الفهرس 
AcknowledGgmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 178 |  |  |
| | | from | 178 | | |
Abstract
لقد تلقت المشتقات التي يحتوي التركيب البنائي لها على حلقة البنزوثيازول إهتماما كبيرا لما تحتويه من العديد من الانشطة البيولوجية.
إعتمادا على هذه النظرية , تم تصميم مركبات جديدة وتوليفها إعتمادا على دمج العديد من الميزات الهيكلية والمجموعات الوظيفية التي يعتقد انها تساهم بشكل إيجابي في الخصائص المضادة للميكروبات أمل الوصول إلى مشتقات عالية النشاط واقل سمية .
والرسالة تتضمن الأجزاء التالية :
المقدمة :
تتضمن عرضا مرجعيا موجزا لما ورد من التراث العلمي عن مختلف الأنشطة البيولوجية لمركبات البنزوثيازول والتي تم تحضيرها من قبل.
هدف البحث :
تناول هذا الجزء الهدف من البحث والأهداف الرئيسية التي توجه العمل النظري والعملي.
المناقشة :
أستعرض هذا الجزء مناقشة الطرق الكيميائية المختلفة التي تم إتباعها لتشييد المركبات الجديدة بالإضافة إلى بيانات موجزة عن توصيف هذه المركبات الجديدة.
الجزء العملي :
يتضمن هذا الجزء من الرسالة وصفا مفصلا للتجارب المعملية التي أتبعت لتشييد كافة المركبات الوسيطة المعروفة و المركبات النهائية المعروفة والجديدة التي استهدفها البحث و طرق فصلها في صورة نقية والخواص الطبيعية لها .
المركبات التي تم تشييدها في هذا البحث :
مركبات وسيطة معروفة (عددها ١١ مركب) :
• ان- (بنزو ]دي [ ثيازول -٢- يل) -٢- كلوروأسيتاميد (IIa).
• ٢- كلورو- ان- (٦- ميثيل بنزو ]دي[ ثيازول -٢- يل) أسيتاميد IIb)).
• ١, ٢,٣, ٤ تيتراهيدرو-٤- أوكسو-٦- بنزيل-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥-كاربونيتريل (IIIa ).
• ٦-(٤-كلوروفينيل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل ((IIIb.
• ٦-(٤-نيتروفينيل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل ((IIIc .
• ٦-(٤-داي ميثيل أمينو فينيل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل (.(IIId
• ٦-(٤-كلوروفينيل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل (.(IIIe
• ٦-(٢-كلوروفينيل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل ((IIIf .
• ٦-(فيوران-٢-يل)- ١, ٢,٣, ٤تيتراهيدرو-٤-أوكسو-٢-ثيوكسوبيرميدين-٥- كاربونيتريل ((IIIg .
• ٣-(بنزو ]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- إمينوثيازولين-٤- أون .( Va)
• ٢-إمينو-٣- (٦ -ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)ثيازوليدين-٤-أون.(Vb)
مركبات نهائية جديدة (عددها 32 مركب) وغير موجودة بالتراث:
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٥-سيانو-٦-أوكسو-٤-فينيل-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVa)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٤-٤)-كلوروفينيل)- ٥-سيانو-٦-أوكسو-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVb)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٥-سيانو (٤-(٤-نيتروفينيل) ٦-أوكسو-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVc)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٥-سيانو (٤-(٤-داي ميثيل أمينوفينيل)- ٦-أوكسو-١, ٦- داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVd)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٥-سيانو (٤-(٤-lميثوكسي فينيل)- ٦-أوكسو-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVe)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٤-(٢-كلوروفينيل)- ٥-سيانو-٦-أوكسو-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVf)
• ان-(بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٢-((٥-سيانو (٤-(فيوران-٢-يل)- ٦-أوكسو-١, ٦ داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)أسيتاميد.(IVg)
• ٢-((٥-سيانو-٦-أوكسو-٤-فينيل-١, ٦-داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVh)
• ٢-((٤-(٤-كلوروفينيل)- ٥-سيانو-٦-أوكسو-١, ٦-داي هيدرو هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVi)
• ٢-((٥-سيانو -٤- (٤-نيتروفينيل) -٦-أوكسو -١, ٦-داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVj)
• ٢-((٥-سيانو -٤ -(٤-داي ميثيل أمينوفينيل) -٦-أوكسو -١, ٦-داي هيدروبيرميدين-2-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-2-يل)أسيتاميد .(IVk)
• ٢-((٥-سيانو -٤ (٤-ميثوكسي فينيل) -٦-أوكسو -١, ٦-داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVl)
• ٢-((٤-(٢-كلوروفينيل)- ٥-سيانو-٦-أوكسو-١, ٦-داي هيدرو هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVm)
