الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 215 |  |  |
| | | from | 215 | | |
Abstract
تعد أمراض القلب من أهم اسباب الوفيات على مستوى العالم . و تتضمن أمراض القلب ؛ أمراض أرتفاع ضغط الدم ؛ أمراض صمامات القلب ؛ أمراض الشريان التاجي التي تسببها العديد من العوامل الوراثية و الجينية . و يعد هبوط عضلة القلب هو السبب الأكثر شيوعا لدخول مرضى القلب المستشفى ويمثل المرحلة النهائية من مجموعة متنوعة من أمراض القلب فهو مرتبط بمعدلات وفيات كبيرة حيث يتراوح المعدل السنوي للوفيات ما بين 25 % و 40 %. في العقد الماضي كان هناك تقدم كبير في علم الوراثة الخاص بأمراض القلب مع محددات وراثية معينة لكل من الوارفارين و الكلوبيدوجرل مما يشير إلى ضرورة أستخدام المعلومات الوراثية لتوجيه علاج مرضى القلب.
على الرغم من أن تباين الاستجابة الدوائية في مرضى هبوط القلب يحتمل أن يكون متعدد العوامل، فإن الاختلافات قد تفسر جزئيا الفشل العلاجي. تحديد المتغيرات الجينية الجديدة التي تؤثر على استجابة العلاج قد تكشف عن مسارات غير متعرف عليها وعن أهداف علاجية جديدة محتملة. و لقد أجريت قليل من الدراسات حتى الآن تقييم مدى الاختلاف في الاستجابة للأدوية حصريا بسبب العوامل الوراثية من أجل أظهارالفائدة الأكلينيكية المحتملة من استخدام علم الوراثة الدوائي لتوجيه العلاج فى مرضى هبوط القلب.
تعد مثبطات أنزيم ال ACE من أهم الاهداف العلاجية لمرضى هبوط القلب. و يمثل التعدد الجيني في جين ال AGT من أهم التعددات الجينية المؤثرة على أستجابة مرضى هبوط القلب لمثبطات أنزيم ال ACE .
قليل من الدراسات التي أجريت حتى الآن حاولت تقييم مدى الاختلاف في الاستجابة لمثبطات أنزيم ال ACE حصرا بسبب التعدد الجيني. على الرغم من هذه الأدلة القاطعة للتفاعل بين التعدد الجيني في
جين ال AGT و جرعات مثبطات أنزيم ال ACE لم يتم تطبيق نتائج الأختلافات الجينية في الوصفات العلاجية لمرضى هبوط القلب.
تعد مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 من اهم العوامل المشاركة في حدوث مرض هبوط القلب حيث ان زيادة تحفيز مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 يكون مصحوبا بضيق فى الأوعية الدموية و وزيادة في معدل ضربات القلب بالأضافة الي أرتفاع ملحوظ في ضغط الدم مما يؤدي الي زيادة ملحوظة في تدهور وظائف القلب. لذلك تعد موانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 من أول الاهداف العلاجية لمرضى هبوط القلب. و يمثل التعدد الجيني في جين مستقبلات المنيارالوكورتيكويد NR3C2 من اهم العوامل الؤثرة في أستجابة مرضى هبوط القلب لمجموعة موانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 .
و لقد أظهرت العديد من الدراسات تأثير التعدد الجيني في مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 على معدل استجابة مرضى هبوط القلب لمجموعة موانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 و حيث أن هناك تباين ملحوظ فى نتائج الدراسات الجينية المختلفة لمرضى هبوط القلب قد يكون هناك تفاعل أو تآزر لعدة متغيرات جينية والتي تؤدي معا الي أختلافات فى النمط الظاهري لمرض هبوط القلب.
هناك مجال آخر يكتسب زخما وهو تعديل جرعات الأدوية بناءا على مستويات دلالات القلب البيولوجية كما أن هناك أدلة كبيرة على العلاقة بين أرتفاع مستويات BNP و تأخر حالات مرضى هبوط القلب. لذلك في نهاية المطاف قد يكون من الممكن استخدام مزيج من علم الوراثة الدوائي و مستويات دلالات القلب البيولوجية لتوجيه علاج مرض هبوط القلب.والتي يمكن أن تزيد من الاستفادة العلاجية المثلى لمرضى هبوط القلب.
