الفهرس 
abstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 302 |  |  |
| | | from | 302 | | |
Abstract
تم إبتكار طرق تحليلية طيفية وأخرى بالإستشراب السائل عالي الأداء طبقاً لدستور الأدوية الأمريكي و إرشادات المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري، لتقدير بعض أجيال السيفالوسبورين في المستحضرات الدوائية التي تنتجها شركة أدوية الحِكمة للصناعات الدوائية التي تستخدم في لعلاج مجموعة متنوعة واسعة من الالتهابات البكتيرية ، بوصفها مادةً أوليةً وفي أشكالها الصيدلانية، وتشمل هذه الأدوية سيفالكسين أحادي الماء ، سيفاكلور أحادي الماء ، سيفيكسيم ثلاثي الهيدرات، سيفدينير ، سيفرادين، سيفتازيديم خماسي الماء مصاحبة للمواد الحافظة ميثيل بارابين ، بروبيل بارابين وبنزوات الصوديوم.
تتكون الرسالة من الفصول التالية :
الفصل الأول: المقدمة وتتضمن الأتي
• نبذة عن المركبات الدوائية قيد الدراسة.
• استعراض المؤلفات حول الطرق الرسمية والمدونة لتقديرالأدوية قيد التحقيق.
• الهدف وأساس العمل للأساليب والطرق المقترحة.
الفصل الثاني: التجارب المعملية
• ويشمل هذاالقسم جميع المواد (الفعالة وغير الفعالة) ، والمواد الكيميائية والمذيبات والأجهزة، والتي تستخدم في تحليل الأدوية قيد الدراسة.
الفصل الثالث: النتائج والمناقشة
هذا الفصل مقسم إلى ستة أجزاء:
الجزء الأول : تطوير طريقة كروماتوغرافية بالاستشراب السائل عالي الأداء للتقدير المتلازم لكلا من سيفاكلور أحادي الماء و ميثيل بارابين معا بوصفهما كمادةً أوليةً وفي خليط ثنائي في شكل جرعة مسحوق معلق عن طريق الفم وفي وجود شوائب السيفاكلور-دلتا-3- أيزومر.
يتم إعطاء السيفاكلور أحادي الماء عن طريق الفم وهو من الجيل الثاني من مجموعة السيفالوسبورين الأكثر فعالية لعلاج الإلتهاب الحاد في الأذن الوسطى لدى الأطفال. لذا ، فإن المهمة الرئيسية لهذا العمل هي تطوير والتحقق من طرق الفصل الكروماتوغرافي الجديدة للتقدير المتلازم لكلا من سيفاكلور أحادي الماء و ميثيل بارابين معا في مخلوطهم لشكل جرعة تعليق فموي وفي شوائب سيفاكلور- دلتا 3- أيزومر. يتم التحقق من صحة الطريقة المقترحة طبقاً لدستور الأدوية الأمريكي و إرشادات المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري. وبالتالي فهي مناسبة للتحكم المختبري للمواد الخام ، والمواد السائبة والمنتجات النهائية.
الجزء الثاني : تطبيق نظرية الحيود السداسي أو معايير سيغما ودراسات الذوبان في المختبر للتقدير المتلازم للسيفدينير وبنزوات الصوديوم بواسطة طرق الفصل الكروماتوغرافي الجديدة في مخاليطهم الصيدلانية:.
يلعب تطبيق أدوات معايير سيغما والجودة دورًا مهمًا في تفسير بيانات سمات الجودة ، وتقليل الوقت الضائع ، القوى العاملة ، وتقليل التباين الذي سيعطي الكثافة والثقة والشمول. وبالتالي ، يمكن للمرء أن يتأكد ويؤكد أن مؤشر قدرة العملية (Cpk)> 1.33 ما زال قادرًا علي جميع المشاكل خلال جميع مراحل المنتج. الغرض من هذا العمل هو تطوير والتحقق من طرق الفصل الكروماتوغرافي البسيطة والدقيقة للتقدير المتلازم لكلا من السيفدينير وبنزوات الصوديوم من خلال المنتج النهائي وبعد الحلً وأيضا الدراسات المعجًلة ودراسات الذوبان في المختبر.
