![]() | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract تتضمن الرسالة أربعة أجزاء: *الجزء الأول: هو عبارة عن مقدمة تحتوى على عرض مختصر للطرق المختلفة لتشييد مركبات محتوية على البيرازولو]4,3-د[بيريميدين كما يحتوى على نبذة عن مرض السرطان وطرق علاجه المختلفة بما فيها استخدامات مركبات البيرازولو]4,3-د[بيريميدين كمضادات للأورام السرطانية. *الجزء الثاني: ويتناول الهدف من البحث و عرض المخططات التي توضح الطرق العملية للوصول إلى تحضير هذه المركبات الجديدة. *الجزء الثالث: يوضح المناقشة للجزء العملى فى تحضير المركبات الأولية I و II. فعند تحلل المركب II نتج عنه مشتق حمض البيرازول-4-كربوكسيليك IIIالذى تم تفاعله مع الأسيتيك أنهيدريد معطيا مشتق البيرازولو]4,3-د][3,1 [أوكسازين-4-أونIV . و قد تم الحصول على المركبات V ،VI ، VIIa-e، VIIIa-cمن تفاعل البيرازولو]3,1 [ أوكسازين-4-أون IV مع الفينيل هيدرازين، هيدروكسيل أمين هيدروكلوريد ، الأمينات الأروماتية المختلفة والأميد أو الثيوأميد المناسبة، بالتتابع. بالاضافة الى ذلك، تم تفاعل IV مع الهيدرازين هيدرات ليعطى مشتق 5-امينوبيرازولو]4,3-د[بيريميدين-4-أون IX الذى تم تفاعله مع الألدهيدات الأروماتية المختلفة ، انهيدريد الأحماض، البيرازولو]4,3-د][3,1 [أوكسازين-4-أون و اليوريا أو الثيويوريا ليعطى المركبات Xa-e ، XIa,b ، XII و XIIIa,b، بالتتابع. و من ناحية أخرى فقد تم تفاعل IX مع كلوروأستيل كلوريد لينتج XIV ثم تم تفاعل XIV مع أسيتات الأمونيوم و ثيوسيانات الأمونيوم لينتج المركبات XV و XVI، بالتتابع. مركب XIV أخضع لتفاعلات الاستبدال النيوكليوفيلية مع الأمينات الأروماتية المختلفة و اثنين من البيريميدوثيون XVIIIa,b للحصول على المركبات XVIIa-c و XIXa,b ، بالتتابع . أيضا تم تفاعل تكثيف البيرازولو]4,3-د] [3,1 [أوكسازين-4-أون مع IV الفورماميد لينتج المركب XX الذى تم تفاعله مع الفوسفورس أوكسى كلورايد ليعطى XXI. كذلك قد تم تحضير المركبات XXIIa-eمن تفاعل XXI مع الأمينات الأروماتية المختلفة وقد أخضع المركب XXIIb لتفاعل التكثيف ليعطى الشالكونات XXIIIa-e التى تم تفاعلها مع الهيدرازين هيدرات لينتج مشتقات البيرازولين XXIVa-e. و قد تم تدعيم اثبات المركبات المشيدة عن طريق التحليل الدقى للعناصر و استعمال الأشعة تحت الحمراء و الرنين النووى المغناطيسى و مطياف الكتلة. بالاضافة الى ذلك، تم شرح وصفا موجزا عن دراسة الارساء الجزيئى من خلال مقارنة الشكل المتحد المناسب مع النتائج العملية. *الجزء الرابع: : يحتوى على الأجزاء العملية التي اتبعت لتشييد المشتقات و الطرق المفصلة لتحضير المركبات الأولية I و IIوالمركبات الوسيطة‘XXI ‘XX ‘XIV ‘IX ‘IV .XXIIIa-e بالاضافة الى مركبات البيرازولوبيريميدين الجديدة V- VIIIa-c،-Xa-e XIIIa,b، XV- XVIIa-c، XIXa,b ، XXIIa-eو .XXIVa-eبالاضافة الى الخواص الفيزيائية و النتائج المفصلة للتحليل الدقى العناصر للمركبات. كما انه تم القاء الضوء على نشاط ثمانية و عشرون مركب من المركبات الجديدة كمضادات للأورام مقارنة بالدوكسوروبسين. ويوضح هذا الجزء أيضا الارتباط بين نتائج الإرساء الجزيئي و تقييم المركبات كمضادات للأورام. |