الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 175 |  |  |
| | | from | 175 | | |
Abstract
البكتريا العقدية الرئوية إيجابية الجرام هي الممرض الرئيسي المسؤول عن الالتهاب الرئوي، Bactremia، التهاب الأذن الوسطى، والتهاب السحايا والتى قد تؤدى إلى معدلات عالية من المرض والوفيات وبالاخص بين الأطفال والمسنين. الأهداف الأساسية للعلاج بالمضادات الحيوية من التهابات الجهاز التنفسي هي الفعالية السريرية للعلاج، والقضاء على مسببات الأمراض، والوقاية من تطوير المقاومة.
البنسلين، وهو مضاد حيوي B-Lactam ، كان منذ فترة طويلة الدعامة الأساسية ضد عدوى المكورات الرئوية ولكن انتشار البكتريا المستنسخة المقاومة للمضادات الحيوية في جميع أنحاء العالم على مدى العقود الماضية قد عطل فائدته للتعامل مع مرضى الالتهاب الرئوي. وقد ترجمت معدلات المقاومة ضد B lactams & Macrolids بين البكتريا العقدية الرئوية إلى زيادة استخدام المضادات الحيوية الفلوروكينولون في علاج أمراض الجهاز التنفسي.
منذ إدخال مضادات الفلوروكينولون في الاستخدام السريري كان لها تأثير كبير على علاج العدوى المتوسطة إلى شديدة الخطورة. وقد ساهم الطيف الواسع من النشاط، الفائدة السريرية، وتوافر في كل من أشكال الفم والحقن، والخصائص الدوائية المواتية في استخدامها على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة أصبحت المقاومة البكتيرية للفلوروكينولونات مصدر قلق كبير.
الفلوروكينولونات هي جزء من فئة من المضادات الحيوية الاصطناعية واسعة الطيف التي تمنع تخليق الحمض النووي في البكتيريا عن طريق استهداف الحمض النووي gyrase (GyrA and -B subunits) و topoisomerase IV (ParC and -E subunits)، وهما الانزيمات الحيوية ل DNA supercoiling و فصل الكروموسومات، على التوالي. وقد دفع ارتفاع مقاومة مسببات الأمراض إيجابية الجرام في السنوات الأخيرة شركات صناعة الأدوية لتطوير الفلوروكينولونات مع زيادة النشاط ضد هذه العوامل الممرضة السريعة التغيير. وقد أدت التعديلات الهيكلية لنواة الفلوروكينولون الأساسية إلى ظهور عدة أجيال جديدة من المركبات. مع كل جيل جديد وقد تحسنت القوة ضد العديد من مسببات الأمراض إيجابية الجرام، بما في ذلك البكتريا العقدية الرئوية.
على الرغم من أن الانتشار العالمي للبكتريا العقدية الرئوية المقاومة للفلوروكينولون ولكنه يبقى منخفضا بالنسبة لمقاومة بيتا لاكتام (أقل من 1٪), و بالرغم من ذلك فإن انتشار البكتريا المستنسخة المقاومة الناجحة قد زاد في بعض البلدان. مقاومة الفلوروكينولونات في العقدية الرئوية تنشأ بطريقة تدريجية وتكون بسبب اكتساب الطفرات التلقائية في المناطق المحددة لمقاومة للكينولون (QRDRs) من جينات topoisomerase IV and DNA gyrase. على الرغم من أن الطفرات تحدث عادة في (QRDRs) من GyrA & ParC، الا انه قد تم الإبلاغ عن دور الطفرات في GyrB & ParE في المقاومة على مستوى منخفض.
وعادة ما تبقى العقدية الرئوية ذات الطفرات الموجودة في ParC عرضة فقط أو لا تظهر سوى زيادة متواضعة في المقاومة. ولكن هذه الطفرة تعتبر كخطوة اولية قد ترتبط مع زيادة خطورة الطفرات الثانوية التي قد تعزز المقاومة. مستويات أعلى من المقاومة الفلوروكينولون تتطلب الطفرات في كل من ParC &GyrA. المقاومة للفلوروكينولونات يمكن أن تحدث أيضا من خلال overexpression of efflux systems ، النمط الظاهري الذى لوحظ في كثير من الأحيان بين مقاومة المكورات الرئوية السريرية.
الاستخدام الغير ملائم لأي مضاد حيوي يمكن أن يساهم في ظهور مقاومة لهذا المضاد و ايضا المضادات ذات الصلة. لذلك هناك حاجة إلى الكثير من العمل لتحديد الاستراتيجيات المثلى لمنع ظهور وانتشار سلالات العقدية الرئوية المقاومة في مرافق الرعاية طويلة الأجل، بما في ذلك الاستخدام المحتمل للقاحات العقدية الرئوية المترافقة، والإشراف على مضادات الميكروبات، والتدخل لمكافحة العدوى وتوقف الانتشار.