الهدف من البحث:
تهدف هذه الدراسة إلى تحديد العلاقة بين تعدد الأشكال الوراثية في المرضى المصريين الذين يعانون من مرض هبوط القلب فى تلقي العلاج بموانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويدNR3C2 من خلال تقييم ما يلي:
• علاقة التعدد الجيني AGT (rs699, rs5051) ،CYP11B2 (1799998) ، NR3C2 (rs2070950)،(rs17576) MMP9، TGFꞵ1 (rs1800470) مع الاستجابة الأكلينيكية، ومستويات ال Procollagen III ونتائج تخطيط الموجات الصوتية للقلب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب.
• العلاقة المحتملة بين التعددات الجينية AGT (rs699, rs5051) ،CYP11B2 (1799998) ، NR3C2 (rs2070950)،(rs17576) MMP9، TGFꞵ1 (rs1800470) وأحتمالية وجود تفاعل جيني بينهما وتاثير ذلك على النتائج الأكلينيكية الشاملة وعلى أستجابة مرضى قصور القلب.
المرضي و الطرائق:
الإعداد: أجريت الدراسة على المرضى المصريين الذين تم أدراجهم من مستشفيات جامعة عين شمس .
المرضى: مرضى قصور القلب ، و تشمل المرضى المستحقين ما يلي؛
معايير الأدراج فى الدراسة:
• المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض هبوط القلب
• والمرضى الذين تتراوح أعمارهم ما بين 18 الي 80 عاما
• المرضى الذين تم علاجهم بموانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 بالأضافة الي موانع مستقبلات الأدرينالين B1 و مثبطات أنزيم ال ACE
معايير الأستبعاد من الدراسة:
• المرضى الذين يعانون من أمراض صمامات القلب
• المرضى الذين يعانون من موانع لأستخدام موانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 و موانع مستقبلات الأدرينالين ꞵ1 و مثبطات أنزيم ال ACE
• الحمل والرضاعة
تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات البحث العلمي في كلية الصيدلة، جامعة عين شمس، القاهرة، مصر. وسيطلب من جميع المرضى للتوقيع على الموافقة المستنيرة - لتجميع البيانات الاكلينيكية سواء التي تم جمعها من سجلات المرضى في كل موقع اوأثناء مقابلتهم
وتم توثيق المعلومات التالية: العمر، الجنس، الوزن، الطول، التدخين، التاريخ الطبي والأدوية بألأضافة الي التحاليل الطبية اللازمة.
تم سحب عينات من الدم لاستخراج الحمض النووي والتنميط الجيني لكل مريض.
التقييم المبدئي:
تم تقييم جميع المرضى من قبل الطبيب والصيدلي الإكلينيكي على ما يلي:
• تاريخ المريض.
• التاريخ الدوائي للمريض.
• التقييم الأكلينيكي .
• التقييم المعملي.
تم تقييم أستجابة مرضى هبوط القلب لموانع مستقبلات المنيرالوكورتيكويد NR3C2 من خلال التغيرات فى نتائج موجات القلب الصوتية و النتائج الأكلينيكية للمرضى بالأضافة الي نتائج دلالات القلب.
التقييم الوارثي من خلال تقنيات التنميط الجيني:
تم أخذ عينة من الدم العشوائي) 7 مللي (من كل مريض لاستخراج الحمض النووي. وتم استخراج الحمض النووي الجيني من الكريات البيضاء الدموية المحيطية باستخدام كيت الحمض النووي QIAamp QIAGEN) ، القاهرة، مصر (وفقا للمبادئ التوجيهية للشركة المصنعة.
تم مرمزة جينات تعدد الأشكال أحاديه النوكليوتيد، والتي هي الاختلافات في تسلسل الحمض النووي التي تحدث عندما يتم تبديل النوكليوتيدات واحد A) ، T ، C ، (G في تسلسل الجينوم، من خلال البلمرة المتسلسل (PCR) تم الكشف عن الطفرات مع تحقيقات التهجين.