الفهرس 
AcknowledgementOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 162 |  |  |
| | | from | 162 | | |
Abstract
في هذه الدراسة، تم اختبار الآثار الوقائية الممكنة لغرانيسترون، سيمفاستاتين، هيسبيريدين وكارفيديلول على التهاب المفاصل الروماتويدىبالمقارنة مع العقاقير القياسية ديكساميثازون وميثوتريكسيت في إناث الجرذان البيضاء الناضجة.
تم إجراء استحداثالالتهاب المفصلي الروماتويدي عن طريق حقن الجرذان بثلاث جرعات تحت الجلد من مساعد فرويند الكامل، كل من 0.4 مل، في ثلاثة أطراف مختلفة بفاصل ثلاثة أيام بين كل جرعتين. يعد هذا نموذجاًمعدلاًحيث استندت معظم النماذج السابقةبشأنإحداث التهاب المفاصل الروماتويدي على جرعة واحدة أو جرعتين من مساعد فرويند الكامل.
لدراسة التأثيرات الواقية للعوامل المختارة على التهاب المفاصل الروماتويدي الناجمة عن مساعد فرويند الكامل، تم إعطاء ديكساميثازون (1.5 ملغ / كغ / يوم) وميثوتريكسيت (1 ملغ / كغ / يوم) كعقاقير قياسية، وكذلك غرانيسترون (2.5 ملغ / كغ / اليوم) ، سيمفاستاتين (0.5 ملغ / كغ / يوم)، هيسبيريدين (200 ملغ / كغ / يوم) وكارفيديلول (10 ملغ / كغ / يوم) عن طريق الفم على أساس يومي لمدة سبعة أيام متتالية، ابتداء من يوم 13 بعد الاستحداث بمساعد فرويند الكامل مساعد فرويند الكامل.
تم تقييم درجة التهاب المفاصل عن طريق قياس المصل للعامل الروماتويدوإنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3وبروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكسكمؤشرات حيوية روماتويدية متخصصة، والجسم المناعى-جى والجسم المناعى المضاد للنوى كمؤشرات حيوية مناعية، وعامل نخر الورم-ألفا والإنترليوكين-10 كسيتوكينات مناعية، وإنزيم الماييلوبيروكسيديزوبروتين-سي التفاعلي كمؤشرات حيوية للالتهابات، والمالون ثنائى الألدهايد والجلوتاثيون المختزل كمؤشرات حيوية للأكسدة، بدعم من الدراسة التشريحية المرضية للمفاصل والطحال.
أهم نتائج هذا التحقيق يمكن تلخيصها على النحو التالي:
1. تأثير مساعد فرويند الكاملعلى الجرذانالطبيعية:
أظهرت علامات الروماتويد المتخصصةفى الجرذانالمعرضة لمساعد فرويند الكاملمستويات مصل من عامل الروماتويدوإنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3 و بروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكسأعلى بشكل حقيقى من نظائرها فى الجرذان العادية. أظهرت العلامات المناعية في الجرذانذات التهاب المفاصل القياسى مستويات أعلى بكثير بالمقارنة مع الجرذانالضابطة الطبيعية. وفيما يتعلق السيتوكينات، كانت هناك زيادة حقيقية في مستوى عامل نخر الورم-ألفا وانخفاض حقيقى في مستوى الإنترليوكين-10بالمصل بالمقارنة مع الجرذان الضابطة. وزادت مستويات المصل من إنزيم الماييلوبيروكسيديزوالبروتين التفاعلى-سى بشكل حقيقى في الجرذانالقياسية لالتهاب المفاصل مقارنة بالمجموعة الضابطة. وفيما يتعلق بدلالات الأكسدة، أظهرت الجرذانالقياسية لالتهاب المفاصل زيادة حقيقية في مستوى المالون ثنائى الألدهايد في الدم إلى جانب وجود انخفاض حقيقى في مستوى الجلوتاثيون المختزلبالدم مقارنة مع الجرذان الضابطة الطبيعية. و قد لوحظ في الدراسة التشريحية المرضية للمفصل تغيرات كظهور سطح مفصلي ممزق مع الغياب التام للغضروف في بعض المناطق و أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للطحال ضمور اللب الأبيض مع ظهور خلايا رغوية و ضمور في اللب الأحمر.