وقد أدت التعديلات الهيكلية لنواة الفلوروكينولون الأساسية إلى ظهور عدة أجيال جديدة من المركبات. مع كل جيل جديد تحسنت القوة ضد العديد من مسببات الأمراض إيجابية الجرام، بما في ذلك البكتريا العقدية الرئوية. على الرغم من أن الانتشار العالمي للبكتريا العقدية الرئوية المقاومة للفلوروكينولون ولكنه يبقى منخفضا بالنسبة لمقاومة بيتا لاكتام (أقل من 1٪), و بالرغم من ذلك فإن انتشار البكتريا المستنسخة المقاومة الناجحة قد زاد في بعض البلدان.
مقاومة الفلوروكينولونات في العقدية الرئوية تنشأ بطريقة تدريجية وتكون بسبب اكتساب الطفرات التلقائية في المناطق المحددة لمقاومة للكينولون (QRDRs) من جينات topoisomerase IV and DNA gyrase. على الرغم من أن الطفرات تحدث عادة في (QRDRs) من GyrA & ParC، الا انه قد تم الإبلاغ عن دور الطفرات في GyrB & ParE في المقاومة على مستوى منخفض. وعادة ما تبقى العقدية الرئوية ذات الطفرات الموجودة في ParC عرضة فقط أو لا تظهر سوى زيادة متواضعة في المقاومة. ولكن هذه الطفرة تعتبر كخطوة اولية قد ترتبط مع زيادة خطورة الطفرات الثانوية التي قد تعزز المقاومة. مستويات أعلى من المقاومة الفلوروكينولون تتطلب الطفرات في كل من ParC &GyrA.
الهدف من الرسالة:-
الهدف من هذه الدراسة هو تحديد انتشار البكتريا العقدية الرئوية المقاومة الفلوروكينولون ودراسة الطفرات الجينية للعقدية الرئوية مع parC, parE, gyrA, and gyrB في العينات المختلفة.
تصميم الدراسة:-
المرضى
اجريت تلك الدراسة على 78 من المرضى من مختلف الفئات العمرية الذين يعانون من عدوى الالتهاب الرئوى الحاد المسبب بواسطة البكتريا العقدية الرئوية وايضا تفاقم البكتيريا الحاد من مرض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب البلعوم والتهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية. سواء كانو من مرضى العيادات الخارجية او من المرضى المحجوزين بمستشفى سوهاج الجامعى.
المرضى خضعو الى:-
1- تم جمع البيانات السريرية والوبائية للمرضى، بما في ذلك الديموغرافيات للمرضى، والأمراض الكامنة، والتعرض للمضادات الميكروبات في 3 أشهر قبل العزلة، والأشعة السينية الصدر، والغازات الشريانية بالدم وفحص السائل البلورى إذا كان متاحا.
2- التحاليل المعملية:-
• عزل وتحديد المكورات العقدية الرئوية واختبار الحساسية للمضادات الميكروبات فى المختبر السريري الرئيسي وذلك بالاستعانة بنظام فيتك-2 مع تسليط الضوء على مجموعة الفلوروكينولون.
• .التعرف على الجينات ودراسة الطفرات الجينية للمنطقة المقاومة لمضادات الفلوروكينولون (QRDRs).
وتم جمع كل البيانات وجدولتها
النتائج:-
تم إجراء دراستنا على 78 مريضا في قسم علم الأمراض السريري بكلية الطب في مستشفى سوهاج الجامعي خلال الفترة من أكتوبر 2015 وسبتمبر 2017 و قد تم عزل غالبية البكتريا العقدية الرئوية من الذكور 49 مريض (62.8٪ ) و 29 من الاناث (37.2٪) ، تتراوح أعمارهم بين 1-64 سنة مع متوسط العمر 22.2 ± 20.8
وكان من بين 78 حالة 37 (47.4٪) من العزلات الالتهاب الرئوي حساسه لمضادات الفلوروكينولون و12 (15.4٪) مع قابلية متغيرة و 29 (37.2٪) كانت مقاومة تماما للفلوروكينولون.
من بين 41 العزلات العقدية الرئوية المتوسطة و المقاومة للفلوروكينولون، كان 9 (22.0٪) ليس لديهم طفرات جينية في المناطق المقاومة للفلوروكينولون (QRDRs) بينما 21 (51.2٪) كانت توجد طفرات في جين ParC ، 19 (46.3٪) لديهم في جين GyrA في حين أن 16 (39.0٪) كان لديهم متغيرات في كلا من جينات GyrB &ParE
الاستنتاج:-
البيانات التي تم جمعها في تلك الدراسة تؤكد ان هناك علاقة قوية بين الطفرات الجينية التى تحدث في منطقة (QRDRs) ومدى حساسية البكتريا العقدية الرئوية للأقسام الأكثر شهرة إلى حد ما من مضادات الفلوروكينولون.