الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 144 |  |  |
| | | from | 144 | | |
Abstract
ألزهايمر داء يصيب المخ ويتطور ليفقد الإنسان ذاكرته وقدرته علي التركيز والتعلم ، وقد يتطور ليحدث تغييرات في شخصية المريض فيصبح أكثر عصبية أو قد يصاب بالهلوسة أو بحالة من حالات الجنون المؤقت. ولا يوجد حتى الآن علاج لهذا المرض الخطير إلا أن الأبحاث في هذا المجال تتقدم من عام لآخر. كما أثبتت الأبحاث أن العناية بالمريض والوقوف بجانبه تؤدي إلي أفضل النتائج مع الأدوية المتاحة.والداء مسمى على اسم العالم الألماني ألويسيوس ألْتْسَهْيَمر بالألمانية الذي وصفهAloysius Alzheimer يعد مرض خرف الشيخوخة – الَزهايْمر، والذي قضى على الرئيس الأمريكي الأسبق رونالد ريغان - من أكثر الأمراض شيوعًا ، وإثارة للقلق مع تقدم الناس في السن، خاصة في غياب أي عقار شاٍف للقضاء عليه، والسيطرة على عملية التدمير التي يسببها للذاكرة. هذا وتقدر جمعية (الزهايمر الأمريكية)، أن هناك قرابة أربعة ملايين أمريكي مصاب بالمرض، مع احتمال تصاعد العدد، كما تتوقع هذه الجمعية، أن يصل العدد إلى 14 مليون مصابًا في أمريكا في منتصف القرن الحالي، في حال لم يتم إيجاد علاج له، وذلك حسبما نقلت وكالة الأسوشيتد برس.مرض الزهايمر مرض تنكسّي عصبي مزمن، عادًة ما يبدأ ببطء ويتدهور مع مرور الوقت يشكل مرض الزهايمر السبب في حوالي من 40% ل 70% من حالات الخرف.وتشمل الاعراض الاكثر شيوعا للمرض في صعوبة تذكر الاحداث الاخيرة (فقدان ذاكرة قصير الامد) ومع توهان وقد تتضمن الاعراض مشاكل في اللغة والمزاج وفقدان الدافع وفقدان القدرة على الهناية بالنفس ممايسبب ذلك في الضياع بسهولة. وبشكل تدريجي تفقد وظائف الجسم مما يؤدي في النهاية الى الموت .وفي السنوات الأخيرة، قامت عقيلة ريغان، بجهود حثيثة لجمع تبرعات لدعم الأبحاث العلمية ؛ بهدف تحقيق فتح علمي وطبي لجمع تبرعات لدعم الأبحاث العلمية ؛ بهدف تحقيق فتح علمي وطبي يساعد المصابين بهذا المرض. هذا، ولا يعرف العلماء بعد سبب المرض،بالرغم من اعتبار التقدم بالسن أحد العوامل الرئيسية المؤدية له. كما أن المرض يتضاعف كل خمس سنوات بين الأفراد الذين تعدوا سن الخامس والستين، فيما نجد نصف الذين تعدوا 85 عامًا من عمرهم مصابين به. ويبدأ مرض الزهايمر بإصابة المريض بفقدان غامض للذاكرة، ويتطور سريعا، ويفقد المصابون بألزهايمر القدرة على التعرف على الأماكن، أو من يحبونهم، ولا يستطيعون الاهتمام بأنفسهم. يستمر المرض بين ثمانية إلى عشر سنوات، على الرغم من أن بعض المصابين به قد يموتون في مرحلة مبكرة، أو قد يعيشون لفترة تصل الى 20 عاما ويمكن للعلاج أن يساعد على إبطاء تطور الزهايمر، ولكن هل يمكن الشفاء من المرض؟حمض الفيريوليك هو حمض الهيدروكسي سيناميك hydroxycinnamic وهو نوع من المركبات العضوية وهو مشتق من الفينول النباتية مثل الارابينوكسيلانس arabinoxylans ويرتبط تساهمية في سلاسل عبر السيناميك اسيد حمض الفريولى لذلك تناول حمض الفيروليك في الطعام ، مثل الشوفان والأرز البني والأناناس .بيوفلافونويدس هي مضادات الأكسدة ويتم استخراج حمض الفيروليك بسهولة من مضيفاته الطبيعية مع التطبيق البسيط لصيغة قلوية .في حين أن معظم هذه الاختبارات تشير إلى فوائد حقيقية للغاية من استخدام هذه المادة ، إلا أن أيا منها لم تظهر أي آثار جانبية كبيرة أو متناسقة .تم العثور على حمض الفيروليك في عدد من المصادر النباتية ، ويحدث في تركيزات عالية بشكل خاص في براعم الفشار والخيزران .