2. تأثير ديكساميثازون وميثوتريكسيت على التهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام مساعد فرويند الكامل:
أظهرت نتائج علاج الجرذانبديكساميثازون وميثوتريكسيت بعد الاصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي انخفاضاً كبيراً في مستويات مصل عامل الروماتويد، وإنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3، وبروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكس،والجسم المناعى-جى والجسم المناعى المضاد للنوى، وإنزيم الماييلوبيروكسيديز،وبروتين-سي التفاعلي، والمالون ثنائى الألدهايدمقارنة بالمجموعة الضابطة. وعلاوة على ذلك، أظهرت النتائج زيادة كبيرة بالجلوتاثيون المختزل. بالإضافة إلى ذلك، تم استعادة عامل نخر الورم-ألفا و الإنترليوكين-10 إلى وضعهما الطبيعي بالمقارنة مع الجرذان الضابطة القياسية لالتهاب المفاصل. أظهرت الدراسة التشريحية المرضية للمفصل ان كلا من ديكساميثازون و ميثوتريكسيت أعاد السطح المفصلي السلس و لكن أظهر الغضروف المفصلي إفراطا في التكاثر الخلوي مع تجمعات لخلايا غضروفية، حيث كشفت العظام التي تحت الغضروفز أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للطحال ضمورا طفيفا في اللب الأبيض مع ظهور خلايا رغوية داخل اللب الأحمر.
3. تأثير غرانيسترون علىالتهاب المفاصل الروماتويدي:
أظهرت نتائج علاج الجرذان عن طريق الفم علي الاتهاب المفاصلي الروماتويدي استعادة مستويات المصل لعامل الروماتويد، وإنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3، وبروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكس، وعامل نخر الورم-ألفا، والإنترليوكين-10، وإنزيم الماييلوبيروكسيديزوالجسم المناعى-جى والجسم المناعى المضاد للنوىإلي الوضع الطبيعي بالمقارنة مع الجرذان الضابطة. من ناحية أخرى، أظهر غرانيسترون تحسناًفي مستوى المصل من عامل الروماتويد بالمقارنة مع ميثوتريكسيتكمعيار مرجعي. وعلاوة على ذلك، أظهر تأثير غرانيسترون عليالتهاب المفاصل الروماتويدى تحسناً كبيراً في مستويات بروتين-سي التفاعليوالمالون ثنائى الألدهايد والجلوتاثيون المختزلمقارنة بالمجموعة الضابطة القياسية لالتهاب المفاصل. أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للجرذان االمصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي و المعاجة بغرانيسترون فقط منطقة ضيقة من تمزق السطح المفصلي مع وجود غضروف مفصلي سميك. أظهرفحص انسجة الطحال المعالجة بغرانيسترون استعادة البناء مع وجود دمور طفيف في كلا من اللب الأبيض و الأحمر.
4. تأثير سيمفاستاتين علىالتهاب المفاصل الروماتويدي:
أظهرت نتائج علاج الجرذانبالسيمفاستاتين تحسناً كبيراً في مستويات مصل عامل الروماتويد، الجسم المناعى-جى ،الجسم المناعى المضاد للنوى، عامل نخر الورم-ألفا، الإنترليوكين-10، إنزيم الماييلوبيروكسيديز، بروتين-سي التفاعلي والمالون ثنائى الألدهايد بالمقارنة مع الجرذان الضابطة. وعلاوة على ذلك، أظهرالعلاج بالسيمفاستاتين استعادة مستويات إنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3، وبروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكس والجلوتاثيون المختزل إلى المستويات الطبيعية.أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للجرذان االمصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي و المعاجة بسيمفاستاين استعاد السطح المفصلي علي نحو سلس وقد لوحض أن الغضروف المفصلي سميك و العظم الذي تحت الغضروف مكشوف. و أظهر االفحص الغضروفي فرط خلوي وتجمعات خلوية وأمكن رؤية علامات مد غير منتظمة. أظهرفحص أنسجة الطحال المعالجة بغرانيسترون استعادة البناء مع وجود دمور طفيف في كلا من اللب الأبيض و الأحمر.
