الفهرس 
List of AbbreviationOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 202 |  |  |
| | | from | 202 | | |
Abstract
يعد سرطان المثانة البولية هو الأكثر شيوعا عند الرجال في مصر وأفريقيا والشرق الأوسط. ويعتمد علاج سرطان المثانة على نوع السرطان ومرحلته, بالإضافة إلي أهمية درجة الورم والتي تساعد علي تحديد العلاج المناسب. وقد وجد أن حالات سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا الإنتقالية والتي تحتوي علي مناطق خلايا حرشفية خبيثة تكون من الدرجة العالية وفي مرحلة متقدمة وتكون إستجابتها للعلاج الكيميائي والإشعاعي أقل مقارنة بحالات سرطان الخلايا الإنتقالية النقية. وفي بعض الأحيان يصعب التمييز ما بين الحالات المتقدمة من سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا الإنتقالية ولذلك فإنه من المهم التعرف علي مناطق الخلايا الحرشفية الخبيثة في سرطانات المثانة البولية.
ويعتبر ديسموكولين-٢ جليكوبروتين لاصق معتمد علي الكالسيوم ويوجد ما بين الخلايا الحرشفية. وقد وجد أن التعبير المناعي لديسموكولين-٢ يساعد في التفرقة ما بين حالات سرطان الخلايا الإنتقالية والتي تحتوي علي مناطق خلايا حرشفية خبيثة وسرطان الخلايا الإنتقالية النقية.
ويعد السيتوكيراتين مجموعة من الخيوط المتوسطة التي تشكل جزءاً من الهيكل الخلوي للخلايا الظهارية . ويعد سيتوكيراتين-١٤ واحد من الجزيئات منخفضة الوزن (الحمضية، النوع الأول, النوع أ) ويظهر تعبيره في الخلايا القاعدية من الخلايا الحرشفية الطبيعية ولذلك فهو يساعد في التعرف علي سرطان الخلايا الحرشفية خاصة سرطان الخلايا الحرشفية سيئة التمييز.
ويعتبر السيكلوأوكسيجينيز من مشتقات البروستاجلاندين الناتج من حمض الأراكيدونك وينتج تحت تأثير العوامل المرتبطة بالإلتهابات، عوامل النمو, محفزات الأورام السرطانية والمؤثرات الخارجية الأخرى, ويرتبط نشاط السيكلوأوكسيجينيز ببعض العوامل المرتبطة بالسرطان مثل نمو الأوعية الدموية المرتبطة بالسرطان, نمو الخلايا وموت الخلايا المبرمج. وقد وجد أن تعبير سيكلوأوكسيجينيز-٢ في سرطان الخلايا الحرشفية والإنتقالية في المثانة البولية مرتبط بدرجة ومرحلة الورم.
وتهدف هذه الدراسة إلي أ- تقييم التعبير المناعي لكل من ديسموكولين-٢, سيتوكيراتين-١٤ وسيكلوأوكسيجينيز-٢ وربط هذا التعبير مع التغيرات الإكلينيكية والنسيجية المصاحبة لسرطان المثانة البولية الإنتقالية والحرشفية. ب- التعرف علي مناطق الخلايا الحرشفية الخبيثة في سرطان الخلايا الإنتقالية. ج- رسم خط تشخيصي ما بين سرطان الخلايا الإنتقالية وسرطان الخلايا الحرشفية في المثانة البولية خاصة أشكالها الغير مميزة. د- تقييم دورالسيكلوأوكسيجينيز-٢ في ظهور وتطور سرطان الخلايا الإنتقالية وسرطان الخلايا الحرشفية في المثانة البولية.
وقد احتوت هذه الدراسة علي 90 عينة من عينات المثانة البولية المستأصلة جذريا وقد جمعت هذه الحالات من العينات الواردة لمعمل سوهاج الجامعي من قسم المسالك البولية خلال الفترة من يناير 2011- أكتوبر 2013.
وقد تم تقييم القطاعات المصبوغة بالهيماتوكسلين والإيوسين وقد وجد أن 38/90 (42.2%) من الحالات عبارة عن حالات سرطان الخلايا الإنتقالية؛ 7/38 (14.8%) سرطان الخلايا الإنتقالية غير الغازي, 31/38 (81.6%) سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي, 35 حالة من سرطان الخلايا الحرشفية, 13 حالة من سرطان المثانة البولية الغير متمايز و4 حالات من السرطان الغدي للمثانة البولية.
