Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Tnfα (-308) and il10 (-1082) promoter polymorphisms in lupus erythematosus /
المؤلف
Ibrahim, Faten Abd El-Latief Mahmoud.
هيئة الاعداد
باحث / فاتن عبداللطيف محمود إبراهيم
مشرف / فوزية أمين سعفان
مشرف / محمد حسين الموجى
مشرف / يوسف محمد مسعد على
مشرف / سهير عبدالجابر محمد
الموضوع
Systemic lupus erythematosus. Skin Diseases - immunology.
تاريخ النشر
2018.
عدد الصفحات
198 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الأمراض الجلدية
تاريخ الإجازة
01/09/2018
مكان الإجازة
جامعة المنصورة - كلية الطب - Dermatology
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 198

from 198

Abstract

مرض الذئبة الحمراء هو أحد أمراض المناعة الذاتية. المسببات الأكيدة لمرض الذئبة الحمراء لا تزال غامضة، إلا أن الاستعداد الوراثي، والعوامل البيئية والهرمونية تلعب دورا هاما في حدوث المرض. و على الرغم من العديد من الدراسات الجينية, فقد ظهرت نتائجها متضاربة حول تورط النيوكلوتايدات المفردة متعددة الأشكال لعامل نخر الورم ألفا و انترلوكين10 في قابلية الإصابة بمرض الذئبة الحمراء، أو ارتباطهما ببعض مظاهره الهدف من الدراسة: دراسة العلاقة بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة بالموقع -308 A/Gلجين عامل نخر الورم ألفا والموقع -1082G/A لجين الانترلوكين10 والإستعداد الوراثى للإصابة بمرض الذئبة الحمراء عند المصريين.واستبيان احتمال وجود ارتباط بين هذه الألائل مع مختلف المظاهر المناعية والسريرية للذئبة الحمراء. التصميم البحثى:مقارنة الحالة بالضابط. دراسة مستقبلية. المرضى و طرق البحث: شملت هذه الدراسة 100 مريض (97 إناث و 3 ذكور) يعانون من الذئبة الحمراء من المترددين على العيادات و الأقسام الداخلية بمستشفي المنصورة الجامعي (دلتا جمهورية مصر العربية). بالإضافة إلى مجموعة ضابطة شملت 150 متطوعا من الأصحاء من نفس الفئة العمرية (145 إناث و 5 ذكور) لا يعانون من أى تاريخ شخصي أو عائلى لمرض الذئبة الحمراء أو أمراض المناعة الذاتية.تم فحص تعدد أشكال جين عامل نخر الورم ألفا بالموقع -308 A/Gو جين الانترلوكين10 بالموقع -1082G/A لجميع المرضي و المجموعة الضابطة بعد أخذ عينة دم وريدية ياستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل/تعدد أشكال أطوال الشدف المقتطعة. نتائج البحث: زيادة الشكل الجينيGA لعامل نخر الورم ألفا -308 A/G و أليل A (المرتبط بالإنتاج الأعلى لعامل نخر الورم ألفا) بين مرضى الذئبة الحمراء المصريين يدل على ارتباطهم بخطر حدوث المرض؛ بينما قل الشكل الجينيGG لهذا السيتوكين بين المرضى (يضفى حماية ضد الإصابة بالمرض). •زيادة الشكل الجيني GG لانترلوكين10 (-1082 (G/A و أليل G (المرتبط بالإنتاج الأعلى لانترلوكين 10) بين مرضى الذئبة الحمراء المصريين يدل على ارتباطهم بخطر حدوث المرض؛ بينما ارتبطت زيادة الشكل الجيني AA لانترلوكين10 (-1082 (G/A بين الأصحاء بالحماية من الإصابة بالمرض. •يوجد ارتباط قوى بين الشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين 10 GA-AA (عالى-منخفض) أو GG-GA (عالى-عالى) و الإصابة بالذئبة الحمراء؛ بينما ارتبط الشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين 10 AA-GG (منخفض-منخفض) بعدم حدوث المرض و هذا يعنى أن الأليل المرتبط بالإنتاج الأعلى لعامل نخر الورم ألفا هو المسئول عن زيادة الاستعداد للإصابة. •لوحظ وجود ارتباط بين بعض المظاهر الإكلينيكية للذئبة الحمراء مع الأشكال الجينية محل الدراسة كالتالي: أظهرت إصابة الأوعية الدموية و مضاعفات الحمل و الولادة فى مرض الذئبة الحمراء ارتباطا ايجابيا ذو دلالة إحصائية بالشكل الجينى AAلعامل نخر الورم ألفا (-308). أظهر الشكل الجينى AA للانترلوكين10 (-1082) ارتباطا سلبيا ذو دلالة إحصائية بالتهاب المفاصل فى مرض الذئبة الحمراء. لا يوجد ارتباط بين التهاب التامور و الشكل الجيني لعامل نخر الورم ألفا -308 A/G أو انترلوكين10 (-1082 .(G/Aولكن وجد ارتباط ايجابي ذو دلالة إحصائية مع الشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين 10 GA-AA (عالى-منخفض). ارتبطت إصابة الكلى بالشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين 10 GG-GG (منخفض-عالى) و الشكل الجينى GG للانترلوكين10 (-1082) ؛ بينما أظهر الشكل الجيني AG للانترلوكين10 (-1082) و الشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين10GG-AG (منخفض-منخفض) ارتباطا سلبيا ذو دلالة إحصائية بإصابة الكلى. و توحى هذه النتائج بأهمية الشكل الجيني للانترلوكين10 (-1082) فى إحداث إصابة الكلى بمرضى الذئبة الحمراء. ارتبط الشكل الجيني المشترك لعامل نخر الورم ألفا-الانترلوكين10 GG-GA(عالى-عالى) بإصابة الأوعية الدموية ارتباطا ذو دلالة إحصائية. المرضي حاملي الشكل الجيني المرتبط بزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا (-308AG أو -308 (AA، أو الشكل الجيني المشترك بين عامل نخر الورم ألفا -308 و الانترلوكين 10 (-1082) AG-GA كانت حالتهم المرضية أكثر شدة، و هو ما استدعي إضافة أدوية العلاج الكيميائي لخطتهم العلاجية؛ في حين أظهر الشكل الجيني -308 GG منخفض الإنتاج لعامل نخر الورم ألفا و الأشكال الجينية المشتركة بين عامل نخر الورم ألفا -308 والانترلوكين10 (-1082) AA-GG،(منخفض-منخفض)،G-GG (منخفض- عالى) ارتباطا سلبيا باحتياج المرضي لأدوية العلاج الكيميائي. مما سبق تبين ان الأشكال الجينية لكل من عامل نخر الورم ألفا (-308) و الانترلوكين10 (-1082) تلعب دورا مهما في الإصابة بمرض الذئبة الحمراء و في المظاهر الإكلينيكية للمرض و في استجابة المرضي للعلاج.