الفهرس 
Acknowledgment
Diabetes mellitusOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 254 |  |  |
| | | from | 254 | | |
Abstract
إن مرض السكري من النوع الثاني والذي كان يُدعى سابقًا بداء السكري غير المعتمد على الإنسولين أو سكري البالغين هو اضطراب استقلابي يتميز بارتفاع مُعدّلالسكر في الدم في سياق مقاومة الإنسولين ونقص الإنسولين النسبي. يعتبر سكري النوع الثاني هو الشكل السائد و الاكثر شيوعا من مرض السكرى و هو يمثل 90% من حالات مرض السكرىو يتزايد بمعدل ينذر بالخطر وأصبح تحديا عالميا.
فيتوين-A هو بروتين سكري ينتج أساسا عن طريق الكبد والأنسجة الدهنية في البالغين.وهو يعمل كمثبط ذاتي لتيروزين كيناز مستقبلات الأنسولين في الكبد والعضلات الهيكلية مما يؤدى إلى مقاومة الانسولين فى هذه الانسجة. لذلك من الممكن أن يصبح فيتوين-A هدفا جديدالعلاج سكرى النوع الثانى.
كيميرين هو أديبوكين جديد ينتجفي الأساس عن طريق الكبد والأنسجة الدهنية و هو يلعب الأدوار المرضية الرئيسية في مقاومة الانسولين و حدوث سكرى النوع الثانىوقد ارتبط بمضاعفات مرض السكري على المدى الطويل، بما في ذلك اعتلال الكلية السكري.
سوبر أكسيد ديسميوتاز 2 هو الانزيم المضاد للأكسدة الوحيد المعروف بوجوده داخل الميتوكوندريا وهى موقع رئيسي لإنتاج مشتقات الأكسجين التفاعلية. يؤدىتعدد الأشكال الوراثية لهذا الانزيم إلى نقص نشاطه بنسبة 30-40 % داخل الميتوكندريا مما يؤدى إلى زيادة الإجهاد التأكسدى و بالتالى زيادة حدوث مرض السكرى و مضاعفاته.
الهدف من الدراسة
1- الكشف عن التغيرات الأيضية والبيولوجية في مرضى السكري بالمقارنة مع المجموعة الضابطة.
2-تقييم استخدام فيتوين A و كيميرين كدلائل لمرض السكري من النوع الثانى والتحقيق في ارتباطها مع الاختبارات المعملية لمرض السكري من النوع الثانى.
3-قياس مستوى هذه العلامات في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثانى مع وبدون مضاعفات للعثور على تأثير مضاعفات السكري على هذه العلامات.
4-تقييم تعدد الأشكال الوراثية من سوبر أكسيد ديسميوتاز في مرض السكري من النوع الثانى والمجموعة الضابطة لتوضيح علاقتها مع المرض.
المرضى و طرق البحث
أجريت الدراسة على 71 من المرضى المصابين بمرض السكرى من النوع الثانى (49 اناث و 22 ذكور) و 14 من الأصحاء كمجموعة ضابطة (8 اناث و 6 ذكور). وقد تم اختيار مرضى الدراسة من المرضى الذين ترددوا على العيادات الخارجية أو تم حجزهم بقسم الأمراض الباطنة بمستشفى أسيوط الجامعى.و قد تم تقسيم المرضى على مجموعتيتنن :المجموعة الأولى مرضى يعانون من مضافات السكرى و عددهم 41 مريضا منهم 16 يعانون من اعتلال الكلى السكرى و 16 يعانون من اعتلال الاعصاب السكرى و 9 يعانون من اعتلال الشبكية السكرى, و المجموعة الثانية ليس لديهم مصاغفات و عددهم 30.
كما تم تقسيم المرصى حسب مؤشر كتلة الجسم الى 40 بدين و 31 غير بدين و المجموعة الضابطة الى 8 بدين و 6 غير بدين.
