الفهرس 
SummaryOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 296 |  |  |
| | | from | 296 | | |
Abstract
تُعد الأدوية شحيحة الذوبان فى الماء قليلة الانطلاق المعملى فى أغلب الأحيان، ومن ثم يقلل بدرجة كبيرة من معدل امتصاص هذه الأدوية مما يؤدى إلى انخفاض وتفاوت الإتاحة الحيوية للجرعات الفموية بين المرضى وفي المريض الواحد وكذلك عدم ملائمة الجرعة للمريض. الأمر الذي يمثل زيادة الإتاحة الحيوية للأدوية شحيحة الذوبان من التحديات الهامة فى مجال تطوير وتحسين المستحضرات الصيدلية. مما يدعو إلي زيادة الإحتياج لأنظمة دوائية حديثة للتغلب على الأدوية التي لديها قابلية ذوبان ونفاذية ضعيفة لتحسين الإنطلاق المعملى لهذه الأدوية. ولذلك فان هذه الرسالة تهدف إلى تحضير وتقييم أنظمة دوائية نانونية ذاتية الاستحلاب المحتوية على عقار البيروكسيكام كمثال للأدوية شحيحة الذوبان فى صور سائلة وصلبة بهدف تحسين معدل الذوبانية والتوافر الحيوى. تشمل أيضا دراسة معدل الانطلاق المعملى للعقار للصواغات المحضرة. كما تتضمن الإتاحة الحيوية وحساب معاملات الحركية الدوائية للصيغ المختارة والتي أظهرت أعلى معدل للانطلاق المعملى للعقار ودراسة الثبات. بالإضافة إلى صياغة وتقييم أنظمة دوائية موضعية ذات انطلاق معملي ممتد لعقار الفينيتوين. كما تم دمج صياغة الدواء الأمثل في نموذج ﭼيل مائى ودراسة ثباته. تم دراسة الثبات للحوامل الدهنية النانومترية المختارة. كذلك تم دراسة تأثير الصياغة الموضعية للعقار على التئام جروح القدم السكري من خلال مقارنتها مع ﭼيل مائي محتوياً علي فينيتوين له نفس التركيز (تأثير إيجابي) وﭼيل مائي فقط (تأثير سلبي). أوضحت النتائج ما يلى: الأنظمة السائلة ذاتية الإستحلاب المخففة نتجت عن مستحلبات متناهية الصغر شفافة واضحة فى غضون 60 ثانية فضلا عن أنها مستقرة ديناميكيا وحراريا. إضافة الهيدروكسي بروبيل ميثيل سيليلوز – 15 إلى المستحلبات الذاتية السائلة وتحويلها إلى صورة صلبة منعت بشكل فعال ترسيب الدواء وتقدم بديلا إضافيا في السعي لتحسين تصميم المنتجات والتصنيع والأداء. وبالإضافة إلى ذلك زيادة معدل الانطلاق المعملي للعقار، وسهولة الإعداد وتحضير صواغ غير سامة. قيم العقار منفردا تشير إلى تباطؤ ملحوظ في معدل امتصاصه وتأخر بداية التأثير العلاجى مقارنة مع الأقراص ذاتية الاستحلاب وكذلك المتداولة تجاريا. الإتاحة الحيوية للعقار للأنظمة المختارة مقارنة بالأقراص المضغوطة الحاكمة قد زادت بمقدار 151.01٪، 152.61٪ و112.66٪ للصياغة الثانية عشر، الفيلدين والصياغة السادسة على التوالى. فيما يخص الثبات الكيميائي للعقار دلت الدراسة على أنه يتبع معادلة حركية من الدرجة الأولى عند درجات حرارة مختلفة فى جميع الصيغ المختارة. وكانت تاريخ الصلاحية لأقراص البيروكسيكام المختارة ومحل الدراسة على الترتيب التالى 3.42، 4.11 و4.67 سنة للعقار منفردا، الصياغة السادسة والثانية عشر. تُعد الصياغة الثانية عشر هى الصيغة الأكثر ثباتا من الناحية الفيزيائية والكيميائية عن الصياغة السادسة أو أقراص البيروكسيكام الحاكمة. انطلاق عقارالفينيتوين من الصيغ المحضرة تُبدى إنطلاقا ممتد خلال 48 ساعة ووُجد أن آلية الانطلاق المعملي للعقار فيها يتبع نظام غير الفيكيان هيجوشى فى محلول ذات أس هيدروجينى درجته 5.5 أو7.4. الصياغة السابعة الأمثل من الصياغات المحضرة والتى تتميز بخصائص مُرضية للغاية من حيث كفاءة الإحتواء الدوائى، صغر حجم الجسيمات، شحنة سطحية مقبولة وأعطت انطلاق معملى ممتد ومحكم. كما تم دمجها فى صورة هلامية مائية لتسهيل التطبيق الموضعى. أبدت الصياغة السابعة المخزنة فى صورة ﭼيل مائى أنها قادرة على الحفاظ على استقرارها حتى 6 أشهر عند درجة حرارة 25 درجة مئوية. سجلت مجموعة الفينيتوين المحملة على ناقلات نانونية أفضل النتائج العلاجية والتجميلية عن طريق الالتئام بشكل أسرع مع وقت أقصر عن المجموعتين الأخريين طوال مدة الدراسة.