الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 303 |  |  |
| | | from | 303 | | |
Abstract
ترجع أهمية دراسة التحولات الميكروبية للمركبات الطبيعية لإمكانية إدخال مجموعات وظيفية بشكل انتقائي إلى الهيكل الكربوني للمركب مما ينتج عنه المزيد من المنتجات النشطة بيولوجيا التي يصعب الحصول عليها كيميائيًا. بالإضافة إلى ذلك ، فقد وجد ان الانزيمات الموجودة في الفطريات مشابهة للانزيمات في كبد الثديات. لذلك ، قد تشكل النماذج الميكروبية بديلاً لاستخدام النماذج الحيوانية لأنها يمكن أن تحاكي عملية التمثيل الغذائي في الثديات ، لذلك يمكن أن يعطي التحويل الحيوي بعض المعلومات عن المصير الأيضي للدواء في جسم الإنسان. في هذه الدراسة ، تم إجراء التحول الحيوي لبعض مركبات ثنائيات التربين الطبيعية النشطة بيولوجيا،. ومن ثنائيات التربين التي تم اختيارها حمض الايبيكبريسيك و الفورسكولين.الجزء الأول: الفصل و التعرف علي ثنائيات التربين و يشمل فصل حمض الايبيكبريسيك و الاسيتيل ايبيكبريسيك من راتنج شجرة الأروكاريا هيتيروفيلا و فصل الفورسكولين من جذور نبات الكوليس فورسكولي والتعرف علي تركيبهم عن طريق التحليل الكتلي و التحليل الطيفي باستخدام الأشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي النووي . الجزء الثاني : التحويل الميكروبي لثنائيات التربين المفصولة تم إجراء مسح مبدئي على نطاق صغير اعتمادا علي بروتوكول التخمير على مرحلتين لثنائات التربين المفصولة باستخدام خمسين نوعًا مختلفًا من الميكروبات. وقد تم الحصول علي أربع نواتج أيضية عن طريق التحول الحيوي لحمض الايبيكبريسيك باستخدام فطريات مختلفة وهم: مشتق ثلاثي هيدروكسيلي من حمض الايبيكبريسيك، حمض الايزوكوميونيك والذي فصل لأول مرة عن طريق تقنية التحول الحيوي، 7-هيدروكسي ايبيكبريسيك،وجليكوزيل استر من حمض الايبيكبريسيك وهو مركب جديد، و تم الحصول على أربع نواتج أيضية عن طريق التحويل الحيوي للفورسكولين باستخدام فطريات مختلفة وهم: 1 - ديؤكسي -1- أوكسو فورسكولين، 6-اسيتيل-7-دي استيل فورسكولين، 7- دي استيل فورسكولين، و 3-هيدروكسي 6-اسيتيل-7-دي استيل فورسكولين. وقد أظهرت نواتج الأيض للفورسكولين في هذه الدراسة تشابها مع تلك التي تم الحصول عليها من عملية الأيض للفورسكولين والتي أجريت في الفئران والكلاب. و قد أكد هذا التشابه أن النماذج الميكروبية يمكنها بنجاح محاكاة التمثيل الغذائي في الثديات ومن ثم يمكن استخدامها كبديل للنماذج الحيوانية لمعرفة النواتج الأيضية لأي دواء.الجزء الثالث: التقييم البيولوجي لثنائيات التربين ونواتجها الأيضية في هذه الدراسة تم تقييم فاعلية مستخلص راتينج الاروكاريا هيتيروفيلا وحمضها الرئيسي الايبيكبريسيك، كل في ثلاث جرعات مختلفة للفئران، ضد كل من طفيل التوكسوبلازما الحاد والمزمن. فقد أظهرت النتائج أن العلاج باستخدام هذه المركبات ذات فاعلية كبيرة في علاج طفيل التوكسوبلازما الحاد والمزمن بمقارنة الفئران المعالجة بالفئران المصابة غير المعالجة والفئران المعيارية التي تعالج بالكوترايموكسازول. كما تم تحديد قدرة ثنائيات التربين قيد الدراسة ونواتجها الأيضية علي تثبيط انزيات الأكسدة الحلقية. وقد أظهرت النائج ان حمض الابيكبريسيك والفورسكولين لهما نشاط قوي كمضادات للالتهابات بالمقارنه مع السيليكوكسيب. أما بالنسبه لنواتج الايض فقد اظهرت النتائج ان 7-هيدروكسي ايبيكبريسيك اكثر نشاطا كمضاد للالتهاب من حمض الايبيكبريسك، وان انتقال مجموعة الاستيل بالنسبه للفورسكولين من الموقع 7 الي الموقع 6 يعمل علي زياده نشاطه كمضاد للالتهاب.