Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Mll Gene Rearrangement in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes /
المؤلف
Darwish, Abeer Moustafa Mostafa.
هيئة الاعداد
باحث / عبير مصطفى مصطفى درويش
مشرف / محمد رافت خلف
مناقش / سمية محمد الجوهرى
مناقش / امل عبد السلام سليمان
الموضوع
Pathology.
تاريخ النشر
2007.
عدد الصفحات
197 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
علم الأورام
الناشر
تاريخ الإجازة
28/2/2010
مكان الإجازة
جامعة أسيوط - كلية الطب - Oncological Clinical Pathology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 230

from 230

Abstract

تضمنت هذه الدراسة ستة وخمسين مريضا من المصابين بابيضاض الدم الحاد ومتلازمات خلل التنسج النخاعي. وقد أجري لهؤلاء المرضي روتينيا عد دم كامل – بذل نخاع عظم – دراسة لكيمياء الخلايا وكذلك دراسة للنمط المناعي الظاهري للخلايا. أتبع ذلك بدراسة النمط النووي وكذلك إجراء التهجين اللابد المشع باستخدام المسبار الخاص بجين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي والذي طبق علي الطور التالي لانقسام الخلية أو الطور البيني. كذلك تضمنت هذه الدراسة عشرة أشخاص طبيعيين وذلك للحكم علي سلامة الاختبار وقد تمت دراسة النمط النووي وإجراء التهجين اللابد المشع باستخدام المسبار الخاص بجين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي لهؤلاء الأشخاص. تم تقسيم المرضي إلي مجموعتين ، وقد جاءت النتائج كما يلي:
المجموعة الأولي: (مرضي ابيضاض الدم النخاعي الحاد):
تضمنت أربعين مريضاً (خمسة وعشرين بالغين وخمسة عشر طفل) ، تراوحت أعمارهم من ثلاثة أيام إلي سبعة وسبعين عاماً. ثمانية وثلاثون مريضاً شخصوا كمرضي ابيضاض دم نخاعي حاد ومريضان شخصا كمرضي ابيضاض دم ثنائي النمط الظاهري.
أظهرت الدراسة التقليدية للكروموزومات عيوب كروموزومية في ستين بالمائة وكانت الكروموزومات طبيعية في ثلاثين بالمائة وفشلت الدراسة في عشرة بالمائة من المرضي.
ظهر حذف في الذراع الأطول للكروموزوم 11 في مريضين وذلك عن طريق الدراسة التقليدية للكروموزومات وعندما أجري التهجين اللابد المشع أكد إيجابية الحذف في المنطقة الجزئية 3 من المنطقة 2 للذراع الأطول للكروموزوم 11 والتي شملت جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي في مريض واحد [(طفل) (1/15= 6.7%)].
وقد أظهر التهجين اللابد المشع إعادة ترتيب جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي في مريضين آخرين بالغين (2/25= 8%) واللذين كانت فيهما المنطقة الجزئية 3 من المنطقة 2 للذراع الأطول للكروموزوم 11 طبيعية وذلك بالدراسة التقليدية للكروموزومات.
وبذلك يكون التهجين اللابد المشع قد أظهر إعادة ترتيب جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي في ثلاثة مرضي (7.5%) (مريضين من مرضي (م4) ومريض من مرضي (م5) من تقسيم ف ا ب).
