الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
ضمور العضلات دوشين هو النوع الأكثر شيوعا من أمراض ضمور العضلات, يورث عن طريق الكرموسوم إكس بالطريقة المتنحية و يصيب الذكور فى معظم الأحيان. ينتج هذا المرض عن حدوث طفرات فى الجين المسئول عن تكوين بروتين الديستروفين فى العضلات. يؤدى نقص بروتين الديستروفين فى العضلات إلى ضعف العضلات وضمورها تدريجيا, ومضاعفات قلبية ورئوية شديدة فى اّخر مراحل المرض. فى هذا البحث أجرينا دراسة جينية جزيئية باستخدام تقنيةPCR المتعدد على ثمانية عشرة عائلة لتأكيد تشخيص مرض ضمور العضلات دوشين. كل عائلة ضمت حالة اشتباه واحدة أو أكثر على أساس التاريخ المرضى والمظاهر السريرية، الفحوصات المخبرية, ونتائج الفحص بالرنين المغناطيسي إن وجدت. فى دراستنا تم اجراء الاختبارات على 79 شخصا، من بينهم 46 من الذكور و 33 من الإناث. في 67٪ من الأفراد تمكنا من اكتشاف طفرات الحذف في واحد أو أكثر من الإكسونات المكونة لجين الدستروفين. تم الكشف عن الطفرات داخل الإكسونات الموجودة فى منطقتى تمركز الطفرات القريبة والبعيدة حيث تم اكتشاف معظم الطفرات الجينية المعروفة بهم. استطعنا تحديد الطفرة الجينية المسئولة عن المرض فى كل حالات الاشتباه المرجح إصابتها بمرض ضمور العضلات دوشين. تمكنا من إكتشاف طفرات الحذف فى 60 % من الذكور. فى كل عائلة تم عقد مقارنة فى شدة المظاهر الإكلينيكية بين الحالات المصابة و الأقارب الذكور المشتركين فى نفس نوع الطفرة الجينية. أجرينا دراسة لتحديد حاملات المرض من الإناث على 33 من الإناث من أمهات و أخوات الحالات المصابة بمرض ضمور العضلات دوشين,تم تحديد الطفرة الجينية فى 75% من الإناث. لم تظهر أى أعراض إكلينيكية أو مظاهر سريرية على حاملات دوشين إلا فى واحدة فقط من الإناث التى أظهرت بعض المظاهر السريرية المشابهة للحالة المصابة.علم التخلق (الفوق جينى) هو دراسة التغيرات فى التعبير الجينى أو النمط الظاهرى الخلوى الناجمة عن اّليات أخرى غير تسلسل الحمض النووى. وقد تبين أن بعض هذه التغيرات يمكن أن يورث. قد يكون الفرق المظهرى و التباين فى شدة المرض بين الأفراد ناجما عن الاختلاف فى هذه العوامل التخلقية. أهمية هذه المسارات التخلقية قد تجعلها محورا هاما للبحث فى كثير من الأمراض, و يتم حاليا إجراء تجارب سريرية على العديد من الأدوية التى تستطيع تعديل هذه الاّليات التخلقية. تعتبر هذه هى الدراسة الأولى التي تجرى على العائلات المصرية لدراسة العلاقة بين التشخيص الجزيئي والنمط الظاهري للمرض بحثا عن دور العوامل التخلقية في التأثير على مصابى مرض ضمور العضلات دوشين.