وكذلك تم تصنيف سرطان الخلايا الإنتقالية طبقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية إلي 4/31 (12.9%) حالة درجة منخفضة و27/31 (87.1%) حالة درجة عالية. وتم أيضاً تصنيف سرطان الخلايا الحرشفية طبقاً لتصنيف منظمة الصحة العالمية إلي 9/35 (25.7 %) درجة أولي, 12/35 (34.3%) درجة ثانية و14/35 (40%) درجة ثالثة. وقد تم أخذ قطاعات وصباغتها بالصبغة المناعية للكشف عن تعبير كل من ديسموكولين-2, سيتوكيراتين-14 وسيكلوأوكسيجينيز-2.
وقد كان متوسط أعمار المرضي 55.5 سنة وقد كان حجم الورم أقل من أو يساوي 3 سم في 14/90 (16%) وأكبر من 3 سم في 76/90 (84%) من الحالات.
وقد كانت الغدد الليمفاوية المجاورة للورم إيجابية في 12/90 (13%) من الحالات وقد لوحظ غزو الأوعية الدموية والليمفاوية بخلايا الورم في 28/90 (31%) من الحالات. وقد كانت مناطق الخلايا الحرشفية ظاهرة في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي في 7/31 (22.6%) حالة وقد كانت 24/31 (77.4%) حالة سرطان خلايا إنتقالية غازي نقية. وقد كان تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية واضحا في 30/90 (33%) حالة وقد تم تشخيص البلهارسيا في 40/90 (44%) حالة.
وقد تم أخذ قطاعات من الحالات التسعون وصباغتها بالصبغة المناعية للكشف عن تعبير كل من ديسموكولين-٢, سيتوكيراتين-١٤ وسيكلوأوكسيجينيز-٢. وقد أظهرت هذه الدراسة أن تعبير الديسموكولين-2 كان قويا في جميع حالات تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية (30 حالة) وكان موجودا في 6/7 (85.7%) في مناطق التمايز الحرشفي الخلوي الظاهر في سرطان الخلايا الإنتقالية, بالإضافة إلي ظهور تعبير الديسموكولين في خمس حالات أخري 5/24 (20.8%) من سرطان الخلايا الإنتقالية النقية في مساحات صغيرة والتي يحتمل أن تكون هي بداية لظهور تمايز حرشفي خلوي غير واضح بالفحص الميكروسكوبي الروتيني. وقد كان تعبير ديسموكولين-٢ ظاهراً في جميع حالات سرطان الخلايا الحرشفية وقد لوحظ إنخفاض في تعبير الديسموكولين الغشائي مع ظهور تعبير الديسموكولين داخل السيتوبلازم في حالات سرطان الخلايا الحرشفية عالية الدرجة. وفي سرطان الخلايا الغير متمايز وجد تعبير ديسموكولين-٢ في 7/13 (53.8%) من الحالات ولم يظهر تعبيره في حالات سرطان الخلايا الغدي الأربع (100%).
وقد أظهرت هذه الدراسة علاقة إحصائية إيجابية بين تعبير ديسموكولين-٢ ومرحلة الورم وتحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي وقد كانت هناك علاقة إحصائية سلبية بين تعبير ديسموكولين-٢ ودرجة الورم وإصابة الغدد الليمفاوية المجاورة للورم في حالات سرطان الخلايا الحرشفية ولكن لم نجد علاقة إحصائية بين تعبيره والعمر, الجنس, حجم الورم، غزو الأوعية الدموية والليمفاوية بخلايا الورم, وجود البلهارسيا في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية والحرشفية, درجة الورم وإصابة الغدد الليمفاوية المجاورة للورم في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي, مرحلة الورم أو تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية في سرطان الخلايا الحرشفية.
وقد كانت هناك علاقة إحصائية في إختلاف تعبير ديسموكولين-٢ ما بين حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي والتي كان بها تمايز حرشفي خلوي ظاهر وسرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية. وأيضا كانت هناك علاقة إحصائية عالية في إختلاف تعبير ديسموكولين-٢ ما بين حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي والتي كان بها تمايز حرشفي خلوي ظاهر, سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية وسرطان الخلايا الحرشفية.