تم قياس ضغط الدم و تسجيل الوزن والطول فى صورة مؤشر كتلة الجسم لكل حالة, أيضا تم قياس مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, الكوليسترول, الدهون الثلاثية , الليبوبروتين منخفض الكثافة, الليبوبروتين عالى الكثافة و نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول بالطيف الضوئى. تم قياس فيتوين- A و كيميرين باستخدام الاليزا.تم دراسةتعدد الأشكال الوراثية منسوبر أكسيد ديسميوتاز 2 باستخدام تفاعل انزيم البلمرة المتسلسل-تعدد أشكال طول شدفة التقييد ((PCR-RFLP
نتائج الدراسة
1-أظهر مرضى السكر زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, الدهون الثلاثية, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمستوياتهم فى المجموعة الضابطة.
2-أظهر مرضى السكرى الذين يعانون من مضاعفات زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الهيموجلوبين السكرى و نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول بالمقارنة بمرضى السكرى الذين ليس لديهم مضاعفات و الذى لوحظ فيهم ارتفاع مستوى الكوليسترول, الليبوبروتين عالي الكثافة و الليبوبروتين منخفض الكثافة مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين.
3-أظهر مرضى اعتلال الكلى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوى نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول و انخفاضا ذو دلالة إحصائية فى مستوى الليبوبروتين عالي الكثافة مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمرضى اعتلال الاعصاب السكرى.
4- أظهر مرضى اعتلال الكلى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الهيموجلوبين السكرى, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمرضى اعتلال الشبكية السكرى و الذى لوحظ فيهم زيادة مستويات الجلوكوز (صائم) و الليبوبروتين عالى الكثافة.
5-أظهرمرضى اعتلال الاعصاب السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الهيموجلوبين السكرى, فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمرضى اعتلال الشبكية السكرى.
6-أظهر مرضى اعتلال الكلى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الهيموجلوبين السكرى و نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول بالمقارنة بمرضى السكرى الذين ليس لديهم مضاعفات و الذى لوحظ فيهم زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الكوليسترول و الليبوبروتين عالى الكثافة مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين.
7- أظهرمرضى اعتلال الاعصاب السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوي الهيموجلوبين السكرى مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمرضى السكرى الذين ليس لديهم مضاعفات.
8- أظهرمرضى السكرى الذين ليس لديهم مضاعفات زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوي فيتوين- A مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوىكيميرين بالمقارنة بمرضى اعتلال الشبكية السكرى.
9- أظهرمرضى السكرى البدناء زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, الدهون الثلاثية, فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بالبدناء فى المجموعة الضابطة و الذى لوحظ فيهم زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوي الليبوبروتين منخفض الكثافة.
10- أظهرمرضى السكرى غير البدناء زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, الدهون الثلاثية, فيتوين- A مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى كيميرين بالمقارنة بغير البناء فى المجموعة الضابطة.
11-أظهرمرضى السكرى البدناء زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوي الدهون الثلاثية مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بمرضى السكرى غير البدناء.
12- أظهر البدناء فى المجموعة الضابطة زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الكوليستيرول, الدهون الثلاثية و الليبوبروتين منخفض الكثافة مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بغير البدناء فى المجموعة الضابطة.
13-عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين من ناحية فترة المرض, نوع العلاج و نوع الجنس.
14-وجود ثلاثة أنماط جينية من سوبر أكسيد ديسميوتاز 2CT هو الاكثر شيوعا فى مرضى السكرى و CC هو الاكثر شيوعا فى المجموعة الضابطة.
15-أظهر مرضى السكرى نمط TT زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم) و الهيموجلوبين السكرى بالمقارنة بنمط CC مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بين الثلاثة أنماط.
16-أظهر نمط CC فى مرضى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, الدهون الثلاثية و فيتوين- A مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى كيميرين بالمقارنة بنمط CC فى المجموعة الضابطة.
