الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 235 |  |  |
| | | from | 235 | | |
Abstract
تم إجراء هذه الدراسة لمعرفة المسار الحركى لعقار التلميكوسين كأحد المضادات الحيوية في دجاج التسمين عند إعطائه منفردا أو مع عقار البرومهكسين باستخدام طريقة التحليل الكروماتوجرافي للسائل ذات الضغط العالي، وتم تحديد نسبة ارتباط الدواء ببروتينات المصل في دجاج التسمين. كما تم قياس تركيز ومتبقيات التلميكوسين عند إعطائه منفردا أو مع عقار البرومهكسين بأنسجة الدجاج بعد إعطاء هذه الأدوية بالفم لمدة ثلاثة أيام متتالية باسخدام طريقتي التحليل الكروماتوجرافي للسائل ذات الضغط العالي والتحليل الميكروبيولوجي. وتم أيضا دراسة الكفاءة العلاجية الحيوية لعقار التلميكوسين عند إعطائه منفردا ومع عقار البرومهكسين أو مع زيت الزعتر في علاج دجاج التسمين المصاب بميكروب الباستريللا وتم ملاحظة الاعراض المرضية التي تظهر علي الدجاج وعزل الميكروب من الأنسجة الداخلية، وتحليل صورة الدم، وقياس بعض انزيمات الكبد والكلي، وملاحظة التغيرات الهستوباثولوجية.
1. دراسة المسار الحركي ومتبقيات الدواء:
تم دراسة المسار الحركي للتلميكوسين عند إعطائه منفردا أو مع عقار البرومهكسين بجرعة واحدة باستخدام طريقة التحليل الكروماتوجرافي للسائل ذات الضغط العالي، وتم تحديد نسبة ارتباط الدواء ببروتينات مصل الدجاج. كما تم دراسة معدل توزيع الدواء ومتبقيات الدواء في الجسم عند إعطائه منفردا أومع عقار البرومهكسين بأنسجة الدجاج بعد إعطائهم بالفم لمدة ثلاثة أيام متتالية باستخدام طريقتي الفحص الميكروبيولوجي وتحليل الكروماتوجرافي للسائل ذات الضغط العالي.
بالنسبة لهذه الدراسة فقد تم استخدام عدد 50 دجاجة تسمين تم شراؤها من مزرعة خاصة بمحافظة بني سويف ويتراوح وزنها من 2.5إلى 3 كيلو جرام وعمرها 45 يوم وقد ثبت بالفحص الإكلينيكى أنها سليمة.
تمت هذه الدراسة كما يلى :
• التجربة الأ ولى :
تم فيها اعطاء 5 دجاجات عقار التلميكوسين بجرعة واحدة 20 مجم/كجم من وزن الطائر عن طريق الفم وتم أخذ عينات دم بعد التجريع بـ 15، 30 دقيقة ثم بعد 1، 2، 4، 6، 8، 12، 24, 48, 72 ساعة للدواء ثم تقدير تركيزات الدواء فى المصل باستخدام طريقة تحليل السائل الكروماتوجرافي ذات الأداء العالي.
• التجربة الثانية :
تم فيها اعطاء 5 دجاجات عقار البرومهكسين بجرعة واحدة 1 مجم/كجم من وزن الطائر وبعد ساعة واحدة تم تجريع عقار التلميكوسين بجرعة واحدة 20 مجم/كجم من وزن الطائر عن طريق الفم وذلك لدارسة المسار الحركى له بعد جرعة واحدة وتم أخذ عينات دم بعد التجريع بـ 15، 30 دقيقة ثم بعد 1، 2، 4، 6، 8، 12، 24, 48, 72 ساعة ثم قياس تركيزات الدواء فى المصل باستخدام طريقة تحليل السائل الكروماتوجرافي ذات الأداء العالي.
• التجربة الثالثة :
تم فيها دراسة معدل توزيع الدواء فى الأنسجة المختلفة وتحديد فترة السحب حيث تم تجريع 18 دجاجة بعقار التلميكوسين بجرعة 20 مجم/كجم من وزن الطائر مرة واحدة يوميا كل 24 ساعة لمدة 3 أيام متتالية وقد تم ذبح الدجاج فى أوقات مختلفة وأخذت عينات من بعض أنسجة الجسم (الكبد- الكلي- الرئتين- عضلات الصدر والفخذ) وذلك لتعيين تركيز العقار فى المصل والأنسجة باستخدام طريقتي تحليل السائل الكروماتوجرافي ذات الأداء العالي والفحص الميكروبيولوجي.