• ٢-((٥-سيانو -٤ (فيوران-٢-يل) -٦-أوكسو -١, ٦-داي هيدروبيرميدين-٢-يل)ثيو)-ان-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)أسيتاميد .(IVn)
• ٣-( بنزو ]دي [ثيازول -٢- يل ) -٥- بنزيليدين -٢- إمينو ثيازوليدين -٤- أون .(VIa)
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢-يل)- ٥-(٤-كلوروبنزيليدين)- ٢-إمينوثيازوليدين-٤-أون .(VIb)
• ٣- (بنزو]دي [ثيازول-2- يل)-2- إمينو-٥-(4-نيتروبنزيليدين)ثيازوليدين-٤- أون.(VIc)
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢-يل)- ٥-(٤-داي ميثيل أمينوبنزيليدين)- ٢-إمينوثيازوليدين-٤-أو ن .(VId)
• ٣- (بنزو]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- إمينو-٥-(٤-ميثوكسي بنزيليدين)ثيازوليدين-٤- أون .(VIe)
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢-يل)-5-(٢-كلوروبنزيليدين)- ٢-إمينوثيازوليدين-٤-أو ن .(VIf)
• ٥-بنزيليدين-٢- إمينو-٣- (٦-ميثيل بنزو]دي ثيازول-٢-يل)ثيازوليدين-٤-أون. (VIg)
• ٥-(٤- كلوروبنزيليدين)- ٢- إمينو-٣- (٦-ميثيل بنزو]دي [ثيازول-٢-يل)ثيازوليدين-٤-أون .(VIh)
• ٢-إمينو-٣-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل)- ٥-(٤-نيتروبنزيليدين)ثيازوليدين-٤-أون .(VIi)
• ٥-(٤- داي ميثيل أمينو) بنزيليدين)- ٢- إمينو-٣- (٦- ميثيل بنزو ]دي [ثيازول-٢-يل)ثيازوليدين-٤-أون.(VIj)
• ٢- إمينو-٥-(٤-ميثوكسي بنزيليدين-٣-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل) ثيازوليدين-٤-أون.(VIk)
• ٥-(٢- كلوروبنزيليدين)- ٢- إمينو-٣-(٦- ميثيل بنزو]دي [ثيازول-٢-يل) ثيازوليدين-٤-أون .(VIl)
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- ((مورفولينو ميثيل) أمينو)ثيازوليدين-4-أون (.(VIIa
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢-يل)- ٢-(((٤-ميثيل بيبرازين-١-يل) ميثيل)إمينو)ثيازوليدين-٤-أون.(VIIb)
• ٣-(بنزو]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- (((داي ميثيل أمينو) ميثيل) إمينو)ثيازوليدين -٤- أون.(VIIc)
• ٣-(٦- ميثيل بنزو]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- ((مورفولينوميثيل) إمينو) ثيازوليدين-٤-أون.(VIId)
• ٣-(٦- ميثيل بنزو ]دي [ثيازول-٢- يل)- ٢- (((٤-ميثيل بيبرازين-١- يل) ميثيل) إمينو)ثيازوليدين-٤-أون.(VIIe)
• ٣-(((داي ميثيل أمينو)ميثيل)إمينو)- ٣-(٦-ميثيل بنزو]دي[ثيازول-٢-يل) ثيازوليدين-٤-أون.(VIIf)
الفحص الميكروبيولوجي:
يشمل هذا الجزء عرضا لطرق ونتائج اختبار فعالية المركبات النهائية وعددها 34 مركب:
o أولا كمضادات للبكتريا والفطريات:
أ- تم اختيار ثلاث انواع من البكتريا موجبة الجرام ، أربع انواع من البكتريا سالبة الجرام وفطر واحد و اختبار حساسية هذه الميكروبات للمركبات النهائية (عددها ٣٢ مركب) و الكشف عن اكثر المركبات مقدرة على تثبيط نمو الميكروبات المختلفة من خلال مقارنتها بأدوية مرجعية كعقار الامبيسيللين والسيفوتاكسيم كمضادات للبكتريا وعقار الفلوكونازول كمضاد الفطريات.
ب- ليست كل المركبات التي كان لها محيط قطري عالي(ملم) من التثبيط للبكتريا المختلفة او الفطر (ذات حساسية عالية) استطاعت ان تثبط هذه الميكروبات عند تركيزات اقل من الادوية المرجعية او أقل من أكثر تركيز تم الأختبار عليه وهو ٢٠٠ ميكروجرام/مل.
ت- على كل ، قد ثبت ان البكتريا الموجبة اكثر حساسية من البكتريا السالبة
ث- أيضا قد ثبت أن مشتقات الثيازوليدينVI , VII أكثر فاعلية عن مشتقات البيرميدين IV تجاه كل من البكتريا الموجبة وفطر الكانديدا .
ج- من مشتقات الثيازوليدين كانت هناك مركبات أكثر فاعلية من عقار السيفوتاكسيم مثال VIb , , VIk, VIj, VIh وكل مشتقات المانيخ VII أو مساوية للعقار مثال , VIa VId في الفاعلية ضد بكتريا الباسيلاس سابتيليس.
○ ثانيا كمضادات للبيوفيلم :
أ- تم دراسة مدى تاثير أكثر المركبات فعالية كمضادات لفطر الكانديدا على مقدرتها على تثبيط نوعين من فطر الكانديدا على تكوين البيوفيلم الخاص بهما من خلال استخدام طريقة قياس امتصاص جميع المركبات للضوء بعد خلطها بصبغة الكريستال فيوليت .
ب- حيث أنه كلما زادت مقاومة الدواء على منع الفطر من تكوين البيوفيلم كلما قلت كمية أمتصاص الضوء وبالتالي قلت قراءة الأمتصاص وزادت فاعلية المركب.
ت- جميع العشر مركبات كانت لهم فاعلية مقبولة على تثبيط مقدرة نوعي الفطر المستخدمين للأختبار على تكوين البيوفيلم الخاص بهما مقارنة بعقار الفلوكوناول.
ث- كانت أكثر المركبات فاعلية هم VIk تجاه فطري CA1 و CA2 يليه المركب VIIf تجاه فطر CA2 والمركب VIb تجاه فطر ال CA1 .
المراجع:
هذا الجزء يشتمل على قائمة الدوريات والمجلات العلمية التي تم إدراجها في الرسالة ويبلغ عددها ١٣٠ مرجعا تغطي الفترة من ١٩٦٠إلى ٢٠١٥.