ارتبط في تركيزات عالية بشكل خاص في براعم الفشار .حمض الفيروليك قابل للذوبان في الماء ويمكن أن يمر عبر مجرى الدم وإلى الدماغ .وعلاوة على ذلك ، تم إجراء التصوير الطيفي أيضا ، وأجريت دراسة مقارنة للتغيرات في تدفق الدم الدماغي قبل وبعد التناولعلى الرغم من أن الأمصال الموضعية حمض الفيروليك قد يكون لها فوائدة إضافية تتمثل في المساعدة في إصلاح بعض الأضرار التي حدثت بالفعل من قبل أشعة الشمس.وحامض الفيروليك عن طريق الابتلاع يبدو أنه مركبات آمنة نسبيا .تلعب فا دوًرا حيوًيا في توفير الصلابة لجدار الخلية وتشكيل مركبات عضوية مهمة أخرى مثل كحول كونفيريل ، وفانيلين ، وحامض سينابيك ، وحمض ديزيروليك ، وكركمين .لذلك تهدف هذه الدراسة الى مقارنة حمض الفريوليك بجرعتان مختلفتان وهما (mg/kg/day 50) وmg/kg/day 25 (ولمدة 14 يوما ومقارنتها مع الميلاتونين في تحسن وظائف الجهاز العصبي للفئران التي تم احداث خلل وظيفي عصبي لها عن طريق اعطائها الومينوم كلورايد بتركيز) ( 8.5 mg/kg/dayولمدة 14 يوما.وتم تقسيمها إلي 5 مجموعات كل مجموعة تتكون من 10 فئران :- المجموعة الأولى-:(المجموعة الضابطة):فئران لم تتعرض للتسمم العصبي وتحتوى على 10 فئران تم تجريعها بالمحلول الملحي و تتناول العليقة الطبيعية .- المجموعة الثانية: (المجموعة التي احدث بها التسمم العصبي)وتحتوى على 10 فئران مسممة والتي تم تجريعها بالالومينيوم كلورايد و تتناول العليقة الطبيعية وهى مجموعة ضابطة ايجابية.المجموعة الثالثة-:وتحتوى على 10 فئران تم تجريعها بالالومينيوم كلورايد والتي تتناول العليقة الطبيعية مخلوطة بحمض الفريوليك تركيز 50mg لمدة 14 يوم-المجموعة الرابعة-:وتحتوى على 10 فئران تم تجريعها بالالومينيوم كلورايد والتي تم تجريعها حمض الفريوليك تركيز 25مل لمدة 14 يوم.-المجموعة الخامسة:-وتحتوى على 10 فئران تم تجريعها بالالومينيوم كلورايد التي تتناول العليقة الطبيعية مخلوطة بالملاتونين.فى اليوم 15 تم ذبح الفئران وتم فصل عينات الدم ووضعها فورا في ثلج .تحضير الانسجة تم عن طريق اخذ المخ وغسله بماء مثلج وحفظه في درجة حرارة -80 .وأضحت النتائج بعد تحليلها احصائيا التالي :(1)-نسبة البروتين الكلي في نسيج المخ:وجود نقص معنوي في تكوين البروتين في خلايا مخ الفئران المسممة وارتفاع ملحوظ لها عند المعالجة بالميلاتونين وحمض الفريولك بالتركيزات المختلفة مقارنة بالمجموعة الضابطة التي تم تسممها .(2)-نسبة انزيم السيكلواوسجينيز في خلايا مخ وفي مصل الفئران:وجود زيادة في نشاط انزيم السيكلواوسجينيز2 في مصل وخلايا مخ الفئران في المجموعة المسممة بكلوريد الالومنيوم مقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.في حين معالجة الفئران المسممة بحمض الفريولك تركيز (50 mg/kg b.wt) ادى لانخفاض ملحوظ في نشاط الانزيم في المصل والمخ مقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.اما معالجة الفئران بحمض الفريوليك تركيز (25 mg/kg b.wt) ادى لانخفاض طفيف في نشاط الانزيم في المخ ولكنه لم يؤثر على نشاطه في مصل الفئران بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.(3)-مستوى الليوكوتروبين ب4 في خلايا مخ ومصل الفئران:نتيجة التجربة اظهرت زيادة ملحوظة في نسبة الليوكوتروبين ب4 في مصل وخلايا مخ الفئران في المجموعة الضابطة المسممة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.معالجة الفئران بحمض الفريوليك تركيز (50 mg/kg b.wt) او الميلاتونين ادي لانخفاض الليوكوتروبين ب4 بشكل ملحوظ في مصل وخلايا مخ الفئران بالمقارلانة بالمجموعة الضابطة المسممة.