• التجربة الرابعة :
تم فيها دراسة معدل توزيع الدواء فى الأنسجة المختلفة وتحديد فترة السحب حيث تم تجريع 18 دجاجة بعقارالتلميكوسين بجرعة 20 مجم/كجم من وزن الطائر ولكن قبله بساعة واحدة تم تجريع البرومهكسين بجرعة 1 مجم/كجم مرة واحدة يوميا كل 24 ساعة لمدة 3 أيام متتالية وقد تم ذبح الدجاج فى أوقات مختلفة وأخذت عينات من بعض أنسجة الجسم (الكبد- الكلي- الرئتين- عضلات الصدر والفخذ) وذلك لتعيين تركيز العقار فى المصل والأنسجة باستخدام طريقتي تحليل السائل الكروماتوجرافي ذات الأداء العالي والفحص الميكروبيولوجي.
2. دراسة الكفاءة العلاجية المعملية والحيوية:
• قياس التركيزات المثبطة لميكروب الباستريللا معمليا:
تم دراسة حساسية كلا من التلميكوسين وزيت الزعتر المستخدمين ودراسة نشاطهما وتأثيرهما معمليا لمعرفة التركيز المثبط من العقارين لميكروب الباستريللا باستخدام تقنية التخفيف التسلسلي.
• الكفاءة العلاجية الحيوية للتلميكوسين:
تمت هذه الدراسة علي 63 دجاجة عمر 35 يوم حيث تم تقسيمهم إلي سبع مجموعات: المجموعة الأولي هي الضابطة والثانية تم إصابتها بميكروب الباستريللا ولم تتم معالجتها أما المجموعة الثالثة تمت إصابتها بالميكروب ومعالجتها بالتلميكوسين بجرعة 20 مجم/كجم من وزن الطائر في مياه الشرب ، كما تمت إصابة المجموعة الرابعة بالميكروب ومعالجتها بالبرومهكسين بجرعة1 مجم/كجم من وزن الطائر في مياه الشرب، والمجموعة الخامسة تمت إصابتها بالميكروب ومعالجتها بزيت الزعتر بجرعة0.2 سم /لتر في مياه الشرب، أما المجموعة السادسة فقد تمت إصابتها بالميكروب ومعالجتها بالتلميكوسين بجرعة 20 مجم/كجم من وزن الطائر بالإضافة للبرومهكسين بجرعة1 مجم/كجم من وزن الطائر في مياه الشرب، والمجموعة السابعة تمت إصابتها بالميكروب أيضا ومعالجتها بالتلميكوسين بجرعة20 مجم/كجم من وزن الجسم بالإضافة لزيت الزعتر بجرعة0.2 سم /لتر في مياه الشرب وتمت ملاحظة الاعراض المرضية التي تظهر علي الدجاج وعزل الميكروب من الأنسجة الداخلية، وتحليل صورة الدم، وبعض انزيمات الكبد والكلي، والتغيرات الهستوباثولوجية.
وقد أسفرت النتائج عن الاتي:
• المسار الحركي للتلميكوسين في دجاج التسمين في حالة تجريعه منفردا عن طريق الفم بجرعة واحدة:
بعد إعطاء التلميكوسين عن طريق الفم فى جرعة واحدة 20 مجم/كجم من وزن الطائر وجد أن الدواء بدأ فى الظهور بعد 15 دقيقة من التجريع 0.19 ميكروجرام/مليلتر ثم وصل أعلى تركيز فى الدم 0.81 ميكروجرام /مليلتر بعد ساعتان من التجريع ثم بدأ هذا التركيز فى النقصان التدريجى بمرور الوقت حتى وصل إلى أقل مستوى له0.03 ميكروجرام/مليلتر عند 72 ساعة. وكانت فترة نصف العمر لامتصاص الدواء (t 0.5 ab) هى 0.37 ساعة وكانت فترة نصف العمر لإفرازه (t 0.5 el) هى 13.49 ساعة، كما كانت المساحة تحت المنحني 16.73 ميكروجرام. ساعة/مليلتر أما متوسط وقت بقاء الدواء فقد كان 19.4 ساعة.