وقد أظهرت هذه الدراسة أن تعبير سيتوكيراتين-١٤ كان قويا في جميع حالات تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية (30 حالة) وكان إيجابيا في 7/7 (100%) من الحالات في مناطق التمايز الحرشفي الخلوي الظاهر في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي, بالإضافة إلي ظهور تعبير سيتوكيراتين-١٤ في أربع حالات أخري 4/24 (16.7%) من سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية ومن المحتمل أن تكون هذه المناطق هي بداية لظهور تمايز حرشفي خلوي غير واضح بالفحص الميكروسكوبي الروتيني. وقد كان تعبير سيتوكيراتين-١٤ ظاهراً في جميع حالات سرطان الخلايا الحرشفية وفي 9/13 (69.2%) حالة من سرطان الخلايا الغير متمايز ولم يظهر تعبيره في حالات سرطان الخلايا الغدي الأربع (100%).
وقد وجدت في هذه الدراسة علاقة إحصائية إيجابية بين تعبير سيتوكيراتين-١٤ ومرحلة الورم وكذلك مع تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية. ولكن لم تكن هناك دلالة إحصائية في تعبير سيتوكيراتين-١٤ مع العمر, الجنس، حجم, درجة الورم، إصابة الغدد الليمفاوية المجاورة للورم, غزو الأوعية الدموية والليمفاوية بخلايا الورم أو وجود البلهارسيا في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي وسرطان الخلايا الحرشفية. وكذلك لم تكن هناك علاقة إحصائية بين تعبير سيتوكيراتين-١٤ ومرحلة الورم أو تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية في حالات سرطان الخلايا الحرشفية.
وقد كانت هناك علاقة إحصائية في إختلاف تعبير سيتوكيراتين-١٤ ما بين حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي والتي كان بها تمايز حرشفي خلوي ظاهر وسرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية. وقد كانت أيضا علاقة إحصائية عالية في إختلاف تعبير سيتوكيراتين-١٤ ما بين حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي والتي كان بها تمايز حرشفي خلوي ظاهر, سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية وسرطان الخلايا الحرشفية.
وقد أظهرت هذه الدراسة علاقة إحصائية في إختلاف تعبير ديسموكولين-٢ وسيتوكيراتين-١٤ ما بين مختلف حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي, وسرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي للمثانة البولية.
وقد وجد إرتباط إيجابي بين تعبير ديسموكولين-٢ وسيتوكيراتين-١٤ في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي وسرطان الخلايا الحرشفية (عن طريق إستخدام معامل الإرتباط بيرسون).
وقد تم حساب الحساسية, القيمة النوعية والقيمة التنبؤية الإيجابية لظهور التماييز الحرشفي الخلوي في سرطان الخلايا الإنتقالية لتعبير الديسموكولين-٢ وكانت 85.7%, 79.2%, 54.5% علي التوالي, أما القيمة التنبؤية السلبية للحالات النقية من سرطان الخلايا الإنتقالية فقد كانت 95%. وقد كانت الحساسية, القيمة النوعية والقيمة التنبؤية الإيجابية لظهور التماييز الحرشفي الخلوي في سرطان الخلايا الإنتقالية لتعبير سيتوكيراتين-١٤هي 100%, 83.3%, 63.6% علي التوالي, أما القيمة التنبؤية السلبية للحالات النقية من سرطان الخلايا الإنتقالية فقد كانت 100%.
وقد أظهرت هذه الدراسة أن تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ كان ظاهراً في 25/30 (83.3%) من حالات تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية. وقد ظهر تعبير السيكلوأوكسيجينيز-2 في 6/7 (85.7%) من حالات سرطان الخلايا الإنتقالية غير الغازي وفي 27/31 (87.1 ٪) من حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي، في 32/35 (91.5%) من حالات سرطان الخلايا الحرشفية, في جميع حالات سرطان الخلايا الغير متمايز الثلاثة عشر (100%) وفي جميع حالات سرطان الخلايا الغدي الأربع (100%).
وقد وجدت علاقة إحصائية إيجابية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ مع درجة ومرحلة الورم في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي. وقد كانت هناك علاقة إحصائية إيجابية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ ودرجة الورم وكذلك إصابة الغدد الليمفاوية المجاورة للورم في سرطان الخلايا الحرشفية. ولكن لم نجد علاقة إحصائية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي مقارنة بحالات سرطان الخلايا الإنتقالية غير الغازي.
