Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
impact of inosine triphosphatase (itpa) genetic
polymorphisms on anemia in egyptian patients with chronic hepatitis c during treatment with peg-interferon and ribavirin /
المؤلف
Mahmoud, Mahmoud Ramadan.
هيئة الاعداد
باحث / محمود رمضان محمود
مشرف / محمد مجدي الصادق عطا
مشرف / محمد عبد الحميد محمد
مشرف / انتصار حسين الشرقاوي
مشرف / عباده محمد سعيد
الموضوع
Hepatitis c therapy. Chronic disease.
تاريخ النشر
2017.
عدد الصفحات
145 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الكبد
تاريخ الإجازة
1/1/2017
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الجهاز الهضمى والكبد
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 175

from 175

Abstract

يمثل الإلتهاب الكبدي الفيروسي” سي” المزمن مشكلة صحية عالمية وتقدر منظمة
الصحة العالمية أن هناك أكثر من 180 مليون شخص أي 2.9 % من سكان العالم مصابون به
4 مليون شخص يصابون سنويا.ً - وأن من 3
إن الفيروس له أنماط جينية سبعة وأكثر من 50 نوع فرعى وثانوى.
وينتشر النمط الجيني الرابع فى الشرق الأوسط ووسط أفريقيا حيث يعيش ما يقرب من
%13 من مرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي” سي” حول العالم فى منطقة البحر الأبيض
المتوسط.
تتراوح معدلات انتشار النمط الجيني الرابع إلى أكثر من 90 % فى مصر حيث أثبتت
الدراسات أنه يترافق مع تشحم الكبد وضعف الإستجابة للعلاج بعقار الإنترفيرون.
كان العلاج القياسى لمرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي” سي” المزمن يتكون من مزيج
من الإنترفيرون طويل المدى والريبافيرين والذي كان يؤدى إلى استجابة فيروسية دائمة تتراوح
80 % وصاحب ذلك آثار جانبية معروفة حيث ان العلاج بالريبافيرن يؤدى الى تكسير -% بين 54
فى كرات الدم الحمراء وانيميا عن طريق تركيزالريبافيرن فى كرات الدم وهذا الاثر مرتجع
ويعتمد على جرعة الريبافيرين
الهدف من البحث:
دراسة تأثير الاينوزين ثلاثي الفوسفات متغيرات النيوكليوتيدات المفردة والمرمزة
1127354 ار اس( في حدوث الانيميا المرتبطة بالريبافيرين في المرضى المصابين بالعدوى المزمنة بفيروس الإلتهاب الكبدى سى الذين هم تحت العلاج والمتابعة بمزيج من الإنترفيرون ألفا
طويل المدى والريبافيرين.
طرق البحث:
تم إجراء البحث على عدد 90 من مرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن
الذين هم تحت العلاج والمتابعة بالإنترفيرون طويل المدى والريبافيرين بمركز علاج
. الفيروسات الكبدية بمستشفى حميات بنها خلال الفترة من مايو 2013 حتى فبراير 2015
وقد خضع جميع المرضى للأتي:
-1 استيفاء التاريخ المرضى.
-2 الفحص الإكلينيكي الكامل.
-3 الفحوصات المعملية التالية:
* تحليل بول.
* صورة دم كاملة وسرعة الترسيب.
* نسبة السكر في الدم.
* وظائف كبد كاملة.
* دلالات فيروسات كبدية.
* مستوى ألفا فيتو بروتين بالدم.
* مستوى الكرياتينين بالدم.
* مستوى الأجسام المضادة للبلهاريسيا بالدم.
* مستوى الأجسام المضادة للنواة.