17- أظهر نمط CT فى مرضى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى, نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول, الكوليستيرول و الليبوبروتين منخفض الكثافة مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى فيتوين- A و كيميرين بالمقارنة بنمط CT فى المجموعة الضابطة.
18- أظهر نمط TT فى مرضى السكرى زيادة ذات دلالة إحصائية فى مستويات الجلوكوز (صائم), الهيموجلوبين السكرى و فيتوين- A مع عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائة قى مستوى كيميرين بالمقارنة بنمط TT فى المجموعة الضابطة.
19- أظهر مرضى اعتلال الكلى السكرى وجود ارتباط ايجابى ذو دلالة احصائية لفيتوين-A بمؤشر كتلة الجسم و ارتباط سلبى ذو دلالة احصائية لفيتوين-A بالعمر و نسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول بينما أظهر هؤلاء المرضى وجود ارتباط سلبى ذو دلالة احصائية لكيميرين بنسبة الالبيومين إلى الكرياتينين فى البول و الليبوبروتين منخفض الكثافة.
20- أظهر مرضى اعتلال الاعصاب السكرى وجود ارتباط ايجابى ذو دلالة احصائية لفيتوين-Aبضغط الدم الانبساطى مع وجود ارتباط سلبى ذو دلالة احصائية لكيميرين بضغط الدم الانبساطى.
21- أظهر مرضى اعتلال الاعصاب السكرى وجود ارتباط ايجابى ذو دلالة احصائية لفيتوين-A بالليبوبروتين عالى الكثافة.
22- أظهرمرضى السكرى الذين ليس لديهم مضاعفات وجود ارتباط سلبى ذو دلالة احصائية لكيميرين بضغط الدم الانقباضي.
23-أظهت المجموعة الضابطة وجود ارتباط سلبى ذو دلالة احصائية لتشميرين بمؤشر كتلة الجسم و محيط الخصر.
و نستخلص من هذه الدراسة
فيتوين-A يلعب دورا فى طريقة حدوث مرض السكرى من النوع الثانى عن طريق قيامه بتحفيز مقاومة عمل الانسولين و بالتالى من الممكن ان تصبح زيادة مستوى فيتوين-A عامل خطورة جديد لمضاعفات السكرى و خصوصا اعتلال الكلى السكرى و اعتلال الاعصاب السكرى.
هناك ارتباطا بين زيادة مستوى كيميرين و السكرى من النوع الثانى ومن الممكن ان يستخدم فى الكشف المبكر عن السكرى و تجنب مضاعفاته.
نمط CTمن سوبر أكسيد ديسميوتاز 2 هو الاكثر شيوعا فى مرضى السكرى من النوع الثانى بينما نمط CC هو الاكثر شيوعا فى المجموعة الضابطة.
التوصيات
1- اجراء المزيد من الابحاث على نطاق أوسع من المرضى للتأكيد على فائدة فيتوين- A و كيميرينفى التنبؤ بمرض السكرى من النوع الثانى.
2- الدور المحتمل لفيتوين- A و كيميرينفى تحفيز مقاومة الانسولين قد يجعلهم وسيلة محتملة فى المستقبل لعلاج مرض السكرى من النوع الثانى و أيضا الامراض الاخرى المرتبطة بارتفاع مستوى فيتوين- A و كيميرين.
3- استخدام مضادات الاكسدة بجانب علاجات السكرى التقليدية يعتبر وسيلة واعدة لمقاومة اجهاد الاكسدة و علاج مضاعفات مرض السكرى.
4- مرض السكرى هو مرض معجز وخطير من الممكن ان يتسبب فى حدوث الفشل الكلوى, العمىوبتر الاطرافمما يضعف القدرة الوظيفية ونوعية الحياة للمريض لذلك الاكتشاف المبكر للمرض و علاجه يوفر حياة أفضل للمرضى.
5- اجراء المزيد من الابحاث لتوضيح وتقييم دور تعدد الأشكال الوراثية من سوبر أكسيد ديسميوتاز في حدوث مرض السكري من النوع الثانى و مضاعفاته.