ولم تكن هناك علاقة إحصائية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ والعمر, الجنس، حجم الورم, غزو الأوعية الدموية والليمفاوية بخلايا الورم, أو جود البلهارسيا أو تحول بطانة المثانة البولية من خلايا إنتقالية إلي خلايا حرشفية في حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي وكذلك سرطان الخلايا الحرشفية. ولم تكن هناك علاقة إحصائية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ مع إصابة الغدد الليمفاوية المجاورة للورم بالثانويات في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي ومرحلة الورم في سرطان الخلايا الحرشفية. وقد وجدت علاقة إحصائية بين تعبير السيكلوأوكسيجينيز-٢ في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي وسرطان الخلايا الحرشفية حيث وجد أن التعبير أعلى في سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي عنه في سرطان الخلايا الحرشفية.
الخلاصة
يقل التعبير الغشائي لديسموكولين-٢ ويظهر تعبيره داخل السيتوبلازم مع زيادة درجة الورم وإيجابية الغدد الليمفاوية في سرطان الخلايا الحرشفية وهذا يدل علي أن ديسموكولين-٢ له دور في نمو وظهور سرطان الخلايا الحرشفية وأن نقص التعبير مؤشر ذو دلالة لنتائج سيئة ويمكن إستخدامه كمؤشر لقياس عدوانية الورم.
يزداد تعبير سيكلوأوكسيجينيز-٢ مع زيادة درجة ومرحلة الورم في سرطان الخلايا الإنتقالية ومع زيادة درجة الورم في سرطان الخلايا الحرشفية لذلك فهو له دور في تسرطن وتطور كليهما, ومن ثم يمكن إستخدام مضادات السيكلوأوكسيجينيز-٢ كعلاج وقائي لمنع التسرطن في كل من سرطان الخلايا الإنتقالية وسرطان الخلايا الحرشفية وكذلك فإن زيادة التعبير مؤشر ذو دلالة لنتائج سيئة في كل منهما.
إعتماداً علي ظهور تعبير كل من ديسموكولين-٢ وسيتوكيراتين-١٤ في جميع حالات سرطان الخلايا الحرشفية ومناطق ظهور الخلايا الحرشفية الخبيثة في سرطان الخلايا الإنتقالية وإعتماداً علي إختلاف التعبير في حالات سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية فإننا نستطيع الحكم بأن الحالات التي لم يظهر بها التعبير المناعي لديسموكولين أو سيتوكيراتين-١٤هي حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية عالية الدرجة.
ظهور التعبير المناعي لديسموكولين-٢ وسيتوكيراتين-١٤ في جزء من حالات سرطان الخلايا الإنتقالية الغازي النقية والتي لم يكن بها تمايز حرشفي واضح بالفحص الميكروسكوبي الروتيني يدل علي أنهما ذوي حساسية للكشف المبكر عن التغير الحرشفي بالخلايا.
من الواضح أن التعبير المناعي لديسموكولين-٢ له قيمة في التفرقة بين الحالات سيئة التمييز من كل من سرطان الخلايا الإنتقالية وسرطان الخلايا الحرشفية, وأيضاً في الكشف المبكر عن ظهور التمايز الحرشفي في سرطان الخلايا الإنتقالية.
مع الأخذ في الإعتبار للحساسية والقيمة النوعية العالية لكل من ديسموكولين-٢ وسيتوكيراتين-١٤ في إكتشاف مناطق التمايز الحرشفي, لذلك فالجمع بينهما يكون مفيداً في التفرقة بين الحالات صعبة التمييز من سرطان الخلايا الإنتقالية وسرطان الخلايا الحرشفية.
عدم ظهور التعبير المناعي لسيكلوأوكسيجينيز-٢ في حالات سرطان المثانة البولية سيئة التمييز يستبعد حالات سرطان الخلايا الغدية للمثانة البولية.
التوصيات
دراسة تعبير كل من ديسموكولين-٢, سيتوكيراتين-١٤ وسيكلوأوكسيجينيز-٢ علي عدد أكبر من حالات سرطان المثانة البولية.
دراسة التغير في تعبير ديسموكولين-٢ وإرتباطه بجزيئات الإلتصاق والهيكل الخلوي لتوضيح دور تعبير ديسموكولين-٢ داخل السيتوبلازم في الدرجات العالية من سرطان الخلايا الحرشفية في المثانة البولية.
يجب متابعة الحالات بعد تشخيصها للتأكد من العلاقة ما بين كل من ديسموكولين-٢, سيتوكيراتين-١٤ وسيكلوأوكسيجينيز-٢ وكذلك متابعة عواقب المرض.