* فحص بالموجات فوق الصوتية على البطن.
* عينة كبدية.
* رسم قلب )للسيدات الأكثر سنا من 50 عاما والرجال الأكثر سنا من 45 عام(.
* فحص قاع عين
* تحليل حمل )للسيدات(.
-4 تم التحقق من العلاقة بين حدوث الانيميا نتيجة عقار الريبافيرين اثناء العلاج
بالانترفيرون طويل المفعول والريبافيرين من الاسبوع الرابع وحتى الاسبوع الرابع
والعشرون بسبب متغيرات النوكليوتيدات المفردة داخل جين الاينوزين ثلاثى الفوسفات
0) والمرمزة )ار اس 1127354
نتائج البحث:
وقد خلصت هذه الدراسة إلى أن:
-1 المرمزة )ار اس 1127345 ( اى تى بيز موجودة فى 90 % من المرضى )سى سى(
و 10 % )ايى ايى وسى ايى( من المرضى الذين شملتهم الدراسة 0
-2 المرمزة )اراس 1127345 ( اى تى بيز النوع الجينى )سى سى( ذو قيمة عالية فى
حدوث الانيميا عنهم نظرائهم من النوع الجينى )ايى ايى وسى ايى( فى الاسبوع
الثانى وعالية جدا من الاسبوع الرابع حتى الاسبوع الرابع والعشرين 0
-3 نسبة حدوث الانيميا الحادة حوالى 77,8 و 66 % عند الاسبوع الثانى عشر فى النوع
الجينى )سى سى( 0
-4 تحدث الانيميا عند الاسبوع الرابع وهو الوقت الفعلي بمعدل حدوث 77,8 % للنوع
الجيني )سى سى ( مقابل 2,22 % )للنوع الجيني المقابل عند الاسبوع الثانى عشر 0
-5 تقلل جرعة الريبافايرن بمجرد وصول درجة الانيميا لمستوى الهيموجلوبين الى
10 جرام/ ديسى لتر او اقل وكذللك يتم وقف مبكر للريبا فيرين عند مستوى
8جرام / ديسى لتر 0 , هيموجلوبين 5
-6 تم تقليل جرعة الريبافيرن او ايقافة لحوالى 45,7 %و 6,5 % على التوالى للنوع
الجينى سى سى مقابل صفر مقارنة بالنو ع المقابل 0
-7 لايوجد اى تاثيرذو قيمة لنوعى الانترقيرون طويل المفعول لحدوث الانيميا وتغير
فى الصفائح الدموية
-8 نسبة انحفاض عدد الصفائح الدموية اعلى فى النوع الجينى المقابل عنهم فى النوع
الجينى سى سى من الاسبوع السادس حتى الاسبوع الرابع والعشرين 0
-9 وجد علاقة عكسية بين نقص الهموجلوبين وعدد الصفائح الدموية عند الاسبوع
الثانى عسر والسادس عشر والعشرين.
-10 لايوجد اى تغير بين النوعى الجينى للمرمزة ار اس 1123754 وعدد كرات الدم
البيضاء اثناء الدراسة 0
-11 لاتوجد اى علاقة بين التعدد الجينى للمرمزة ار اس 1123754 لانزيم الانورين
ثلاثى الفوسفات واختفاء الفيروس المبكر والمتأخر عند الأسبوع الثاني عشر والرابع
والعشرين 0
وتوصي هذه الدراسة:
فائدة الكشف عن الأشكال الجينية المتعددة لانزيم الانوزين ثلاثى الفوسفات باعتبارها
وسيلة لتجنب السمية الدموية وزيادة الالتزام العلاج إستنادا للريبافيرين.
اجراء دراسات مستقبلية على الأشكال الجينية المتعددة لانزيم الانوزين ثلاثى الفوسفات
والجيل الثاني من مضادات الفيروس المباشرة مثل سوفوسبوفير، سيميبريقير والدكلاتسيفير
كعلاج الثلاثي مع الريباقير ين والانترفيرون حيث ان هذه الادوبة الجديدة لها نفس الاعراض
الجانية من حيث الانيميا كما لو استخدم الريبافيرين والانترفيرون فقط لذا يوصى بالكشف
المبكر عن الأشكال الجينية المتعددة لانزيم الانوزين ثلاثي الفوسفات طالما استخدم الريبافيرن
في برتوكولات العلاج الجديدة لفيروسى الكبدى سى 0