الفهرس 
acknowledgementOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 204 |  |  |
| | | from | 204 | | |
Abstract
تلعب بروتينات الصدمة الحرارية دورا هاما في نظام مراقبة جودة البروتين في الخلايا كما أنها تحافظ على توازن البروتينات وتحمى الخلايا من التجمعات البروتينية الضارة المرتبطة بالعديد من الأمراض مثل مرض الزهايمر.
في هذه الرسالة قمنا بدراسة تأثير بروتين الصدمة الحراري دى ان ايه جا بى ٦ على تجمع بروتين امايلويد بيتا ٤٢ المرتبطة بمرض الزهايمر سواء في التجارب المختبرية او الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بدراسة حالة مرض بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٥ وايضا اوضحنا الأجزاء المشتركة في التفاعل بين بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٢١ والبروتين المتفاعل معه.
وقد وجدنا أن بروتين الصدمة الحرارى دى ان ايه جا بى ٦ يمنع بشكل فعال تجمع بروتين امايلويد بيتا ٤٢ عند استخدامه بنسب صغيرة جدا مقارنة ببروتين امايلويد بيتا ٤٢ و ذلك التأثير يرجع الى قدرة دى ان ايه جا بى ٦ على التفاعل مع الاشكال المتعددة لبروتين امايلويد بيتا ٤٢ و ليس فقط الشكل الأولى وبالتالي فان بروتين الصدمة الحرارى دى ان ايه جا بى ٦ يمنع المسارات الابتدائية والثانوية في عملية تجمع البروتينات و يقدم الية عمل جديدة لبروتينات الصدمة الحرارية في التعامل مع مشكلة تجمع البروتينات.
وعلاوة على ذلك، فقد قمنا بدراسة تأثير بروتين الصدمة الحراري دى ان ايه جا بى ٦ على تجمع بروتين امايلويد بيتا ٤٢المتصل ببروتين الوميض الاخضر في خلايا الثدييات ووجدنا أنه أيضا يستطيع ان يمنع تجمع البروتينات من خلال الاعتماد على الجزء جا. وبالتوافق مع نفس نتائج التجارب المختبرية فان دى ان ايه جا بى ٦ لم يتمكن من منع نمو تجمع الالياف الاميلويدية التي تم وضعها في المحلول المغذى للخلايا. أيضا من خلال بعض الملاحظات اوضحنا ان امايلويد بيتا ٤٢ المتصل ببروتين الوميض الاخضر قد لا يمثل نفس خصائص تجمع امايلويد بيتا ٤٢كبروتين صغير.
بالإضافة إلى ذلك، قمنا بدراسة حالة مرض بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٥ الذي يسبب أمراض مثل عتامة عدسة العين والوهن العضلي ويترافق مع تواجد تجمعات بروتينية داخل الخلايا. وقد قمنا بعمل مسح منهجي لتأثير زيادة انتاج بروتينات الصدمة الحرارية الصغيرة (١-١٠) في محاولة لمنع تجمع البروتين المريض ووجدنا أنه فقط بروتينات الصدمة الحرارية الصغيرة الذين يتفاعلوا عادة مع بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٥ هم القادرين على الحد من تجمع البروتين عند حدوث طفرة به ولم ينسب هذا التأثير الوقائي لزيادة في إعادة تشكيل البروتين المريض الى شكله الصحيح او زيادة في معدل التحلل وربما تشير النتائج الى آلية عمل تعويضية.
ومن المثير للاهتمام، ان بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٢١ النباتي له أيضا تأثير وقائي ضد تجمع البروتين الحساس حراريا ام دي اتش وعند تثبيت التفاعل المؤقت العكسي بينهما بواسطة بعض المثبتات واجراء مسح كتلى وجد ان بروتين الصدمة الحراري اتش اس بى ب ٢١ يتفاعل من خلال مجاله ن مع المجال س الخاص بالبروتين المتفاعل ام دى اتش ليمنع تجمعه.