت نتائج متضاربة ، سواء فيما يتعلق بالتنبؤ بفترة الإعاشة أو بمدي الاستجابه لعقار الفلورويوراسيل في علاج سرطان القولون والمستقيم.
هدف الرسالة:
تهدف هذه الدراسة الى تقدير دور مستوي انزيم الثيمديلات سانثاذ في مدي الاستجابة والتنبؤ بفترة الاعاشة لمرضي القولون والمستقيم المتقدم موضعيا و ذي الثانويات الذين يعالجون بواسطة عقار 5- فلورويوراسيل بواسطة استخدام التلوين المناعى النوعي.
طريقة البحث:
- تضم الرسالة عدد 41 مريض يعانون من سرطان القولون والمستقيم ( 25 من ذوي الثانويات الكبدية و 16 مريض من المتقدم موضعيا)
- يتم تحديد مستوي أنزيم التيميديلات سانثاذ با ستخدام التلوين المناعي النوعي عن طريق استخدام الاجسام المضادة وحيدة النسيلة علي العينات المأخوذ من المرضى بعد حفظها في مادة شمعية (البرافين) ثم عن طريق الاشعة المقطعية يتم معرفة مدي استجابة هؤلاء المرضى بعد اعطائهم عقار الفلورويوراسيل مضاف اليه عقار الليكوفورين.
النتائج:
أثبتت النتائج ان انزيم الثيميديلات سانثاذ عالي المستوي في 44% بينما منخفض المستوي في 56% في الثانويلت الكبدية لمرضى سرطان القولون والمستقيم و ان هناك علاقة عكسية بين ارتفاع مستوي هذا الانزيم ومدي الاستجابة لعقار الفلورويوراسيل حيث كلما ذاد ارتفاع مستوى هذا الانزيم ذاد كبت نشاط هذا العقار(18% مقابل 64%) وكذلك التنبؤ بقصر فترة الاعاشة لهؤلاء المرضي. أما في مرضي سرطان القولون والمستقيم المتقدم موضعيا فان مستوي انزيم الثيميديلات سانثاذ كان مرتفعا في 60% بينما كان منخفضا في 40% من بين هؤلاء المرضى. كما انه لا توجد اي علاقة بين ارتفاع مستوى هذا الانزيم ومدي الاستجابة لعقار الفلورويوراسيل او التنبؤ بفترة الاعاشة لهؤلاء المرضي.
التوصية:
- إن عقار الفلورويوراسيل يعد من اكثر العقاقير استخداما في علاج أورام القولون والمستقيم ويحتاج الي أبحاث كثيرة وذلك لزيادة معدل الاستجابة له والاقلال من الاثار الجانبية المصاحبة له.
- إن معرفة مستوى عقار الفلورويوراسيل في الثانويات الكبدية لسرطان القولون والمستقيم تعد خطوة ناجحة لمعرفة هؤلاء المرضى الذين قد يعانون من عدم الاستجابة لعقار الفلورويوراسيل وبذلك يمكن تجنبهم الاثار الجانبية لهذا العقار ولكن هذا قد يتطلب أخذ عينات من الكبد وما يصحبها من اثار جانبية ومخاطر لهؤلاء المرضى.
- يتيح معرفة هذا الانزيم لهؤلاء المرضى استخدام أنواع أخري من العلاج الكيميائى مثل عقار الاوكزالوبلاتين او الايرينوتيكان مما قد يحقق نتائج مرضية.