• المسار الحركي للتلميكوسين في دجاج التسمين في حالة تجريعه مع البرومهكسين عن طريق الفم بجرعة واحدة:
بعد إعطاء التلميكوسين بجرعه 20 مجم/كجم من وزن الطائر وقبله بساعة تم إعطاء البرومهكسين عن طريق الفم بجرعة 1 مجم/كجم من وزن الطائر وجد أن الدواء بدأ فى الظهور بعد 15 دقيقة من التجريع 0.28 ميكروجرام /ميليلتر ثم وصل أعلى تركيز فى الدم 0.75 ميكروجرام /ميليلتر بعد ساعة من التجريع ثم بدأ هذا التركيز فى النقصان التدريجى بمرور الوقت حتى وصل إلى أقل مستوى له 0.015 ميكروجرام/مليلتر عند 72 ساعة. وكانت فترة نصف العمر لامتصاص الدواء (t 0.5 ab) هى 0.16 ساعة وكانت فترة نصف العمر لإفرازه (t 0.5 el) هى 13.78 ساعة كما كانت المنطقة تحت المنحني 12.96 ميكروجرام. ساعة/مليلتر أما متوسط وقت بقاء الدواء فقد كان 19.57 ساعة.
• معدل توزيع التلميكوسين في الأنسجة المختلفة لدجاج التسمين في حالة تجريعه منفردا:
بعد إعطاء التلميكوسين للدجاج بجرعة واحدة 20 مجم/كجم من وزن الطائر مرة واحدة يوميا لمدة 3 أيام متتالية فقد وجد أن أعلي تركيز له في الرئة 9.27 ميكروجرام/جرام و أقل تركيز في عضلات الفخذ 2.4 ميكروجرام/جرام بعد ساعتين من آخر جرعة ، كما وجد أن التلميكوسين لم يستدل عليه في أغلب الأنسجة التي تم فحصها عند اليوم التاسع من توقف العلاج ما عدا الرئة 0.34 ميكروجرام/جرام والكبد 0.15 ميكروجرام/جرام باستخدم طريقة التحليل الكرماتوجرافي للسائل ذات الأداء العالي. أما بالنسبة للتحليل الميكروبيولوجي فقد أظهرت النتائج أنه بعد إعطاء التلميكوسين للدجاج بجرعة واحدة 20 مجم/كجم من وزن الطائر مرة واحدة يوميا لمدة 3 أيام متتالية فقد وجد أن أعلي تركيز له في الرئة 9.3 ميكروجرام/جرام و أقل تركيز في عضلات الفخذ 2.4 ميكروجرام/جرام بعد ساعتين من آخر جرعة ، كما وجد أن التلميكوسين لم يستدل عليه في أغلب الأنسجة التي تم فحصها عند اليوم التاسع من توقف العلاج.
• معدل توزيع التلميكوسين في الأنسجة المختلفة لدجاج التسمين في حالة تجريعه مع عقار البرومهكسين:
بعد إعطاء التلميكوسين بجرعة 20 مجم /كجم وقبله بساعة تم إعطاء البرومهكسين بالفم بجرعة 1 مجم/كجم من وزن الطائر مرة واحدة يوميا لمدة 3 أيام متتالية فقد وجد أن أعلي تركيز له في الرئة 13.13 ميكروجرام/جرام وأقل تركيز في عضلات الفخذ 3.19 ميكروجرام/جرام بعد ساعتين من آخر جرعة ، كما وجد أن التلميكوسين لم يستدل عليه في أغلب الأنسجة التي تم فحصها عند اليوم التاسع من توقف العلاج ما عدا الرئة 1.17 ميكروجرام/جرام والكبد 0.34 ميكروجرام/جرام.
• قياس التركيزات المثبطة لميكروب الباستريللا معمليا:
اتضح من الإختبار المعملى أن ميكروب الباستريللا حساس لعقار التلميكوسين وزيت الزعتر ووجد أن أقل تركيز من التلميكوسين والذى يوقف نمو البكتريا هو 3.12 ميكروجرام/ملليلتر، أما بالنسبة لزيت الزعتر فقد وجد أن أقل تركيز منه والذى يوقف نمو البكتريا هو6.25 ميكروجرام/ملليلتر.
