الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 187 |  |  |
| | | from | 187 | | |
Abstract
اعتلال الاعصاب الطرفيةهو مصطلح يشير إلى مجموعة من الأعراض الناجمة عن تلف الأعصاب التي تبعد عن المخ والنخاع الشوكي و التيتسبب تلف الأعصاب الطرفية.
بعض أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة لعلاج السرطان تسبب تلف الأعصاب الطرفية و هذا يؤدي الى اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي.
اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي هو اعتلال عصبي سام؛ متلازمة تتكون من أعراض مثل تنميل في الاطراف, حرق ووخز وألم في الاعصاب, عدم الاحساس بالملمس و الحرارة و البرودة لفترات طويلة وفي الحالات الشديدة, ضعف في الحركة الذي يؤثر على الأداء اليومي للمريض.قد تتراوح شدة الاعتلال العصبي من فقدان الوظيفة الحسية إلى آلام في الأعصاب ، وترنح حاد وضعف شديد يؤدي إلى عجز واضح. إذا لم يتم السيطرة عليها بشكل جيد, اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائييمكن أن تكون إعاقة كبيرة بعد علاج العديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الثدي.
اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي يمكن أن يؤدي إلى جرعات مخفضة من العلاج الكيميائي أو وقف العلاج نهائياً, مما يؤدي إلى عدم اكتمال العلاج و نتائج سلبية في علاج السرطان.
عقار الباكليتاكسل هو أحد ادوية العلاج الكيميائي من مجموعة التاكسينس التي تستخدم على نطاق واسع.هو مشتق من لحاء شجرة الطقسوس الغربية, تاكسوس بريڤيفوليا.من المعروف انه لديه تأثير هام ضد العديد من الأورام مثل سرطان المبايض و الثدي و الرئة و الدماغ و الرقبة.
يصنف الباكليتاكسل على انه دواء مضاد للأنيبيبات, فهو يعمل عن طريق تعطيل شبكة الأنيبيبات الضرورية لانقسام الخلايا.هو يحفز تكوين مجموعات غير طبيعية من الأنيبيبات داخل السيتوبلازم في المرحلة الانقسامية من دورة حياة الخلية.مما يؤدي الى اضطراب الوظائف الطبيعية للخلية و موتها, و هذا يؤدي الى التأثير المطلوب على الورم.
اعتلال الأعصاب الطرفية الحسية هو اكثر انواع تلف الاعصاب شيوعاً نتيجة استخدام الباكليتاكسل. اعتلال الاعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسل يرجع الى عدم قدرة الباكليتاكسل التمييز بين الخلايا الخبيثة و السليمة.
بما أن الاعتلال العصبي له صلة بالجرعة و مدة التسريب, فانه يقلل من العلاج بجرعات عالية و تراكمية من الباكليتاكسل عندما يعطى بمفرده أو مع مضادات اخرى للسراطانات التي تسبب الاعتلال العصبي.
في الوقت الحالي لا يوجد خيارات علاجية اخرى معتمدة من قبل ادارة الغذاء و الدواء لعلاج اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسل. لقد تم دراسة و فحص عدة علاجات للتخفيف من الاعتلال العصبي المصاحب لعقار الباكليتاكسل و لكن لسوء الحظ هذه العلاجات لم تحقق اي نجاح.
يعتبرعامل النمو العصبي بروتين يفرز في الجسم, و كان اول عضو يكتشف في العائلة العصبية. يعتبر من البروتينات الهامة للنمو و التمييز و البقاء و الحفاظ على بعض الخلايا العصبية فيالجهاز العصبي الطرفي.
من المعروف الان ان انخفاض مستوى عامل النمو العصبي يسبب كثيراً من انواع التسمم العصبي مثل الاعتلال العصبي الطرفي الناتج عن مرضى السكري و اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي.
يعتبر عقار السيريبروليسن بيبتيد مستمد من دماغ الخنزير الذي يعمل مثل عامل النمو العصبي المصنع داخل الجسم.بدلاً من كونه منتج صناعي الا انه يعتمد على مواد طبيعية.هو ينتج عن طريق تكسير انزيمات البروتينات الخالية من الدهون في الدماغ, و يتكون من البيبتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض و الاحماض الامينية الحرة.
