الفهرس 
AcknowledgmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 110 |  |  |
| | | from | 110 | | |
Abstract
تلعب كلاً من الاستجابة المناعية الخلوية و الخلطية دوراً هاماً في السيطرة علي العدوي في
مرضي الإلتهاب الكبدي المزمن ب، حيث تكون استجابة الخلايا التائية المساعدة والقاتلة المصحوبة
بإنتاج جاما انترفيرون مهمة للتحكم في الفيروس في مرضي الإلتهاب الكبدي الوبائي ب الحاد في حين
يفتقر المرضي الذين يعانون من الإلتهاب المزمن مثل هذه الاستجابة القوية للخلايا التائية.
على الرغم من تصدرعقار انتيكافير التوصيات بشأن علاج العدوي المزمنة بفيروس الإلتهاب
الكبدي الوبائي ب إلا ان القليل من الدراسات تناولت دوره في استعادة الاستجابة المناعية المنهكة
للفيروس. ولهذا فقد كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في استجابة الفيروس للعقار عن طريق تقييم
مستويات الحامض النووي للفيروس ، والدلالات الفيروسية ) HBsAg, HBeAg, HBeAb )
والاستجابات البيوكيماوية ) (AST and ALT قبل وبعد مرور عام واحد من العلاج بالإنتيكافير في
المرضي الذين يعانون من فيروس التهاب الكبدي ب المزمن ولم يسبق لهم العلاج بأي عقار. أيضا تقييم
مستويات جاما انترفيرون و انترلوكين 5 قبل وبعد العلاج للبحث في إمكانية الإستفادة منهم في التنبؤ
بالإستجابة للعلاج بعقار انتيكافير في هؤلاء المرضي .
ولتحقيق هذه الأهداف تم تسجيل خمسة وخمسون شخصاً في هذه الدراسة من بينهم ثلاثون
مريضا مصابون بالإتهاب الكبدي ب المزمن و 25 متبرعين بالدم اصحاء. تلقي جميع المرضي
عقارانتيكافير بتركيز 0.5 ملي جرام لمدة عام كامل . تم الحكم علي فاعلية العلاج من خلال قياس
مستويات الحامض النووي للفيروس ) HBV DNA ( عن طريق استخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل
ذو الوقت الحقيقي و أيضا الكشف عن دلالات الفيروس ) HBsAg, HBeAg, HBeAb ( وقياس
مستويات بعض السيتوكينات التي تفرزها الخلايا التائية المساعدة من النوعين الأول والثاني وهم جاما
انترفيرون و انترلوكين 5 ، وكذلك انزيمات الكبد (AST and ALT) من خلال استخدام تقنية مقايسة
الممتزالمناعي المرتبط بالانزيم )الإيليزا( قبل و بعد عام من العلاج بعقار الانتيكافير مقارنةً بالمتبرعين
الاصحاء .
تم تعريف الاستجابة الفيروسية علي انها عدم القدرة على كشف الحامض النووي لفيروس
الإلتهاب الكبدي الوبائي ب )اقل من 12 نسخة / ملي لتر( بواسطة اختبار بي سي أر ذو الوقت الحقيقي
والحساسية العالية و الإستجابة الفيروسية الجزئية علي انها انخفاض في عدد نسخ الحامض النووي
للفيروس اكثر من 10 مرات عددها عند بداية العلاج ولكنها لازالت قابلة للقياس بعد على الأقل 12
شهر من العلاج المستمر. و تم اعتبار الانخفاض في عدد نسخ الحامض النووي للفيروس بعد العلاج
المستمر لمدة عام كامل أقل من 10 مرات عددها عند بداية العلاج عدم استجابة للعقار. أما الاستجابة
المصلية للعلاج ضد الفيروس هي عبارة ان يصبح المريض سلبي للمستضد , HBeAg وإيجابي
للمضاد HBeAb
لوحظ انخفاض مستوى دلالات انزيمات الكبد في الدم مع العلاج بعقارانتيكافير مقارنة بما قبل
العلاج ( ALT and AST) ، علي الرغم من ان مستويات انزيمات الكبد أصبحت طبيعية بنسبة 15
( 50 ، )% 23 ( 77 %( من المرضي بعد العلاج على التوالي. ولكن متوسط مستوياتها في المرضى بعد
العلاج ما يزال اعلي منه في المتبرعين الاصحاء .
انخفض متوسط عدد نسخ الحمض النووي لفيروس التهاب الكبدي الوبائي ب بشكل كبير بعد
علاج بعقار الانتيكافير لمدة عام كامل مقارنة بما قبل العلاج ) 95973 ± 37121 مقابل 1859293 ±
643285 على التوالي ، القيمة الاحتمالية (P) > 0،001 (. في حين أن الحامض النووي لفيروس
الإلتهاب الكبدي الوبائي ب لم يكن مكتشف في 10 اشخاص بعد العلاج بعقار انتيكافير ) 33 %( اظهر
جميع المرضي الباقيين استجابة فيروسية جزئية . وعلاوة علي ذلك ، كانت عدد نسخ الحامض النووي
لفيروس الإلتهاب الكبدي ب اقل من 100،000 نسخة / ملي لتر في 11 مريض ) 37% . )
على الرغم من الإنخفاض الملحوظ في مستويات المستضد HBsAg بحلول نهاية فترة العلاج
بالمقارنة بمستواه قبل العلاج )القيمة الاحتمالية (P) > 0،001 ( ظل جميع المرضي ايجابيين له، علاوة
على ذلك فقد اصبح 19 مريض سلبي للمستضد , HBeAg و 17 مريض اصبحوا ايجابيين للمضاد
HBeAb )بنسبة 33 % من مجموع المرضي( و الحامض النووي للفيروس لم يتم إكتشافه في 10
مرضي من هؤلاء السبعة عشر مريض. وفي السبعة مرضى الباقيين تراوحت نسبة الحامض النووي بين
1200 و 60000 نسخة لكل ملي لتر .
وقد أظهرت الدراسة زيادة مستويات الانترفيرون جاما بعد العلاج عن مستوياتها في نفس
المرضى قبل العلاج ) 66،8 ± 3،6 مقابل 6 ± 3،4 ، القيمة الاحتمالية (P) > 0،001 ( لتماثل مستوياتها
في المتبرعين الاصحاء ) 54،2 ± 2،4 القيمة الاحتمالية (P) = 0،1 (. ولم يلاحظ وجود أي ارتباطات
بين مستويات جاما انتيرفيرون في الدم مع أي من العمر و انزيمات الكبد ومستويات الحامض النووي
لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب و ) HBsAg , HBeAg and HBeAb ( في المرضي المصابين
بالتهاب فيروس ب الكبدي المزمن.