• الكفاءة العلاجية الحيوية للتلميكوسين:
الأعراض الإكلينيكية:
تسبب حقن الدجاج بميكروب الباستريللا في ظهور علامات سريرية شديدة تتميز بعدم تناول الطعام ، والريش المتكدس، والإسهال الأخضر، واحتقان الأغشية المخاطية، والسعال، والإفرازات الأنفية أو الموت المفاجئ. أدى الجمع بين التيلميكوسين والبرومهكسين أو زيت الزعتر إلى تقليل انتشار وشدة العلامات السريرية بشكل كبير مقارنة بكل دواء علي حده.
نسبة الوفيات:
تم اكتشاف أعلى معدل للوفيات الناجمة عن الباستيريلا في الطيور غير المعالجة (44.4%). أدى الجمع بين التلميكوسين (20 ميلليجرام/كجم لمدة ثلاثة أيام متتالية) والبرومهكسين (1 ميلليجرام/كجم لمدة ثلاثة أيام متتالية) أو زيت الزعتر (0.2 سم/لتر لمدة ثلاثة أيام متتالية) في مياه الشرب إلى انخفاض كبير في معدل الوفيات إلى 0٪ مقارنة بـ 33.3٪ عند استخدام البرومهكسين وحده ، و 22.2 ٪ عند استخدام زيت الزعتر وحده ، وكذلك 11.1 ٪ عند استخدام التيلميكوزين وحده.
العزل الميكروبي:
تم إعادة عزل ميكروب الباستيريلا من جميع الأعضاء في الطيور الإيجابية. وبالمثل ، فإن نسبة عزل الميكروب في المجموعة المعالجة بالبرومهكسين كانت (100 ٪) بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (0 ٪). أدى الجمع بين دواء التلميكوسين (20 ميلليجرام/كجم لمدة ثلاثة أيام متتالية) والبرومهكسين (1 ميلليجرام/كجم لمدة ثلاثة أيام متتالية) أو زيت الزعتر (0.2 سم/لتر لمدة ثلاثة أيام متتالية) في مياه الشرب إلى تقليل نسبة العزل البكتيري إلى 33.3-11.1 ٪ مقارنة مع 55.5-44.4 ٪ عند استخدام التلميكوسين وحده.
صورة الدم:
كشفت نتائج صورة الدم عن فقر الدم الذي يشير إليه انخفاض كبير في عدد كرات الدم الحمراء وتركيز الهيموجلوبين ، وكذلك زيادة عدد الكريات البيضاء التي تشير إليها زيادة كبيرة في الخلايا المتعادلة والخلايا اللمفاوية في المجموعات غير المعالجة والمجموعات المعالجة بالبرومهكسين وزيت الزعتر في اليوم الثالث وبعدأسبوعين من تجريع الدواء وفي المجموعة التي تمت معالجتها بالتيلميكوسين في اليوم الثالث من الدواء، مقارنةً بالمجموعة الضابطة، والمجموعة التي تمت معالجتها بالتلميكوسين والبرومهكسين معا، والمجموعة التي تمت معالجتها بالتلميكوسين وزيت الزعتر معا في اليوم الثالث و بعد أسبوعين من تجريع الأدوية.
الإنزيمات:
كما أظهرت نتائج وظائف الكبد والكلي ارتفاعا كبيرا في قيم ألانين أمينو ترانسفيريز، أسبارتيت أمينو ترانسفيريز، حمض اليوريك والكرياتينين في المجموعة الغير مُعالَجة والمجموعات المعالجة بالبرومهكسين وزيت الزعتر والمجموعة المُعالجة بالتيلميكوسين في اليوم الثالث من التجربة مقارنةً بالمجموعة الضابطة، ومجموعات التيلميكوسين/البرومهكسين والتلميكوسين/الزعتر في اليوم الثالث وبعد أسبوعين من الدواء.
التغيرات الهستوباثولوجية:
الفحص الظاهري:
كشفت نتائج التشريح المرضي ظاهريا في المجموعة الغير مُعالَجة عن تضخم واحتقان شديد في الكبد ، وبؤر نخرية محددة ، التهاب سمحاقي ليفي، تضخم في الطحال والأوعية الدموية ، ونزيف على الدهون التاجية والتهاب التامور الليفي في الطيور الغير معالجة. وانخفضت هذه الآفات المرضية بشكل ملحوظ في المجموعات المعالجة بالتيلميكوسين بعد أسبوعين من التجربة في حين أنها انخفضت بشكل ملحوظ في مجموعات التيلميكوسين/البرومهكسين أو والتلميكوسين/الزعتر في اليومين الثالث والرابع عشر من التجربة.
