الفهرس 
Aim of the workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 229 |  |  |
| | | from | 229 | | |
Abstract
في هذه الدراسةتم اختيار السيكلوفوسفاميد نظرا لاستخدامه الواسع وأيضا نظراللآثار الخطرة له على أنسجة الجسم المختلفة. وتتم عملية الأيض للسيكلوفوسفاميدعن طريق انزيمات نظام السيتوكروم الكبدي ب-450 وينتج عن ذلك مركبين نشطين وهما الخردل والأكرولين. حيث يقتلالخردل خلايا السرطان عن طريق موت الخلايا المبرمج بينما يسببالأكرولين آثارا جانبية سامة على الخلايا الطبيعية وذلك عن طريق تحفيز كل من موت الخلايا المبرمج وموت الخلايا النخرية. كما أن هذه الآثار الضارة فى الاساس يرجع معظمها إلى ضرر الأكسدة والالتهابات.
ومن أجل التغلب علىالأضرارالناجمة للعديد من أجهزة الجسم تم اختيار مضاد الالتهاب منتيلوكاست ومضاد الأكسدة ال- كارنيتين.
يعتبر المونتيلوكاستمضاد لمستقبلاتالليكوترينويستخدملعلاجالربووتخفيف أعراضالحساسية الموسميةوذلك من خلال تضادالمونتيلوكاستلعملالليكوترينعلى مستقبلاتالسيستينيل ليكوترينفيالرئتين والشعب الهوائية عن طريقارتباطه بها. مما يقلل منإنقباض الشعب الهوائية نتيجةالليكوترين وينتج عنهتقليلالالتهاب.
يعتبر إل-كارنيتينمركب طبيعييلعب دورا هامافيالتمثيل الغذائي للدهونوهو أحد مضادات الأكسدةالقوية ويتم تصنيع ال-كارنيتينبشكل رئيسي فيالكبدوالكلىمنالليسينوالميثيونين منالمصادر الغذائية. وقد أظهرتالعديد من التقاريرأن إل-كارنيتين يمكن أن يحميالخلايا ضدسميةكثير من مضادات السرطانوالمواد السامة.
تم فى هذه الدراسةاستخدامثلاثينمن ذكور الجرذان البيضاء البالغينوتم تقسيمهم عشوائياإلى خمس مجموعاتمنالجرزانبواقع ستة لكل منها حيثتم إعطاء المجموعةالأولىالمذيبفقط، وكانت بمثابة المجموعة الضابطةللنتائج. بينما تم حقنجميع المجموعاتالأخرىمرة واحدة من السيكلوفوسفاميد فى جرعة 150 مجم لكل كيلوجرام فى التجويف البروتينىوتم الإبقاء علىالمجموعة الثانيةكمجموعةتحكمالسمية حيث حصلت علىالسيكلوفوسفاميد فقط.وتم حقنالمجموعة الثالثةالمونتيلوكاست فى جرعة 10 مجم لكل كيلو جرام مرة واحدة يوميافى التجويف البروتينىلمدة 10أيام متتاليةقبلحقنالسيكلوفوسفاميد وتلقت المجموعةالرابعةإل-كارنيتينفى جرعة 250 مجم لكل كيلوجرام فى التجويف البروتينى لمدة 10أيام متتاليةقبلحقنالسيكلوفوسفاميد ايضا. بينما تلقت المجموعةالخامسةالمونتيلوكاستوإل – كارنيتين سويا مرة واحدة يوميالمدة 10أيام متتاليةقبلحقنالسيكلوفوسفاميد.
بعدأربعوعشرينساعةمنآخرجرعةمنالعلاجالمحدد،تم تخديرالجرذانبالأثير وتم سحب عيناتمباشرةمنالقلبلإعدادالمصل. وقد تمفصلالمصل عن طريقالطردالمركزي بسرعة 4000 دورةفيالدقيقةلمدة 10 دقائقعند درجة حرارة 4- درجة سليزيةثم تخزينهافى درجة حرارة 20- درجة سليزيةقبلالتحليل. بعد ذلك تم اخراج الرئتينوالكبدوالكلى من الجرذانثم غسلهاثلاثمراتفيالمياهالمالحةالباردة ووضعها بشكل فرديعلىورقالترشيحليتم استخدامهالإعدادخليطالأنسجة.
