Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Wnt/ß- catenin signaling pathway in breast carcinogenesis in rats /
المؤلف
El-Abbasy, Lamiaa El-Metwally Mohammad.
هيئة الاعداد
باحث / لمياء المتولي محمد العباسي
مشرف / هدى أحمد ندا
مشرف / أمينة أحمد بيومى
مشرف / لمياء فاروق عرفة
مشرف / مها محمد أمين
الموضوع
Endocrinology. Hormones. Tumors- Genetic aspects. Tumors- etiology. Tumors - genetics. Tumors - therapy.
تاريخ النشر
2013.
عدد الصفحات
249 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الكيمياء الحيوية (الطبية)
تاريخ الإجازة
1/1/2013
مكان الإجازة
جامعة المنصورة - كلية الطب - الكيمياء الحيوية الطبية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 268

from 268

Abstract

يعتبر سرطان الثدى من أكثر الأورام شيوعا فى الإنسان حيث يمثل تقريبا ثلث حالات الأورام التي يتم تشخيصها بين السيدات على مستوى العالم. يوجد عدد من المسارات الإشارية المرتبطة عادة بالسرطان منها المسار الإشارى ”ونت” والذى يعتبر من أهم المسارات الإشارية الهامة التى قد تنظم كلا من التمييز الخلوى و تولد الأورام فى أعضاء مختلفة. وقد لوحظ فى عدد متزايد من الأورام السرطانية وجود خلل فى نظام التعبير عن مستقبلات ”ونت”. وجد أن بروتينات ”ونت” تحث ثلاثة مسارات مختلفة من بينها مسار ” ونت / بيتا كاتينين” والذى يعتبر أكثرهم ضلوعا فى تنظيم كلا من التمييز الخلوى و التطور الطبيعى للأعضاء المختلفة كما أن أى خلل فى هذا المسار قد يكون مرتبطا بنمو الأورام الصلبة فى هذه الأعضاء ومن بينها سرطان الثدى. وقد لوحظ أن المسار”ونت” قد يؤثر على حدوث الأورام السرطانية من خلال التأثيرعلى مسارات إشارية أخرى مرتبطة أيضا بالسرطان و من بينها المسار الإشارى ”هدجهوج”. يهدف هذا البحث إلي دراسة دور المسار الإشارى ”ونت” فى حالات سرطان الثدى فى فئران التجارب كما يهدف إلى دراسة أى إرتباط بين المسار ”ونت” والمسار ”هدجهوج” فى هذا الصدد. يقوم جزء من هذا البحث بالتركيز على دور مادة (DIM) فى الوقاية من حدوث سرطان الثدى فى الفئران ولتوضيح إذا كانت هذه الآلية تشمل التأ ثيرعلى مسارات ”ونت” و ”هدجهوج” أم لا. أجرى هذا البحث على مرحلتين مختلفتين : المرحلة الأولى اشتملت على 55 من الفئران الإناث من نوع ”اسبراج- داولى” حيث تم إستحداث سرطان الثدى ببعض الفئران عن طريق حقنها بمادة ((MNU المسرطنة، وتم فحص الأورام الناتجة بعد مرور 135 يوم وتقسيم الأورام إلى عدة مجموعات حسب تصنيفها الباثولوجى. تم تحليل العينات و قياس كل من: RNA الرسول لبيتا كاتينين بواسطة RT-PCR ، RNA الرسول لجين ِAxin2 بواسطة RT-PCR ، RNA الرسول لجين Cyclin D1 بواسطة RT-PCR ، RNA الرسول لجين Gli 1 بواسطة RT-PCR المرحلة الثانية من البحث أجريت على 36 أنثى الفئران من نوع ”اسبراج- داولى” والتى تم تقسيمهم إلى أربع مجموعات: مجموعة تم حقنها بمادة ((MNU المسرطنة ، مجموعة ضابطة ، مجموعة تم علاجها بمادة DIM بالإضافة إلى مادة MNU ، مجموعة تم علاجها بمادة DIMفقط. نتائج البحث: ارتفاع ملحوظ فى تعبير RNA الرسول لكل من البيتا كاتينين وكذلك جينات Axin2, Cyclin D1, Gli 1 فى مختلف مراحل الورم المختلفة عند مقارنتها بالأنسجة الطبيعية. زيادة متزامنة فى نشاط كلا المسارين ”ونت” و ”هدجهوج” أثناء عملية التحول السرطانى مع عدم وجود أى إرتباط مع تعبير الجينات الأخرى. لم يلاحظ وجود أى إرتباط بين المسار ”ونت” والمسار ”هدجهوج” فى الحالات التى تم استحداث الأورام بها عن طريق حقن مادة MNU المسرطنة. خلاصة البحث: أظهرت مادة DIM فاعلية ملحوظة فى الوقاية من حدوث أورام الثدى فى الفئران التى تم علاجها عن طريق زيادة الموت المبرمج للخلايا السرطانية. لوحظ انخفاض فى نشاط المسار الإشارى ” ونت / بيتا كاتينين” فى الحالات التى تم علاجها بمادة DIM مقارنة بالحالات التى تم حقنها بمادة MNU المسرطنة. زيادة الإهتمام بالمواد الطبيعية المستخلصة من الأغذية والتى قد يكون لها تأثير قوى على دورة حياة الخلايا السرطانية. استعمال النتائج التى خلصت إليها هذه الرسالة لإثبات الدور الوقائى لمادة DIM على مختلف أنواع السرطانات التى تصيب الإنسان.