مما تقدم ثبت أن التهجين اللابد المشع أكثر حساسية من الدراسة التقليدية للكروموزومات في اكتشاف المرضي الايجابيين بالنسبة لعيوب جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي ، لكن الدراسة التقليدية للكروموزومات يمكنها التفرقة بين عيوب المنطقة الجزئية 3 من المنطقة 2 للذراع الأطول للكروموزوم 11 والتي تتضمن جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي والعيوب التي تحدث ما بين المنطقة الجزئية 2 والمنطقة الجزئية 5 من المنطقة 2 والتي لا تتضمن هذا الجين ، لذلك يجب الجمع بين الدراسة التقليدية للكروموزومات والتهجين اللابد المشع. وثبتت من خلال هذه الدراسة الصلة القوية بين إعادة ترتيب جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي وبين نوعي م4 ، م5 (من تقسيم ف ا ب) لابيضاض الدم النخاعي الحاد.
عيوب كروموزومية أخري:
كان التبادل بين الكروموزومين 8 ، 21 الأكثر حدوثاً في هذه الدراسة [ثمانية مرضي (20%)] ، وقد شخص أحد المرضي علي أنه من متلازمات خلل التنسج النخاعي ولكن اكتشاف هذا التبادل غير التشخيص إلي ابيضاض الدم الحاد وذلك طبقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية والتي زادت من دور دراسة الكروموزومات في التشخيص والتصنيف وعلاج سرطانات الدم ، لذلك فإنه من المفروض أن يتضمن البروتوكول الخاص بدراسة سرطانات الدم دراسة الكروموزومات.
ظهرت نسخة ثلاثية للكروموزوم 8 في خمسة مرضي (12.5%). كما ظهرت نسخة ثلاثية للكروموزوم 21 وتبادل بين الكروموزومين 15 ، 17 كل علي حدة في ثلاثة مرضي (7.5%). النسخة الثلاثية للكروموزوم 19 والإضافة للذراع الأطول للكروموزوم 4 والكروموزوم الغير معلوم الهوية كل منهم ظهر في اثنين من المرضي (5%). وقد ظهر حذف من الذراع الأطول للكروموزوم 7 وكروموزوم فيلاديلفيا مضاعف ونسخة ثلاثة للكروموزوم 10 وكروموزوم مستخرج من الكروموزوم 7 وفقد للكروموزوم واي ونسخة احادية للكروموزوم إكس وتبادل بين الكروموزومين 16 ، 17 وتبادل بين الكروموزومين 8 ، 15 وإضافة للذراع الأطول للكروموزوم 1 وإضافة للذراع الأصغر من كروموزوم 11 ونسخة احادية للكروموزوم 17 ونسخة مماثلة للذراع الأصغر للكروموزوم 6 وكرموسوم مستخرج من الكروموزوم 12 مرة واحدة وهي تمثل 2.5% من مجموع المرضي.
ظهر النمط النووي المعقد في أربعة مرضي (10%) ، أما النمط النووي ثنائي المنوال فقد ظهر في مريضين (5%).
المجموعة الثانية: (مرضي متلازمات خلل التنسج النخاعي):
تضمنت ستة عشر مريضا (اثني عشرة بالغين وأربع أطفال) ، تراوحت أعمارهم من أربعة أعوام إلي ثمانية وستين عاماً.
وكانت نتائج دراسة الكروموزومات كما يلي: ظهر في تسعة مرضى كروموزومات طبيعة (56.3%) ، وظهر في ثلاثة مرضي آخرين عيوب في الكروموزوم 7 (نسخة أحادية للكروموزوم 7 في مريضين وحذف في الذراع الأطول للكروموزوم 7 في مريض واحد) ، وظهر أيضاً الكروموزوم المستخرج من الكروموزوم 5 وإضافة للذراع الأطول للكروموزوم 5 في مريض واحد ، وأكتشفت نسخة ثلاثية للكروموزوم 19 ونسخة أحادية للكروموزوم 22 في نفس المريض ، واكتشفت نسخة ثلاثية للكروموزوم 2 وإضافة في الذراع الأطول للكروموزوم 13 في مريض واحد ، وظهر الحذف في الذراع الأطول للكروموزوم 9 في مريض واحد (6.3% لكل عيب). ولم يظهر في أي من مرضي متلازمات خلل التنسج النخاعي أي إعادة للترتيب في جين ابيضاض الدم النخاعي الليمفاوي باستخدام التهجين اللابد المشع. ولإثبات هذا الاستنتاج يفضل دراسة المزيد من هؤلاء المرضي.