وقد تم تقييم التأثيرات الواقية لكل من المونتيلوكاست وإل-كارنيتينعن طريق تقييم عامل النخر الورمى وانترلوكين- 6 والسيكلو اوكسيجنيز-2 والليبو اوكسيجنيز كدلائل للالتهابات. هذا بالإضافة إلى تقييم مستويات الألانين ترانس امينيز والاسبرتات ترانس امينيزوالفوسفاتيز القلوي ونازع اللاكتات فى الدم كدلائل لوظائف الكبد. علاوة على ذلك تم تقييم مستويات اليوريا والكرياتينين كدلائل وظائف الكلى. وأخيرا تقييم محتوى الانسجة منالجلوتاثيون المختزلوالمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيوريكوالنيتريتبالاضافة إلى نشاط انزيمات الكاتليزوالجلوتاثيون-اس-ترانسفيراز والسوبراوكسيد ديسميوتيز فى كل من الرئة والكبد والكلى كدلائل للاكسدة .
وكانت النتائج كالآتى:
1. أدى إعطاء السيكلوفوسفاميد فى التجويف البروتينىإلى دفعالاصابةالتأكسديةللرئتينوالكبدوالكلىمنخلالانخفاضمحتوىالجلوتاثيون المختزلبالاضافة إلى انخفاض نشاط الانزيمات المضادة للأكسدة الكاتليز(فى كل من الكبد والكليتين بينما لم يتأثر فى الرئتين)والجلوتاثيون-اس-ترانسفيرازوالسوبراوكسيد ديسميوتيز. بالإضافةإلىزيادةمحتوىالمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيوريك ومجموع النيتريت. وأظهرت النتائج زيادة فى مستوياتالمصلمنوسطاءالالتهاباتوهى عامل النخر الورمىوانترلوكين- 6 وانزيمات والسيكلو اوكسيجنيز-2 والليبو اوكسيجنيزاذا ما قورنتبالمجموعةالضابطة الطبيعية. اضافة إلى ذلك تمثلتإصابةالكبدبالسيكلوفوسفاميد فى زيادةمستوىمصلالألانين ترانس امينيزوالاسبرتات ترانس امينيز، الفوسفاتيز القلوي ونازع اللاكتات إذا ما قورنت بالمجوعة الضابطة. بينما تمثلتالإصابةالكليبالسيكلوفوسفاميد فى زيادةمستوىمصلالكرياتينينواليوريا. هذا بالإضافةإلىالتغيراتالنسيجيةالمرضية التى سببها السيكلوفوسفاميدفيانسجةالرئتينوالكبدوالكلىمقارنةبالمجموعةالضابطة.
2. أظهرتالنتائج الخاصةبالجرذانالمعالجة بالمونتيلوكاست زيادةكبيرة فىمحتوىالجلوتاثيون المختزلوزيادة نشاط الانزيمات المضادة للأكسدة الكاتليز(فى كل من الكبد والكليتين بينما لم يتأثر فى الرئتين)والجلوتاثيون-اس-ترانسفيرازوالسوبراوكسيد ديسميوتيز. بالإضافةإلى خفض محتوىالمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيوريك ومجموع النيتريت فى أنسجة الرئتين والكبد والكلى اذا ما قورنت بمجموعة السيكلوفوسفاميد.
3. ايضا أدى إعطاء المونتيلوكاست إلى خفض مستوياتالمصلمنوسطاءالتهابات متمثلة فى خفض عامل النخر الورمى وانترلوكين- 6 وانزيمات والسيكلو اوكسيجنيز-2 والليبو اوكسيجنيزفيمقارنةبمجموعةالسيكلوفوسفاميد.
4. وتمثلتحمايةالكبدفىخفض فعال فى مستوياتالمصل منالألنين ترانس امينيز والاسبرتات ترانس امينيز والفوسفاتيز القلوي ونازع اللاكتات مقارنة بالسيكلوفوسفاميد. إضافة إلى ذلك حمايةالكلى بالمونتيولوكاست عن طريق تقليلمستوىالكرياتينينواليوريا فى المصلاذا ما قورنتبمجموعةالسيكلوفوساميد.
5. إضافةإلىذلكفقد خففالمونتيلوكاست بشكلفعالالتغيراتالتيسببهاالسيكلوفوسفاميدفيأنسجةالرئةوالكبدوالكلى.
6. كما أظهرت النتائج أنالجرذانالمعالجة بال-كارنيتين أظهرتزيادةكبيرة فىمحتوىالجلوتاثيون المختزل وزيادة نشاط الانزيمات المضادة للأكسدة الكاتليز(فى كل من الكبد والكليتين بينما لم يتأثر فى الرئتين)والجلوتاثيون-اس-ترانسفيرازوالسوبراوكسيد ديسميوتيز. بالإضافةإلى خفض محتوىالمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيوريك ومجموع النيتريت فى أنسجة الرئتين والكبد والكلى اذا ما قورنت بمجموعة السيكلوفوسفاميد.
7. كما أدى إعطاء ال كارنيتين إلى خفض مستوياتالمصلمنوسطاءالالتهابات متمثلة فى خفض عامل النخر الورمى وانترلوكين- 6 وانزيمات والسيكلو اوكسيجنيز-2والليبو اوكسيجنيزاذا ما قورنتبمجموعةالسيكلوفوسفاميد.
