الفهرس 
anatomy and physiology
aim of workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 158 |  |  |
| | | from | 158 | | |
Abstract
يعد سرطان البروستاتا تاني اكثر السرطانات شيوعا التي تصيب الرجال ويشخص سنويا 1.1 مليون حالة جديدة ومن المتوقع ان يكون السبب الرئيسي للوفاة في الرجال المصابة بالسرطان خلال الفترة القادمة. ولقد اثبتت الدراسات ان الأستروجين و أيضه و مستقبلاته واشاراته من العوامل المؤدية لحدوث سرطان البروستاتا وتطوره. كما ظهرللدهون”sphingolipids” عدة تقارير و أوراق علمية خلال العقد السابق توضح الدور الجديد لهم في البيئة الصغري للأورام وتطور السرطان. بالاضافة الي ذلك أنه تم اضافتهم الي الوسطاء الذين ينشطوا بواسطة الاستروجين لانهم ينظموا الكثير من العمليات المهمة لتطور السرطانات المتعلقة بالاستروجين. كما اثبتت الدراسات ان الادوية التي تثبط الانزيمات المسؤلة عن تكوين الدهون “sphingolipids” تؤثر ايضا علي الأستروجين و أيضه و مستقبلاته واشاراته في السرطانات المعتمدة علي الاستروجين في حدوثها.
يعد دواء الفينجوليمود الأول في المركبات التي لها تأثير علي مستقبلات الدهن ”sphingosine” كما يعد الأول في الادوية التي تؤخذ عن طريق الفم وتستخدم في علاج المرض المناعي المعروف بالتصلب المتعدد. بالاضافة الي هذا التاثير ظهرت الكثير من الابحاث التي اجريت سواء في المختبر أو في الحيوانات والتي تفيد بان دواء الفينجوليمود له دورمهم في علاج أنواع مختلفة من السرطان متضمنة سرطان البروستاتا بناءا علي اليات كثيرة. اضف الي هذا المعترف به اكلينيكيا عن الفينجوليمود كمثبط للانزيمات المسؤلة عن تكوين الدهون ”sphingolipids” .
بناءا علي ماسبق ذكره عن الصلة المثبتة بين الاستروجين و الدهون sphingolipids”” يهدف هذا البحث الي دراسة تاثير دواء الفينجوليمود علي بيئة الاستروجين في خلايا البروستاتا السرطانية. هذا بالاضافة الي دراسة الخلفية الجزيئية لهذا التأثير المحتمل .
ولذلك فلقد تم قياس كلا من:
1- تاثير الفينجوليمود علي السمية الخلوية لخلايا البروستاتا السرطانية و تحديد تركيز العقارالقاتل لنصف هذه الخلايا
2- تأثير الفينجوليمود علي تركيز الانزيم ”caspase-3”
3- تأثير الفينجوليمود علي مراحل دورة الخلايا
4- تأثير الفينجوليمود علي المحتوى الخلوى للاستروجين ومشتقاته
5- تأثير الفينجوليمود علي مستوى الانزيمات المسؤولة عن تكوين و تعطيل الاستروجين
6- تأثير الفينجوليمود علي مستقبلات الاستروجين
7- تأثير الفينجوليمود علي الجينات المعتمدة علي مستقبلات الاستروجين
8- تأثير الاستروجين ومشتقاته علي مستوي الانزيم ”SphK1”
أثبتت هذه الدراسة ان الفينجوليمود له تاثير مثبط علي تكاثر ثلاثة انواع مختلفة من خلايا البروستاتا السرطانية (DU-145, PC-3, LNCaP) وذلك بتركيزات مختلفة ( التركيز القاتل لنصف الخلايا السرطانية يتراوح من 3,8 الي 10,3ميكرومولار).
ولقد ادي استخدام التركيز القاتل لنصف الخلايا السرطانية الخاص بكل نوع من الخلايا الي احداث ارتفاع بشكل ملحوظ في التركيز الخلوي لانزيم caspase-3”” مما يؤكد دورموت الخلية المبرمج ضمن اليات الدواء في تاثيره علي تكاثر خلايا البروستاتا السرطانية. بالاضافة الي ذلك ادي استخدام الدواء الي احداث ارتفاع ملحوظ في عدد الخلايا في مرحلة (G0-G1) و انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا في مرحلة (G2-M) من مراحل دورة الخلايا.
ولقد وجدنا أن الفينجوليمود احدث انخفاض ملحوظا في المحتوي الخلوي للأستروجين ومشتقاته الهيدروكسيلية المعروفة بالتأثير السمى الوراثي لها كما احدث ارتفاعا ملحوظا في المحتوي الخلوي للمشتقات الميثوكسية المعروفة بتأثيرها المضاد علي تكاثر الخلايا السرطانية . وبدراسة جينات الانزيمات المسؤلة عن تكوين وأيض وتعطيل الاستروجين بتقنية ال PCR وجدنا ان جينات (Aromatase, CYP1A1, CYP1B1) تتاثر انخفاضا بشكل ملحوظ بعد استخدام الفينجوليمود أما جين ( COMT) يتأثر ارتفاعا بشكل ملحوظ بعد استخدام الدواء.
كما اثبتت الدراسة ان الفينجوليمود يمحى مستقبلات الاستروجين (ERα, ERβ) ويقلل من الجينات المعتمدة علي هذه المستقبلات CXCR4 and Cyclin D1))
بالاضافة لما سبق فقد ادي استخدام كلا من الاستروجين و4- هيدروكسي استروجين الي ارتفاع ملحوظ في مستوى انزيم ”SphK1” بينما ادي استخدام 2- ميثوكسي استروجين الي انخفاض ملحوظ في مستواه.
واخيرا لقد وضحت هذه الدراسة ان العلاقة المثبتة سابقا بين الاستروجين و الدهون ”sphingolipids ” موجودة ايضا في خلايا البروستاتا السرطانية وان دواء الفينجوليمود له مزايا عديدة في علاج سرطان البروستاتا وذلك لما له من اليات عديدة في بيئة الاستروجين.