5. تأثير هيسبيريدين على التهاب المفاصل الروماتويدي:
أظهرت نتائج العلاج بمادة هيسبيريدين انخفاضاًحقيقياً فيإنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3وعامل نخر الورم-ألفا و بروتين-سي التفاعلي، إلى جانب وجود زيادة كبيرة في مستوى الإنترليوكين-10. من ناحية أخرى، أظهرت نتائج مستويات المصل من عامل الروماتويدوبروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكسوالجسم المناعى المضاد للنوىوالجسم المناعى-جىوإنزيم الماييلوبيروكسيديزوالمالون ثنائى الألدهايد والجلوتاثيون المختزل عودتهمإلى المستويات الطبيعية. وأظهر العلاج أيضا بالهيسبيريدين تحسناًحقيقياًفيمستوى المصل من عامل الروماتويد بالمقارنة مع ديكساميثازون وميثوتريكسيت.أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للجرذان االمصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي و المعاجة هيسبيريدين استعاد السطح المفصلي علي نحو سلس وقد لوحض أن الغضروف المفصلي سميك و العظم الذي تحت الغضروف مكشوف. و أظهر االفحص الغضروفي فرط خلوي وتجمعات خلوية وأمكن رؤية علامات مد غير منتظمة. أظهرفحص أنسجة الطحال المعالجة بغرانيسترون استعادة البناء مع وجود دمور طفيف في اللب الأبيض و خلايا رغوية طفيفة في اللب الأحمر.
6. تأثير كارفيديلول على التهاب المفاصل الروماتويدي:
أظهرعلاج الجرذانبالكارفيديلول تحسناً كبيراً في مستويات المصل من عامل الروماتويد، بروتين الكارتيليج أوليجوميريك ماتريكس، إنزيم الماتريكس ميتالوبروتينيز-3، بروتين-سي التفاعلي، المالون ثنائى الألدهايد، والجلوتاثيون المختزل بالمقارنة مع الجرذانالضابطة القياسية لالتهاب المفاصل. ومع ذلك، العلاج بالكارفيديلول استعاد مستويات الجسم المناعى المضاد للنوى، عامل نخر الورم-ألفا، الإنترليوكين-10 و إنزيم الماييلوبيروكسيديز إلى المستويات الطبيعية. وفي الوقت نفسه، أظهرت نتائج العلاج بالكارفيديلول تحسناًفي الجسم المناعى-جىبالدم بالمقارنة مع الميثوتركسات كمعيار مرجعي.أظهرت المقاطع النسيجية المرضية للجرذان االمصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي و المعاجة بسيمفاستاين استعاد السطح المفصلي علي نحو سلس وقد لوحض أن الغضروف المفصلي سميك و العظم الذي تحت الغضروف مكشوف. و أظهر االفحص الغضروفي فرط خلوي وتجمعات خلوية وأمكن رؤية علامات مد غير منتظمة. أظهرفحص أنسجة الطحال المعالجة بكارفيديلولأن الحويلات الليمفاوية للب الأبيض محاطة باللب الأحمرتقريبا بشكل طبيعي. كما أظهرت الحويصلات الليمفاوية شريانا مركزيا و منطقة مركزية محددة جيدا.
اعتمادا على النتائج السابقة، فإنه يمكن استنتاج ما يلي:
1. يتسببمساعد فرويند الكاملفى الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي في الجرذان وقد تبين ذلك من خلال تقدير المؤشرات الحيوية الروماتودية المتخصصة، المؤشرات الحيوية المناعية، السيتوكينات المناعية، المؤشرات الحيوية للالتهاب، ودلالات الأكسدة.
2. غرانيسترون، سيمفاستاتين، هيسبيريدين وكارفيديلول يمكن أن تحمي ضد التهاب المفاصل الروماتويدي بدرجة مشابهةللأدوية القياسية ديكساميثازون وميثوتريكسيت.
3. التأثيرات المضادة للالتهاب المفصلى تُعزى، على الأقل جزئيا، للتأثيرات المحورة للمناعة والمضادة للالتهاب والمضادة للأكسدة.
4. تبدو هذه الأدوية واعدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي سريريا ولكن هناك حاجة إلى المزيد من التجارب السريرية لإثبات هذه النتائج على البشر.