8. وتمثلتحمايةالكبدوالكلى فى انخفاضمستوىاتالمصللكل من الألنين ترانس امينيزوالاسبرتات ترانس امينيز والفوسفاتيز القلوي ونازع اللاكتاتوالكرياتينينواليوريابالمقارنةمعمجموعةالسيكلوفوساميد.
9. بالإضافةإلىذلكخففإل-كارنيتين بشكلفعالالتغيراتالتيسببهاالسيكلوفوسفاميدفيأنسجةالرئةوالكبدوالكلى.
10. وأظهرتالنتائج الخاصة بالمعالجة بالمونتيلوكاست وإل-كارنيتين سويا زيادةكبيرة فىمحتوىالجلوتاثيون المختزل وزيادة نشاط الانزيمات المضادة للأكسدة الكاتليز(فى كل من الكبد والكليتين بينما لم يتأثر فى الرئتين)والجلوتاثيون-اس-ترانسفيرازوالسوبراوكسيد ديسميوتيز. بالإضافةإلى خفض محتوىالمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيوريك ومجموع النيتريت فى أنسجة الرئتين والكبد والكلى اذا ما قورنت بمجموعة السيكلوفوسفاميد.
11. كما أن تعاطى المونتيلوكاست وإل-كارنيتين سوياخفض مستوياتالمصلمنوسطاءالالتهابات متمثلة فى خفض عامل النخر الورمىوانترلوكين- 6وانزيمات والسيكلو اوكسيجنيز-2 والليبو اوكسيجنيزاذا ما قورنتبمجموعةالسيكلوفوسفاميد.
12. وتمثلتحمايةالكبدوالكلى فى خفضمستوياتأمصال الجرذانلكل من الألنين ترانس امينيزوالاسبرتات ترانس امينيزوالفوسفاتيز القلويونازع اللاكتاتوالكرياتينينواليوريابالمقارنةمعمجموعةالسيكلوفوساميد.
13. إضافةإلىذلكخفف العلاج بالمونتيلوكاست وال-كارنيتين سويا بشكلفعالالتغيراتالتيسببهاالسيكلوفوسفاميدفيأنسجةالرئةوالكبدوالكلى.
الاستنتاج
اعتمادا على نتائج هذه الدراسة من المحتمل استنتاج الاتى:
1. أدى اعطاء السيكلوفوسفاميدإلى دفعالاصابةالتأكسديةللرئتينوالكبدوالكلى.كما أظهرت النتائج زيادةفى مستوياتالمصلمنوسطاءالالتهابات. اضافة إلى ذلك تمإصابةالكبد والكلى بالسيكلوفوسفاميد وتمثل فى زيادة دلائل الضرر الخاص بهما.هذا بالإضافةإلىالتغيراتالنسيجيةالمرضية التى سببها السيكلوفوسفاميدفيأنسجةالرئتينوالكبدوالكلىمقارنةبالمجموعةالضابطة.
2. أدى تعاطى المونتيلوكاستأوإل-كارنيتين أوالاثنين سويا أدى إلىحمايةالأنسجةمنناتج عملية الايضالسام الخاص بالسيكلوفوسفاميدلأنكلامن المونتيلوكاستوإل-كارنيتين لهنشاطمضادللالتهاباتومضادللأكسدة.
3. انخفضت وسطاءالاتهاباتبشكلأكبرمعالمونتيلوكاستعنها من التى فى إل-كارنيتين.
4. لوحظ حمية أنسجة الرئتين والكبد والكليتين فى ال-كارنتين أكثر منه فى المنتيولوكاست.
5. بالنسبة لوظائفالكبدلوحظ انهامحميةبشكلكبيرفيإل-كارنيتينمنذلكمعالمونتيلوكاستهذاقديكونمرجعه إلى أنإل-كارنيتينلديهقوةمضادةللأكسدةتجاوزتالتى فىالمونتيلوكاست.
6. بالنسبة لدلائل وظائف الكلىوجد أنهاحميتبشكلأكبرفيإل-كارنيتينمنتلك التى فىالمونتيلوكاست.
7. وأخيرا نتج عن تعاطى المونتيلوكاست وإل-كارنيتين سويا حماية ملحوظة أكبر من تلك التى فى المونتيلوكاستأوإل-كارنيتين كلا على حدةفيجميعالدلائل.
لذلك من النتائج السابقة فإنهمن الممكنأنتكون هذه الأدويةمصدرامحتملامساعداللعلاجالكيماوىالخاص بالسرطانوذلكللحدمنالآثارالجانبيةالسامةالخاصةالسيكلوفوسفاميدونحتاج إلى دراسات اكلينكية فى المستقبل لتدعم ما توصل اإليه.