الفهرس 
Introduction and aim of the workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 104 |  |  |
| | | from | 104 | | |
Abstract
الذئبة الحمراء، المعروف أيضا باسم الذئبة، هو مرض المناعة الذاتية وفيه يهاجم الجهاز المناعي في الجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة في أجزاء كثيرة من الجسم.الذئبة الحمراء هو مرض متعدد الاسباب ومنها العوامل الوراثية والهرمونية والمناعية والبيئية. وقد تم التعرف على ارتباط وراثي قوي من خلال استخدام الدراسات الجينية على نطاق الجينوم، وقد تم بالفعل تحديد أكثر من 30 موقعا ذات صلة بمرض الذئبة الحمراء. ويؤثر مرض الذئبة الحمراء، مثل العديد من أمراض المناعة الذاتية، على الإناث أكثر من الذكور، بمعدل يتراوح بين 9 و 10. يحمل الكروموسوم X الجينات ذات الصلة المناعية، والتي يمكن أن تتحور وتساهم في ظهور مرض الذئبة الحمراء. لا يوجد كروموسوم Y له طفرات محددة مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية. تختلف الأعراض بين الناس وقد تكون خفيفة إلى شديدة. وتشمل الأعراض الشائعة المفاصل المؤلمة والمنتفخة، والحمى، وآلام في الصدر، وفقدان الشعر، وقرحة الفم، وتضخم الغدد الليمفاوية، والشعور بالتعب، والطفح الجلدي الذي هو الأكثر شيوعا على الوجه. في كثير من الأحيان هناك فترات من المرض وفترات من التحسن. جين اللاكتين المرتبط بالمانوز موجود على الكروموسوم العاشر. وله شكل طبيعي يسمى A allel، وهناك ثلاث بدائل وهي ’B’ (كودون 54)، ’C’ (كودون 57) و ’D’ (كودون 52) يتم تعيينها على أنها O’alleles.
الذئبة الحمراء هي سمة معقدة تتميز بانتاج مجموعة من الأجسام المضادة. اللاكتين المرتبط بالمانوز هو بروتين يعتمد على الكالسيوم الذي يلعب دورا في الاستجابة المناعية الفطرية من خلال الارتباط بالكربوهيدرات على سطح مجموعة واسعة من مسببات الأمراض، حيث يمكن تفعيل نظام مكمل أو العمل مباشرة opsonin)). والنظام التكميلي هو عبارة عن مجموعة من البروتينات السطحية للدم والبروتينات السطحية التي تشارك في الدفاع الرئيسي ، وهناك ثلاثة مسارات تكميلية مختلفة، المسار التكميلي الكلاسيكي، والمسار التكميلي البديل، ومسار اللاكتين المرتبط بالمانوز.
الجهاز المناعي هو الجزء الأكثر أهمية في جسم الإنسان للدفاع ضد الكائنات الحية الدقيقة. ويلعب دوره من خلال ثلاثة جزيئات بما في ذلك C1q، اللاكتين المرتبط بالمانوز و C3. جميع المسارات الثلاثة تتلاقى في C3 وأخيرا يسبب تحلل الخلية. اللاكتين المرتبط بالمانوز يتم تصنيعه في الكبد. هذا البروتين قادر على التعرف علي وربط المانوز، N-acetylglucosamine, peptidoglycan, و lipopolysaccharide من الكائنات الدقيقة. وهذا يؤدي الي تفعيل مسار ليكتين والتخلص في الجسم من الممرض. انخفاض مستويات البلازما من اللاكتين المرتبط بالمانوز قد تعطل الاستجابة المناعية الطبيعية وزيادة قابلية الالتهابات. عموما، معدله المتداول في مصل الإنسان هو ثابت ويتراوح بين 3 إلى 50 ميكروغرام / مل. هذا الاختلاف في مستوى البلازما العادي والمخفض ما يبرره ثلاثة أشكال متعددة من نيوكليوتيدة واحدة من SN52Cys (rs5030737)، Gly54Asp (rs1800450) و Gly57Glu (rs1800451)، والتي تدعم وجود البروتين (اللاكتين المرتبط بالمانوز) في أول اكسون من جين اللاكتين المرتبط بالمانوز .
الهدف من العمل:-
1. دراسة العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية لجين اللاكتين المرتبط بالمانوز والالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء.
2. تقديم رؤى جديدة حول دور ممكن لللاكتين المرتبط بالمانوز في تطور مرض الذئبة الحمراء.
المرضى والطرق :
المرضى
قد تمت الدراسه في الفتره من2017 الي2019 وقد تم التحليل لعدد 50 مريضا مقارنه مع 20 من الاشخاص الاصحاء وتم تقسيم هؤلاء المرضي الي مجموعتين
• المجموعه الاولي وتضم 25مريضا يعانون من الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء.
• المجموعه الثانيه وتضم 25 مريضا يعانون من الذئبه الحمراء وليس لديهم التهاب كلوي.
قد اخذت البيانات الاكلينيكيه للمرضي من كشوفهم.
الاعتبارات الاخلاقيه:
بعد موافقة لجنة أخلاقيات البحث العلمي بكلية الطب جامعة سوهاج تم أخذ موافقات كتابية من جميع المشاركين في هذه الدراسة .
طريقه البحث:
تم سحب عينات دم من المرضى والاشخاص الاصحاء ، تم جمع عينات الدم الوريدي من كل مشارك (5 مل) عن طريق بزل الوريد ، ثم تم وضع العينات في أنابيب مفرغة EDTA (إيثيلين ديامين تترا حمض الخليك) وحفظها عند درجه حراره 2-80 درجة مئوية حتى يوم واحد لاستخراج الحمض النووي. تم فصل المصل بعد الطرد المركزي وتم تجميده عند درجه حراره -70 درجة مئوية حتى مزيد من الفحص.