يبذل السيريبروليسن نشاط مماثل لعامل النمو و حماية الاعصاب الذي يعزز بقاء الخلايا العصبية.يعمل السيريبروليسن عن طريق تشكيل اربع عمليات بيولوچية عصبية هامة: تغذية الاعصاب, حماية الاعصاب, مرونة الاعصاب و تكوين الخلايا العصبية.
يعتبر عقار السيريبروليسن جيد التحمل و يمتلك حافة سلامة عالية جداً. لذلك فانه يستخدم منذ قديم الأذل لعلاج حالات الالزهايمر و آثار السكتات الدماغية و تحسين الذاكرة في المرضى الذين يعانون من ضعف الادراك.
يشكل اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن العلاج الكيميائي تحدي في الوقت الحالي لمرضى السرطان.الى الآن, لم يظهر اي دواء فاعليته في منع هذه الاعراض العصبية.
في الآونة الأخيرة تم اقتراح تأثير عامل النمو العصبي لحماية الأعصاب من قبل العديد من الدراسات المتعلقة باعتلال الاعصاب الطرفي الناتج عن السكري.
لقد تم تصميم الدراسة الحالية لتقييم تأثير عامل النمو العصبي الخارجي سيريبروليسن على شدة وحدوث اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسل في مرضى سرطان الثدي المصريين.
اجريت الرسالة على ٤٠ مريضة سرطان ثدي و كان من المقرر أن يتلقوا جرعة الباكليتاكسل كل ۳ اسابيع.
تم تقسيم المرضى المؤهلين عشوائياً على النحو التالي:
المجموعة الأولى: في هذه المجموعة, تلقت ۲۰ مريضة جرعة الباكليتاكسل وفقاً لمساحة جسم كل مريضة في كل دورة. 135-175 mg/m2
المجموعة الثانية: في هذه المجموعة, تلقت ۲۰ مريضة جرعة الباكليتاكسل وفقاً لمساحة جسم كل مريضة في كل دورة, بالاضافة الى 135-175 mg/m2
من عقارالسيريبروليسن في العضل مرة في اليوم, يوم بعد يوم5mlتلقيهم
لمدة اسبوع ابتداءاً من اليوم السابق لجرعة الباكليتاكسيل, ثم التوقف حتى دورة الباكليتاكسل القادمة.
في المجموعتين كان التقييم المبدئي يشمل الآتي: أخذ تاريخ المريض بالتفصيل, أخذ التاريخ الدوائي بالتفصيل, فحص عصبي كامل, أخذ مجموع نقاط الاعتلال العصبي, التقييم المختبري. قياس عامل النمو العصبي و تعليم و تعريف المريض.
لقد قام الصيدلي الاكلينيكي بتعريف المريض على كيفية أخذ عقار السيريبروليسن الى جانب الآثار المفيدة المتوقع حدوثها, و اهمية الالتزام بمواعيد الدواء و الاعراض الجانبية المتوقعة.
لقد تم اعطاء كل مريضة بطاقة لكتابة الأعراض الجانبية و تم تعليمهم كيفية استخدامها من قبل الصيدلي الاكلينيكي.
و قد تم تقييم اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسل و درجته من قبل
الصيدلي الاكلينيكي عن طريق EORTC QLQ CIPN20 questionnaire
أيضاً تم تقييم المرضى و متابعتهم اسبوعياً خلال الثلاث دورات الى نهاية الدراسة عن طريق الصيدلي الاكلينيكي الذي كان يقيم مدى التزام المرضى بمواعيد الدواء و شدة و مدة حدوث اعتلال الأعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسل.
في نهاية الدراسة, تم تقييم المجموعتين في الآتي: فحص عصبي كامل, قياس عامل النمو العصبي, التقييم المختبري, مدى التزام المرضى بمواعيد الدواء و اعراضه الجانبية و مدة و شدة حدوث اعتلال الاعصاب الطرفية الناتج عن الباكليتاكسيل.
