الفهرس 
Folic Acid and MTHFROnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 126 |  |  |
| | | from | 126 | | |
Abstract
ان التوحد هو اضطراب النمو العصبي الذي يتصف بضعف التفاعل الاجتماعي، والتواصل اللفظي وغير اللفظى وأنماط سلوكية مقيدة و متكررة ، وعادة ما يلاحظ الاباء هذه الاعراض فى اول سنتين من عمر الطفل وتتطور هذه الاعراض تدريجيا ، وتتطلب معايير التشخيص ضرورة أن تصبح الأعراض واضحة قبل أن يبلغ الطفل من العمر ثلاث سنوات .
حتي الان لا يُعرَف السببُ الدَّقيق لطيف اضطراب التوحُّد، ولكن قد توافق الباحثين على أن العوامل الوراثية هي من اهم الاسباب الرئيسية لمرض التوحد , و قد تسهم ايضا العوامل البيئية في الاصابة باضطراب التوحد أو تفاقم أعراضه، ومن ضمن تلك العوامل البيئية : ( بعض الأطعمة و الأمراض المعدية، والمعادن الثقيلة ، والمذيبات، عادم الديزل، والكلور، والفينول ، المبيدات ، مثبطات اللهب ، والكحول، والتدخين، والمخدرات ، واللقاحات ) .
وأفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) عام 2014 أنه ( واحد من كل 68) من أطفال الأمم المتحدة تم إصابتهم بالتوحد ، بزيادة بلغت نسبتها 30% عن عام 2012، حيث كان يصاب فرد من كل 88 . ويقدر حدوث التوحد فى الاولاد 4-5 مرات أكثر من البنات.
وقد أشارت العديد من الدراسات إلى أن أطفال التوحد يعانون من العديد من الطفرات الجينية في الانزيمات المرتبطة بمسار حمض الفوليك داخل جسم الانسان ، حيث يلعب حمض الفوليك دورا هاما في مثيلة الحمض النووي، و إنتاج الجلوتاثيون (أهم مادة مضادة للأكسدة في الجسم) .
و من ضمن تلك الأنزيمات المهمة في مسار حمض الفوليك انزيم اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات (MTHFR) حيث يعمل علي تحويل 5،10-الميثيلين تتراهيدروفولات إلى 5 الميثيلين تتراهيدروفولات وينظم تدفق حمض الفوليك داخل الخلايا .
وقد وجد ان الطفره الجينيه (C677T) فى جين الإنزيم اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات تسبب خللا بمسار حمض الفوليك داخل جسم الانسان , فيزداد معدل الهوموسيستيين فى الدم ومن ثم ضمور المخ واضطرابات في الجهاز العصبى المركزى بسبب تلف الحمض النووى وموت خلاياه أيضا ، وتراكم كميات عالية جدا من المعادن الثقيلة في الجسم، وتثبيط شديد للجهاز المناعي وزيادة قابلية للالتهاب المزمن في الدماغ ، فتزداد احتمالية الاصابة باضطراب النمو العصبي ( التوحد) .
هذه الدراسة تهدف إلى :
دراسةالعلاقة بين الطفرة الجينية (c667t) لدي الاطفال الذين يعانون من التوحد
المرضى وطريقة تجميع العينات :
هذه الدراسة الاستطلاعية تم إجراؤها على الأطفال المترددين على المركز القومي للبحوث و مستشفى بنها الجامعى
تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين:
1-المجموعة (I): تشمل 20طفل يعانون من التوحد .
2-المجموعة (II) : تشمل 20 طفل سليم كمجموعة ضابطة.
اجريت هذه الدراسة على الاشخاص بالمركز القومى للبحوث وقسم الباثولوجيا الاكلينيكية بمستشفى بنها الجامعى . جميع أولياء أمور الأطفال الخاضعين للدراسة اعطوا موافقة خطية بعد تلقى شرحا عن الأغراض، والطبيعة، والمخاطر المحتملة من الدراسة
تم إخضاع جميع ا لااطفال في هذه الدراسة إل ما يلي:
1- الفحوصات السريرية:
•تم أخذ تاريخ مرضى مفصل عنه شخصياً وعن المكملات الغذائية للطفل والأم أثناء الحمل والولادة , تاريخ مرضى عن فترة ما قبل وبعد الولادة, عن القرابة والنسب وعن وجود شخص مصاب في العائلة وأيضا بيانات مفصلة عن التطعيمات .
•معرفة شدة مرض التوحد باستخدام مقياس تقييم توحد الطفولة (CARS) .
•عمل التخطيط الدماغي (EEG).
•التصوير بالرنين المغناطيسى (MRI).
2- الفحوصات الجينية :
تم أخذ عينات دم علي مادة صوديوم الإديتا المانعة للتجلط من أربعين طفلا (20 طفلا يعانون من التوحد و 20 طفلا سليما ) تم عزل واستخراج الحمض النووي من كل منهم وذلك لمعرفة التسلسل النووي للجين اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات بواسطة تقنية سانجر للتسلسل الألي بعد ان تم تضخيم الجين باستخدام بادئات . PCRالخاصة
و قد أظهرت نتائج هذه الدارسة الآتى:
•نسبة الحالات المصابة بالتوحد في الذكور اعلي من الاناث بنسبة ( 9 : 1 ) .
•نسبة الحالات المصابة بالتوحد البسيط (60 %) و الحالات المصابة بالتوحد المتوسط (25% ) والحالات المصابة بالتوحد الشديد كانت بنسبة ( 15% ) .
•أظهرت الحالات المصابة بالتوحد نسبة عالية في درجة القرابة و التاريخ العائلي للامراض النفسية والحضانات مقارنة بالمجموعة الضابطة .
•أظهرت الحالات المصابة بالتوحد نسبة عالية في الاصابة باضطرابات رسم المخ والجهاز الهضمي والنوم وايضا النشاط الزائد مقارنة بالمجموعة الضابطة .
•الطفرات الخاصة للجين(C/T , C/T+T/T and T allele ) لجين متعدد الأشكال The C677T أظهرت نسبة عالية (( 30% , 50% , 45% ودرجة خطورة مع الأطفال المصابين بالتوحد مقارنة مع المجموعة الضابطة التي أظهرت النسب التالية (30% , 30% , 15%).
•عدم وجود اختلاف ذو دلالة احصائية بين الطفرات الخاصة للجين (C/T , C/T+T/T and T allele ) لجين متعدد الأشكال The C677T بالنسبة لللسن والجنس ودرجة التوحد ( (CARSاضطرابات الجهاز الهضمى وفرط الحركة و اضطرابات النوم لدى الأطفال المصابون بالتوحد.
الاستنتاج والتوصيات :
•وعلى هذا نستنتج من هذه الدارسة أن الطفرات الجينية لجين اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات لها علاقة بالأطفال الذين يعانون من التوحد.
•لذلك نوصى باستكمال الدراسة على جين اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات علي عدد اكبر من اطفال التوحد وذويهم بجمهورية مصر العربية .
•دراسة الطفرة الجينية الاخري ( A1298C) لجين اختزال الميثيلين تتراهيدروفولات والتي سجل ايضا تأثيرها علي اطفال التوحد
•قياس تركيز الهوموسيستين كاختبار بسيط لتحديد نقص الانزيم للأطفال المصابين بالتوحد
•استكمال الدراسة علي التاثيرالمشترك للعوامل البيئية والجينية علي اطفال التوحد ومقارنتها بتأثير العوامل الجينية فقط .