ثم تم استخلاص الحمض النووي لدراسة تعدد الاشكال الجينية لجين اللاكتين المرتبط بالمانوزوعمل تفاعل البلمرة المتسلسل. ثم تم الكشف عن مستوى مصل MBL بواسطة (ELISA).
التحليل الإحصائي:
تم تحليل البيانات بشكل احصائي باستخدام SPSS .
نتائج الدراسه:
• في مجموعة الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء ، كان التنميط الجيني الأكثر شيوعًا لكودون 52 هو نوع الطفرة المتغيرة غير المتجانسة (AD) ، وفي الكودون 54 كان أيضًا نوع الطفرات المتغايرة (AB) ، وكان الكودون 57 أيضًا نوع الطفرات المتغايرة (AC) أكثر تكرارًا من النوع االطبيعي ولم تكن هناك حالات مع التنميط الجيني CC بين مجموعة الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء.
• في مجموعه مرضي الذئبه الحمراء بدون التهاب كلوي، كان التنميط الجيني الأكثر شيوعًا لكودون 52 هو نوع الطفرة المتغيرة غير المتجانسة (AD) ، وكان الكودون 54 أيضًا هو نوع الطفرة المتغايرة (AB) ، وكان الكودون 57 أيضًا هو نوع الطفرة المتغايرة (AC) الأكثر متكرر.
• في مجموعه الاصحاء، كان التنميط الجيني الأكثر شيوعًا في الكودون 52 هو النوع االطبيعي (AA) ولم يُظهر المشاركون التنميط الجيني DD في مجموعه الاصحاء، في الكودون 54 كان هناك ترددات متساوية للنوع الطبيعي (AA) والنوع الطافر غير المتماثل (AB) ) وبالنسبة للكودون 57 ، كان النوع الطافر غير المتماثل (AC) هو الأكثر شيوعًا ولم يُظهر أي مشاركين التنميط الجيني CC في مجموعة التحكم.
• أظهر مرضى الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء الذين يعانون من التنميط الجيني DD مستوى مصل MBL أعلى من التنميط الجيني AD و AA في الكودون 52 ، في حين أن المرضى الذين يعانون من التنميط الجيني AA في الكودون 54 لديهم أعلى مستوى مصل MBL متبوعًا بـ BB ثم التنميط الجيني AB.
• أظهر المرضى الذين يعانون من الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء مستوى مصل MBL أعلى من المجموعات الأخرى التي تمت دراستها ، وأظهر مرضى الذئبه الحمراء بدون التهاب كلوي مستوى مصل MBL أقل من مجموعه الاصحاء حتى نتمكن من تقفي مستوى مصل MBL كمؤشر حيوي لتطور الذئبه الحمراء و الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء.
• ألم المفاصل والتهاب المفاصل في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الكلوي للذئبة الحمراء كان اكثر انتشارا من المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء دون التهاب الكلية.
• عند مقارنة المجموعات المريضة ، أظهر مرضي الذئبة الحمراء بدون التهاب الكلية ارتفاعًا في مضاد الحمض النووي.
• أظهرت مجموعة الالتهاب الكلوى ارتفاع في ANA ، ESR وعدد الصفائح الدموية ، في حين أظهر مرضي الذئبة الحمراء بدون التهاب الكلية ارتفاع في مستوى مضاد الحمض النووي والكرياتينين في الدم عند مقارنه المجموعات الثلاث المدروسة.
الاستنتاجات من نتائج الدراسه:
• مجموعة الاصحاء لديها أعلى تردد للأليل البري (AA) في جميع الكودونات ولم يظهر أي مشارك التنميط الجيني DD في مجموعة الاصحاء، والنمط الجيني AO أكثر تكرارا من أليل OO في جميع المجموعات المدروسة.
• أظهرت الدراسة الحالية أن هناك ارتباطًا بين التنميط الجيني AD و BB و CC و الذئبة الحمراء ، والتنميط الجيني DD و AC مع الالتهاب الكلوى.
• أظهر المرضى الذين يعانون من الالتهاب الكلوى مستوى MBL في المصل أعلى من المجموعات الأخرى المدروسة ، ويمكن تفسير ذلك من خلال التنشيط المفرط للنظام التكميلي الذي يسبب التهاب الكلية. بينما أظهر مرضى الذئبة الحمامية المجموعية غير المصابين بالتهاب الكلية مستوى MBL في المصل أقل من مجموعة الاصحاء، وقد يكون هذا ناتجًا عن إزالة الخلايا المبرمجية غير الصحيحة بسبب نقص MBL مما يؤدي إلى تكوين الأجسام المضادة الذاتية وتطوير الذئبة الحمراء حتى نتمكن من اعتبار مستوى MBL في المصل كعلامة لتطوير الذئبة الحمراء و الالتهاب الكلوى.
• هناك علاقة معنوية بين التنميط الجيني DD والتنميط الجيني AA عند الكودون 54 في مرضى الالتهاب الكلوى مع زيادة مستوى MBL في المصل.
• هناك علاقة معنوية بين آلام المفاصل ، والتهاب المفاصل ، و ANA ، و ESR وعدد الصفائح الدموية مع الالتهاب الكلوى للذئبة الحمراء. وعلاقة معنوية بين مضاد الحمض النووي ومستوى الكرياتينين و الذئبة الحمراء.
• كان التهاب المفاصل ، و ESR ، وعدد الصفائح الدموية ، ومضاد الحمض النووي ومستوى MBL من العوامل التي يمكن اعتبارها عوامل تنبئ بتطور الالتهاب الكلوى في مرضى الذئبة الحمراء.