الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 125 |  |  |
| | | from | 125 | | |
Abstract
الملخص العربي
أظهر إستخدام المستحضرات النانوية فوائد كثيرة في مجال التوصيل الدوائي لعلاج أمراض العين, و أدي
إلي التغلب علي عيوب أنظمة التوصيل التقليدية. من هذه الأمراض يعتبر مرض الجلوكوما من الأمراض المنتشرة
, وهو أحد الأسباب الرئيسية للعمى. تم إستخدام علاجات مختلفة على نطاق واسع لخفض ضغط العين, و يعتبر
دواء ترافوبروست من العلاجات الواعدة في هذا الصدد, عن طريق خف ض ضغط العين بزيادة تدفق الخلط المائي
من الهياكل العينية. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحميل ترافوبروست في مستحلب نانوي لزيادة ذوبانه و إطالة
بقاءه داخل العين و زيادة إتاحته الحيوية.
تم تقسيم العمل في هذه الرسالة إلى فصلي ن
الفصل الأول: تحضير وتوصيف مستحلبات نانوية محملة بدواء ترافوبروس ت :
إشتمل العمل في هذا الفصل على تحضير وتوصيف مستحلبات نانوية مختلفة مكونة من زيت في الماء ( O / W ( باستخدام تقنية منخفضة الطاقة ؛ نقطة انقلاب مستحلب ( EIP ( والتي تقوم على إنعكاس طوري لتكوين
النظام من مستحلب الماكرو W / O إلى مستحلب نانو O / W . تم توصيف المستحلبات من حيث حجم الجسيمات
، جهد زيتا ، مؤشر التشتت ، الأس الهيدروجيني ، مؤشر الانكسار ، محتوى ترافوبروست ، معدل الإنطلاق
التراكمي ، وتم فحص شكل التركيبة باستخدام الميكروسكوب الالكتروني النافذ.
تم إجراء دراسة الثبات للصيغ المختارة من خلال تخزينها في درجة حرارة الغرفة 25 درجة مئوية لمدة
ثلاثة أشهر واختبار حجم الجسيمات ، ومؤشر التشتت ، وجهد زيتا ، وفحص المحتوى الكمي. تم إجراء فحص
المحتوى الكمي ل ترافوبروست باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء ( HPLC (. كما تم دراسة تأثير
التعقيم عن خواص الصيغة المختارة .
كشفت نتائج العمل ما يلي :
1 . تم تطوير طريقة ذات حساسية و ثبات عالي لتحليل دواء ترافوبروست.
2. تم تحضير مستحلبات نانوية محملة بدواء ترافوبروست بنجاح باستخدام لابرافاك لايبوفيل كزيت و توين 80
كمركب خافض للتوتر السطحي.
3. تراوح حجم الجسيمات من 157 إلى 291 نانومتر, ووجد أن حجم جزيئات المستحلبات النانوية يعتمد على
تركيزات الزيت وخافض التوتر السطحى .
4 . أظهرت الصيغ المختارة مؤشر تشتت تراوح من 0.26 إلى 0.56 مما يشير إلى تجانس المستحلبات النانوية .
Arabic Summery الملخص العربي
2
5. أظهرت الصيغ المختارة شحنة سالبة تتراوح من - 8.12 إلى - 16.6 مللي فولت ، مما يشير إلى ثبات المستحلبات
النانوية .
6. أظهرت الصيغ المختارة درجة حموضة مقبولة و متوافقة مع النطاق المقبول في USP42 .
7. كانت قيم معامل الانكسار للصيغ المختارة مرضية ولم تظهر أي ميل إلى تمويه الرؤية .
8 . تراوحت قياسات المحتوى الكمي لترافوبروست من 98.47 ٪ إلى 100.42 . ٪
9 . أظهرت التركيبات المختارة خصائص ثبات مقبولة بعد تخزينها لمدة ثلاثة أشهر.
10 . تم تحقيق أعلى معدل إنطلاق تراكمي في المختبر من ترافوبروست مع تركيبة مستحلب نانو F3 ، مع نمط
إنطلاق محكم على مدى 8 ساعات ، مقارنة مع تركيبة مستحضر السوق ( Travatan® ، Alcon ( والتي أظهرت
إطلاقًا فوريًا بنسبة 93.89 ٪ من أول ساعة .
11 . أظهرت الصيغة F3 شكل كروي عند فحص TEM .
الفصل الثاني: دراسة الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لمستحلب نانو الترافوبروست
في هذا الفصل تم تقييم التغيرات النسيجية وتهيج العين بعد إستخدام مستحلب ترافوبروست النانوي. تم العمل
على مجموعتين من عيون الأرانب لتقييم سلامة التركيبات مقارنة بالمنتج المسوق لترافوبروست. تمت قياس
ضغط العين الداخلي للصيغة المختارة بالمقارنة مع المنتج المسوق لترافوبروست و تم اختبار الحركة الدوائية في
العين في فترات زمنية مختلفة.
كشفت نتائج العمل ما يلي :
1. لم يظهر مستحلب F3 و Travatan أي عتامة في القرنية أو التهاب القزحية ,مما يدل علي المأمونية النسبية ®
لكلا العلاجين.
2. تم تسجيل ضغط العين للمجموعتين اللتين اعطيا مستحلب النانو F3 و Travatan في العين المصابة ®
بالجلوكوما. تم الوصول إلى ضغط العين الطبيعي بعد 8 ساعات في كلا العلاجين ولكن تركيبة المستحلب النانوي
تمكنت من الحفاظ على التأثير المضاد للجلوكوما حتى 60 ساعة على عكس 36 ساعة مع قطرات Travatan . ®
3. تم حساب التركيز الاقصى لترافوبروست ليكون 1.205 ± 0.02 ميكروغرام / مل من مستحلب نانو F3 و
0.569 ± 0.03 ميكروغرام / مل لقطرات Travatan تم حساب الوقت المطلوب للوصول لاقصى تركيز .®
ليكون 8 ساعات لكلا الصيغتين. تم حساب قيم اتاحة حيوية لتكون 8.032 ± 0.05 ميكروغرام * ساعة / مل من
مستحلب النانو F3 و 4.1735 ± 0.21 ميكروغرام * ساعة / مل من أجل قطرات Travatan . ®
Arabic Summery الملخص العربي
3
4. أظهر مستحلب النانو F3 زيادة بمقدار ضعفين تقريبًا في زمن تأثير تقليل ضغط العين، التركيز الاقصى و
الاتاحة الحيوية مقارنة بقطرات Travatan مما يثبت اختراقًا أفضل للعين وطبيعة إنطلاق ممتدة المفعول . ، ®
لذلك ، يمكن الاستنتاج أن ترافوبروست الذي تمت صياغته في شكل مستحلب نانو هو صيغة إطلاق ممتدة
المفعول واعدة لعلاج الجلوكوما ، والتي يمكن استخدامها لتقليل تواتر الإعطاء وتعزيز إمتثال المريض للعلاج.
.