الجزء الثالث : طرق الفصل الكروماتوغرافي الفعًالة لتقدير بقايا السيفالوسبورين على صفائح الفولاذ المقاوم للصدأ والبلازما البشرية مع تطبيق الحالة الحرجة للمنتج التام باستخدام منظف عالي القلوية وخالي من التفاعلات بالأسطح الخارجية ، مع عامل عزل للاستخدام في معدات المعالجة الصيدلانية:.
تم تحسين طريقة فصل كروماتوغرافي جديدة وقابلة للتكرار والفعالية والتحقق من صحتها للكشف عن بقايا السيفالوسبورين التالية: سيفالكسين أحادي الماء ، سيفاكلور أحادي الماء ، سيفيكسيم ثلاثي الهيدرات، سيفدينير ، و سيفتازيديم خماسي الماء في بلازما الإنسان وفي آلات الإنتاج باستخدام عينات الشطف والمسحة التي تم جمعها من الأسطح والتطبيق على منظفCIP ® Cosa. تم تنفيذ طرق التحقق التحليلية والتحليلية الحيوية لتحديد بقايا السيفالوسبورين في آلات الإنتاج وفي البلازما البشرية وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء للتكافؤ الحيوي.
الجزء الرابع : تصميم وتحسين طرق تحليلية طيفية وأخرى بالإستشراب السائل عالي الأداء للتقدير المتلازم لخمس سيفالوسبورين في البلازما البشرية المرتفعة وتطبيق أدوات معايير سيغما والنشاط المضاد للميكروبات:.
تم تحسين طرق تحليلية طيفية جديدة ، سريعة، بسيطة ، حساسة وأخرى بالإستشراب السائل عالي الأداء والتحقق من صحتها من أجل التحديد والفصل المتزامنين لكل من سيفالكسين أحادي الماء ، سيفاكلور أحادي الماء ، سيفيكسيم ثلاثي الهيدرات و سيفدينير ، في أشكال الجرعات الصيدلانية باستخدام محلول قياسي داخلي سيفتازيديم خماسي الماء كما هو مثبت بالبلازما البشرية والتطبيق على منهجيات سيغما والنشاط المضاد للميكروبات . عن طريق خلط 0.5 مل من الإنزيم المبتكر Lactamator ™ مع دواء السيفالوسبورين والاحتفاظ بالعينة لمدة 1.5 ساعة لتعطيل الخصائص المضادة للبكتيريا لجزيء السيفالوسبورين. تم تخليص عينات البلازما باستخدام خليط من الميثانول: أسيتونيتريل (90 ، 10). تم التحقق من صحة الطريقة من حيث الخطية ، والدقة ، حد القياس ، استقرار التجميد ، استقرار المقعد العلوي والوقت الحقيقي. كانت الانحراف المعياري النسبي أقل من 15.0٪ فيما يتعلق بالدقة داخل اليوم ودقة التركيز المنخفض والمتوسط والعالي لعينة مراقبة الجودة. تم تطبيق طريقة متوسط توسيط أطياف النسب بنجاح لحل التداخل الطيفي للأدوية عند 265.9 نانومتر و 271.95 نانومتر و 285.2 نانومتر و 249.2 نانومتر و 236.4 نانومتر لكلا من سيفالكسين أحادي الماء ، سيفاكلور أحادي الماء ، سيفيكسيم ثلاثي الهيدرات، سيفدينير ، و سيفتازيديم خماسي الماء على التوالي. تم استخدام طرق ومنهجيات معايير سيغما لتحديد وتقييم آثار الأسباب المحتملة للفشل التي يمكن أن تحدث في خطط أو عمليات المشروع ، أو تقليل الأنشطة غير ذات القيمة المضافة أو القضاء عليها ، وتطوير حالات الطوارئ لكل مشكلة تتعلق بتحليل شجرة الأخطاء وأنماط الفشل وتحليل الآثار المترتبه عليها.