اما المعالجة بحمض الفريوليك تركيز (25 mg/kg b.wt) ادى لانخفاض ملحوظ لنسبة الليوكوتروبين ب4 في المصل وانخفاض طفيف في خلايا مخ الفئران بالمقارنة بالمجموعات رقم 3 و 5 .(4)-نسبة خلايا بيتا ليمفوما 2 في مصل وخلايا مخ الفئران:اثبتت النتائج المعطاه ان هناك اختزال ملحوظ في نسبة خلايا بيتا ليمفوما 2 في مصل وخلايا مخ الفئران في المجموعة الضابطة المسممة بالمقارنة بالمحموعة الضابطة الغير مسممة.ولكن معالجة الفئران بحمض الفريولك تركيزات (50 mg/kg b.wt) و (25 mg/kg b.wt) ادى لارتفاع ملحوظ في نسبة خلايا ليمفوما 2 في مصل وخلايا مخ الفئران بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة. اما الميلاتونين احدث تغير ملحوظ فقط في المصل حيث ارتفعت نسبة خلايا ليمفوما 2 في المصل فقط دون خلايا المخ.(5 )و( 6) – نشاط انزيمات الجلوتاثيون المختزل والمؤكسد في خلايا مخ الفئران:حدث انخفاض ملحوظ في نشاط الانزيمين الجلوتاثيون المختزل والمؤكسد في المجموعة الضابطة المسممة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة .اما المعالجة بحمض الفريوليك تركيز (50 mg/kg b.wt) احدث زيادة ملحوظة في نشاط الانزيمين في خلايا المخ اما حمض الفريوليك بتركيز (25 mg/kg b.wt) والميلاتونين الزيادة في النشاط كانت طفيفة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.(7) و (8)- قياس انزيمات الادينوزين ثلاثي الفوسفاتيز في توازن الصوديوم والبوتاسيوم وتوازن الكالسيوم والاغنسيوم:-لوحظ الدور الوقائي لحمض الفريوليك والميلاتونين هنا في نشاط الانزيمين في خلايا مخ الفئران حيث حدث زيادة كبيرة فيهما بعد العلاج بحمض الفريوليك والميلاتونين بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة حيث ان حمض الفريوليك تركيز (50 mg/kg b.wt) والميلاتونين منعوا نقصان هذه الانزيمات من خلايا مخ الفئران . اما حمض الفريوليك بتركيز (25 mg/kg b.wt) كان له تاثير اقل في منع ارتفاعهم.(9) و (10)- أنزيم ألانيين ترانس امينيز و أنزيم أسبرتات ترانس امينيز (AST &ALT):احدث التسمم بالالومنيوم كلورايد زيادة في نشاط الانزيمين في خلايا المخ في الفئران بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.ولكن بالمعالجة بحمض الفريوليك تركيز (50 mg/kg b.wt) والميلاتونين اعادو نسبة الانزيمات لمعدلات قريبة من الطبيعية بالمقارنة بالمحموعة الضابطة المسممة . اما حمض الفريوليك بتركيز (25 mg/kg b.wt) كان له تاثير اقل على هذه الانزيمات المرتفعة حيث قلت بنسب طفيفة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.(11) و (12)- أنزيم الفسفاتيز القلوى (ALP) و الفوسفاتيز الحامضي (ACP) :اظهرت النتائج ان التسمم بالالومنيوم كلورايد يحدث زيادة ملحوظة في انزيمات الفوسفاتيز القلوي والحمضي بخلايا مخ الفئران بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.اما في حالة المعالجة بحمض الفريوليك تركيز (50 mg/kg b.wt) والميلاتونين احدث انخفاض في نشاط الانزيمين عن حمض الفريوليك بتركيز (25 mg/kg b.wt) وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.(13)- أنزيم اسيتيل كولين استريز في مصل وخلايا مخ الفئران (AchE): احدث التسمم بالالومنيوم كلورايد زيادة في انزيم الاسيتيل كولين استريز في مصل وخلايا مخ الفئران مقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة. لكن بعد المعالجة بحمض الفريوليك تركيزات (25 mg/kg b.wt) و (50 mg/kg b.wt) و الميلاتونين حدث انخفاض ملحوظ في نسب الانزيم في المصل وخلايا المخ واعادتها قرب النسب الطبيعية بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة.(14)- الناقلات العصبية ((النور ادرينالين و الدوبامين والسيروتونين) في خلايا مخ الفئران:اوضحت النتائج ارتفاع في نسب النور ادرينالين والدوبامين وانخفاض في نسب السيروتونين عندما حدث تسمم بالالومنيوم كلورايد بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.معالجة الفئران بحمض الفريوليك تركيز (25 mg/kg b.wt) لم يحدث تاثير في نسب النورادرينالين والسيروتونين مقارنة بالمجموعة الضابطة المسممة. اما حمض الفريوليك بتركيز (50 mg/kg b.wt) احدث زيادة ملحوظة في الدوبامين والسيروتونين مقارنة بالمحموعة الضابطة الغير مسممة . اما المعالجة بالميلاتونين احدث زيادة ملحوظة في تركيز الثلاث ناقلات العصبية مقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة.نتائج دراسة تكسير المادة الوراثية DNAاوضحت النتائج تلف شديد وتكسير في المادة الوراثية في شريط ال DNA في الفئران التي تم تسميمها بالالومنيوم كلورايد اما تلك التي تم معالجتها بحمض الفريوليك والميلاتونين اختزل حجم التلف كثيرا بالمقارنة بفئران المجموعة الضابطة المسممة.نتائج دراسات التمثيل الجيني(1)- تاثير حمض الفريوليك والميلاتونين في تمثيل مستقبلات المسكارين:-هناك خمس جينات لانتاج مستقبلات المسكارين على خلايا المخ ولوحظ ان التسمم بالالومنيوم كلورايد قد اثر في تنظيم عمل بعض هذه الجينات بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الغير مسممة حيث اختلت وظائف هذه الجينات في المجموعة الضابطة المسممة.وبعد المعالجة بحمض الفريوليك والميلاتونين لوحظ عودة نشاط بعض هذه الجينات وعدم تاثر البعض الاخر سواء بالتسمم او المعالجة.حيث عاد الجين الاول M1 في عملة بصورة طبيعية ولكن لم يتاثر الجين الثانى والرابع والخامس بالتسمم او بالمعالجة M2 & M4&M5.اما الجين الثالث M3 فقد تاثر بالتسمم وقل نشاطه ولكنه لم يتاثر بالمعالجة سواء بحمض الفريوليك او الميلاتونين.(2)- تاثير حمض الفريوليك والميلاتونين في الجينات المسؤلة عن تكوين بروتين الاميلويد:-لم يحدث التسمم بالالومنيوم كلورايد تاثير ملحوظ على نشاط هذه الجينات في خلايا مخ الفئران المسممة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة.ولكن لوحظ ارتفاع ضخم في نشاط هذه الجينات بعد معالجة الفئران بحمض الفريوليك وبالميلاتونين حتى عن المجموعة الضابطة الغير مسممة نفسها .الخلاصة ومما سبق يتضح ان :حمض الفريولك له قدرة علاجية فائقة في علاج الاختلال الوظيفي للاعصاب والذي يحدث نتيجة التسمم العصبي والذي هو من اهماسباب مرض الزهايمر . حمض الفريوليك اعطى نتائج ايجابية في منع حدوث التسمم العصبي .بالاضافة الى قدرة حمض الفريوليك على التداخل في المسارات الحيوية داخل الخلايا و برنامج موت الخلية عن طريق تاثيره المضاد للاكسدة والالتهاب والاورام والناتجين من تجمع مادة البيتا اميلويد في خلايا المخ .النتائج المعطاه تثبت امكانية استخدام حمض الفريوليك كعلاج الاختلال الوظيفي للجهاز العصبي وخلاياه والامراض الناتجة عنه ولكن هناك اسئلة مازالت بدون اجابة مثل امكانية استخدامة للبشر كعلاج للزهايمر وهل له نفس الفاعلية التي ظهرت على حيوانات التجارب ام لا ؟؟ والجرعات المطلوبة للعلاج وهل هناك تاثير ما لحمض الفريولك على الكبد والكلى لو حدث تراكم له في هذه الاعضاء.