الفحص الميكروسكوبي:
أظهر الفحص المجهري للرئتين في الطيور المصابة والغير معالجة (المجموعة الثانية) ، والمجموعات المعالجة بالتلميكوسين والبرومهكسين وزيت الزعتر (المجموعات الثالثة والرابعة والخامسة) خلال اليوم الثالث وبعد أسبوعين من التجربة احتقاناً حاداً ، واستسقاء في محيط الأوعية الدموية وتجمعات لمفاوية مقارنة بالرئة الطبيعية تقريبا في المجموعة الضابطة (المجموعة الأولي)، ومجموعات التيلميكوسين/البرومهكسين و والتلميكوسين/الزعتر(المجموعة السادسة والسابعة).
أما بالنسبة للكبد فقد أظهرت نتائج المجموعة الغير معالجة والمجموعات المعالجة بالتلميكوسين والبرومهكسين وزيت الزعتر و ومجموعة التلميكوسين/الزعتر ( الثانية والثالثة والرابعة والخامسة والسابعة) انحطاطًا فجويا شديدًا في الكبد مقارنةً بانحطاط فجوي خفيف في مجموعة التيلميكوسين/البرومهكسين (المجموعة السادسة) في اليوم الثالث من التجربة. أما بعد أسبوعين من التجربة فقد ظهر احتقان خفيف للغاية، وتجمعات ليمفاوية خفيفة في المجموعات (الثالثة والسادسة والسابعة مقارنة بالمجموعة الضابطة، أما المجموعات (الثانية والرابعة والخامسة) أعطت نفس النتائج التي لوحظت في اليوم الثالث من التجربة.
أظهرالفحص المجهري للقلب في المجموعات (الثانية والثالثة والرابعة والخامسة) احتقانًا حادًا في الشريان التاجي واستسقاءاً شديداً في محيط الأوعية الدموية في المقارنة مع تجمعات الخلايا الليمفاوية البؤرية في عضلة القلب في )المجموعة السادسة) واحتقاناً بسيطاً في الشريان التاجي مع نخر بؤري في بعض حزم العضلات في المجموعة السابعة خلال اليوم الثالث من التجربة ، بينما بعد أسبوعين من التجربة ، تم الحصول على النتائج نفسها في المجموعات (الثانية والرابعة والخامسة) مقارنة مع عضلة القلب الطبيعية في المجموعات (الأولي والسادسة والسابعة).
أظهر الطحال احتقانًا معتدلاً في المجموعات (الثانية والثالثة والرابعة والخامسة)، بينما أظهر احتقانا خفيفا في المجموعات (السادسة والسابعة)، مقارنة بالطحال الطبيعي في المجموعة (الأولي) في اليوم الثالث من التجربة. ولكن بعد أسبوعين من التجربة ،فقد أظهر استنفادًا شديدًا للجريبات اللمفاوية في المجموعة) الثانية) بينما أظهرت باقي المجموعات استنزافًا خفيفًا لبعض الجريبات.
نستخلص من هذه الدراسة أن:
- التلميكوسين له تأثير تراكمي في البلازما بعد الإعطاء المتكرر بالإضافة إلي إعطائه مع البرومهكسين والذي زاد من تركيزاته في الأنسجة المختلفة للجسم وإطالة مدة التأثير العلاجي داخل الجسم .
- التلمیكوسین ناجح وفعال في علاج الدجاج المصاب بالباستيريللا.
- مزيج من التيلميكوسين مع زيت الزعتر يمكن أن يحسن من استخدام المضادات الحيوية، مما يقلل من تعرض الإنسان لمخلفات المضادات الحيوية والمقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية.
- علاوة على ذلك ، كان دواء التلمیكوسین المشترك مع برومهكسين أو زيت الزعتر أكثر قوة في تحسين التغيرات التي يسببها هذا الميكروب من كل علاج بمفرده بحيث يمكن استخدامهم لعلاج الأمراض التنفسية في الدجاج بفعالية.