اظهرت نتائج الدراسة الحالية ما يلي:
• في التقييم المبدئي, كانت المجموعتين قابلة للمقارنة في بياناتهم الديمغرافية.
• لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث السن ، جرعة الباكليتاكسيل و كتلة الجسم.
• لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث مستويات خط الأساس من عامل النمو العصبي فيالبلازما.
• بعد الدورة الأولى ، لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبي CIPN20 للمجموعتين.
• بعد اﻟﺪورة اﻷوﻟﻰ ، ﻟﻢ ﻳﻜﻦ هناك ﻓﺮق إﺣﺼﺎﺋﻲ بين اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺘﻴﻦ ﻣﻦ ﺣﻴﺚ اﻷعراض الجانبية.
• بعد الدورة الثانية، لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبي CIPN20 للمجموعتين.
• بعد اﻟﺪورة الثانية، ﻟﻢ ﻳﻜﻦ هناك ﻓﺮق إﺣﺼﺎﺋﻲ بين اﻟﻤﺠﻤﻮﻋﺘﻴﻦ ﻣﻦ ﺣﻴﺚ اﻷعراض الجانبية.
• بعد الدورة الثالثة، لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبي CIPN20 للمجموعتين.
• بعد الدورة الثالثة ، كان لدى مجموعة المراقبة عدد كبير من مرضى فقر الدم اكثر من مجموعة الاختبار.
• في نهاية الدراسة ، لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبيCIPN20 بين المجموعتين في كل دورة.
• مع مرور الوقت ، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية عالية في متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبي CIPN20في مجموعة الاختبار, من ناحية أخرى لوحظ وجود تدهور كبير من الناحية الإحصائية في متوسط مجموع نقاط الاعتلال العصبي CIPN20 في المجموعة الضابطة.
• لم يلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث مستويات خط الأساس من عامل النمو العصبي في البلازما, في حين لوحظ وجود فرق كبير بين المجموعتين في مستويات عامل النمو العصبي النهائية في الدورة الثالثة من الباكليتاكسيل.
• أظهرت مجموعة الاختبار زيادة كبيرة إحصائية في مستوى عامل النمو العصبي النهائي فيالبلازما مقارنة بمستوى خط الأساس, بينما أظهرت مجموعة المراقبة انخفاضًا كبيرًا في مستوى عامل النمو العصبيالنهائي مقارنةً بالقيمة الأولية.
• كان هناك ارتباط سلبي كبير بين عامل النمو العصبي و مجموع نقاط الاعتلال العصبي.
• لم يلاحظ أي فرق إحصائي بين المجموعتين من حيث التغير في جميع معاملات المختبر من خط الأساس إلى نهاية الدراسة.
• سيريبروليسن كعامل نمو عصبي خارجي, اظهر نتائج محتملة في حماية الأعصاب لمرضى سرطان الثدي الذين استخدموا عقار الباكليتاكسل.
• يعتبر السيريبروليسن دواء طبيعي جيد التحمل و يمتلك حافة سلامة عالية و مواظبة جيدة من المريض.
الاستنتاج
من خلال نتائج هذه الدراسة يمكن استنتاج أن عقار السيريبروليسن كعامل نمو عصبي خارجي, اظهر نتائج محتملة في حماية الأعصاب لمرضى سرطان الثدي الذين استخدموا عقار الباكليتاكسل. فهو يستطيع احداث انخفاض كبير في حدوث الاعتلال العصبي الطرفي الناتج عن الباكليتاكسل و شدته, الى جانب قدرته على زيادة نسبة عامل النمو العصبي. يعتبر السيريبروليسن دواء طبيعي جيد التحمل و يمتلك حافة سلامة عالية و مواظبة جيدة من المريض.
التوصيات
هناك حاجة الى المزيد من الدراسات لتطبيق نتائج هذه الدراسة لفحص آثار استخدام عقار السيريبروليسن لفترات أطول على عدد أكبر من الأشخاص مع استخدام أدوية اخرى غير الباكليتاكسل تسبب الاعتلال العصبي