الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 6 |  |  |
| | | from | 6 | | |
Abstract
السرطان عبارة عن مجموعة من الأمراض المعقدة. يبدأ عندما تبدأ بعض خلايا الجسم الطبيعية في الانقسام وتنمو خارج نطاق السيطرة ، لتشكيل كتلة أو ورقة من الخلايا تسمى الورم. إنه سبب رئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. وفقا لجمعية السرطان الأمريكية ، فإن عدد الوفيات الناجمة عن السرطان يأتي في المرتبة الثانية بعد أمراض القلب والأوعية الدموية. على الرغم من الخطوات الكبيرة التي تم إحرازها في علاج السرطان خلال السنوات الماضية ، إلا أنه لا يزال يمثل مصدر قلق كبير للصحة. لذلك ، تم تكريس جهود مكثفة للبحث عن طرق علاجية جديدة. نمو الأوعية الدموية الجديدة (الأوعية الدموية) هي واحدة من السمات المميزة الراسخة في عملية التسرطن. تلعب مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR2) دورًا أساسيًا في تكوين الأوعية الدموية السرطانية. حيث ، سوف تمنع استهداف VEGFR2 الأوعية الدموية التي تسبب موت الخلايا السرطانية.
فى هذة الدراسة تم تصميم سلسلة جديدة من مشتقات 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine وقد تم تصنيعها وتقييمها باعتبارها نواة كيميائية جديدة للعمل كمثبط لنشاط نمو بطانة الاوعيه الدمويه (VEGFR2). وقد تم تصميم وأختيار النواة الجديدةعبر بروتوكولات متتالية من النمذجة الجزيئية ، قبل تشييدها وتقييمها البيولوجي.
أولاً ، تم إرساء sorafenib في موقع الربط الخاص بـ VEGFR2 لدراسة اتجاه الارتباط والارتباط به، يليه إنشاء نموذج أفتراضى ثلاثي الأبعاد 3D QSAR ليتم استخدامه في الفحص الظاهري لقواعد بيانات مختلفة تحتوى على العديد من التركيبات الكيميائية العديدة ثلاثية الأبعاد. وقد تم تنقيح الهياكل البنائية للمركبات التى أظهرات تماثلا وارتباطات ذات نتائج واعدة للفحص الظاهري مماثلا للمستحضرات الصيدلانية باستخدام دراسات الإرساء الجزيئي في موقع الربط الخاص بـ VEGFR2. وقد تم تصميم نواة معدلة تتبنى نتائج توليد النماذج الدوائية المعروفة وبما يحقق ميزة ارتباط اضافية بذات الأنزيم من خلال دراسة الإرساء الجزيئي لهذة المركبات المعدلة.
وأظهرت النواة المقترحة الجديدة ارتباطا مع الجيب الأمامي لأنزيم VEGFR2 والتي قد تؤدى إلى زيادة مدة الأرتباط في الموقع المؤثر لأنزيم VEGFR2 باستخدام تطبيقات الإرساء الجزيئي ونموذج أفتراضى ثلاثي الأبعاد 3D QSAR .
وقد تم تشييد المركبات التى أظهرت نتائج أرتباط جيدة وتأكيد تراكيبها البنائية وأختبارها بيولوجيا وقد أظهر المركبان VIb وVIc بأعلى نسبة تثبيط لأنزيم VEGFR2 بنسبة 97% و 87% علي التوالي وبلغت قيمة IC50 لها 0.85 و 2.26 ميكرومول على التوالي.
مما سبق فإن إختيار نواة 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine تمثل هيكلا بنائيا واعدا يمكن استخدامه لتحضير مشتقات أخرى أكثر ذوبانا وفاعلية كمثبطات واعدة لأنزيم .VEGFR2