الجزء الخامس : طرق كروماتوغرافية وطيفية ضوئية جديدة لتحديد الخليط الرباعي في وقت واحد لكلا من سيفالكسين ، بنزوات الصوديوم ، ميثيل بارابين وبروبيل بارابين باستخدام تطبيقات دراسة وقت الانتظار وتصميم Box-Behnken في أشكال جرعاتها الدوائية:.
تم تطوير طرق تحليلية طيفية جديدة وأخرى بالإستشراب السائل عالي الأداء من أجل التقدير المتزامن للخليط الرباعي: سيفالكسين (CPH) ، بنزوات الصوديوم (SB) ، ميثيل بارابين (MP) وبروبيل بارابين (PP) في المستحضر الدوائي المعلق والذي يعطي عن طريق الفم (POS) ويتم تطبيقه على دراسة وقت الانتظار. تم إنجاز نظام الكروماتوغرافي باستخدام تصميم Box-Behnken ومنهجية سطح الاستجابة لتقليل عدد التجارب التجريبية إلى 17 دورة. تم تطبيق طريقتين للطيف الضوئي لحل التداخل الطيفي للعقاقير قيد الدراسة. الطريقة الأولي وهي تكمن في المشتقة الطيفية الأولى (1DD). الطريقة الثانية ؛ متوسط توسيط أطياف النسب (MCR) عند 247 نانومتر و 279 نانومتر و 241 نانومتر بالنسبة لـ سيفالكسين ومجموعة البارابين و بنزوات الصوديوم على التوالي. تم تطبيق الطرق على أشكال الجرعات الصيدلانية ، الخليط المحضر في المعمل مع معامل الارتباط العالي ≥ 0.9995 والدقة 100 ± 1.0٪ واختبارات الحد الميكروبي.
الجزء السادس : تحسين وتصميم طريقة فصل كروماتوغرافي جديدة بالإستشراب السائل عالي الأداء للتقدير المتزامن للسيفرادين ، سيفاليكسين ، بنزوات الصوديوم وميثيل بارابين في البلازما البشرية. باستخاد التطبيق على التصميم التجريبي:.
تم تحسين طريقة فصل كروماتوغرافي جديدة ، دقيقة ،إقتصادية ،صديقة للبيئة ومحققة من أجل التحديد المتزامن للسيفالكسين (CPH) والمكونات الحافظة وهي ؛ بنزوات الصوديوم (SB) وميثيل بارابين (MP) في شكل جرعاتهما والبلازما البشرية باستخدام السيفرادين (CFD) كمعيار داخلي يتم استخراجه بواسطة منزوع عينات من البلازما باستخدام خليط من الميثانول: أسيتونيتريل (1: 9 ، v / v). تم تحسين النظام الكروماتوجرافي باستخدام تصميم التجارب (DoE) مثل تصميم Box-Behnken (BBD) ومنهجية سطح الاستجابة (RSM) لتحسين متانة الطرق التحليلية وتقليل خطر فشل الطريقة وتوفير حل أفضل للمواصفات الخارجة عن المواصفات نتائج (OOS) ، تم اختيار ثلاثة عوامل إدخال (متغيرات مستقلة) مثل تكوين الميثانول في الطور المتحرك ، وتركيز الفوسفات العازلة للمرحلة المائية ودرجة الحموضة في المرحلة المائية لدراسة تأثيرها على استجابات الإخراج (المتغيرات التابعة) كزمن الاحتفاظ ، الطابق النظري و الدقة للفصل بين ذروتين من زمن الاحتفاظ المختلف. تم التحقق من صحة الطريقة المقترحة وفقًا للمبادئ التوجيهية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتحقق من صحة الطريقة التحليلية الحيوية ويمكن تطبيقها بسهولة على مراقبة الجودة والخليط المعد بالمختبر.