الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 116 |  |  |
| | | from | 116 | | |
Abstract
المقدمة
سرطان الخلايا الكبدية هو السبب الرئيسي الثاني للوفاة بسبب السرطان في جميع أنحاء العالم. سرطان الكبد في مصر لديه أعلى معدل وفيات من بين جميع أنواع السرطان. عقار السورافينيب هو علاج الخط الأول لمرض سرطان الكبد، ولكن لا توجد بيانات كافية حول فعالية هذا الدواء في المرضى المصريين.
الهدف من الدراسة
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم فعالية وسلامة عقار السورافينيب، مقارنةً بـالعلاج التدعيمي في المرضى المصريين الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة.
المرضي و الطرائق
أجريت الدراسة في المدة من نوفمبر 2016 حتى يناير2018، وتضمنت 55 مريض من مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة طبقا لمعايير الاشتمال للدراسة. أجريت الدراسة في قسم الأورام في مستشفى الكهرباء ومستشفيات جامعة عين شمس وقسم أمراض الجهاز الهضمي في معهد ناصر للأبحاث والعلاج.
في بداية الدراسة، خضع جميع المرضى لتقييم شامل. تلقى المرضى العلاج وفقًا لبروتوكول العلاج المتقدم الخاص بسرطان الكبد في المستشفيات. تم تعيين جميع المرضى المؤهلين لتلقي عقار السورافينيب أو العلاج التدعيمي وفقًا لبروتوكول المستشفى وموافقة الطبيب المعالج. تم إعطاء عقار السورافينيب بجرعة 400 مجم مرتين يوميًا (تتكون من قرصين 200 مجم) عن طريق الفم. وكان العلاج التدعيمي هو أفضل رعاية متاحة وفقًا لتقدير الأطباء المعالجين وكان يتضمن المسكنات المخدرة وغير المخدرة والكورتيزون وعقارات لمشاكل الجهاز الهضمي المختلفة.
تم تقييم تطور الأعراض والتقييم السريري للمرضى كل 4 أسابيع. تم إجراء تقييم الاستجابة كل شهرين عن طريق الأشعة، واختبارات وظائف الكبد، وقياس مستوى الألفا فيتوبروتين في الدم. تم إجراء تقييم الأثار الجانبية للعقار على مدار مدة الدراسة. تمت مراجعة جميع الأدوية المتزامنة خلال الدراسة للتحقق من حدوث التفاعلات الدوائية.
النتائج
نتائج هذه الدراسة جاءت كما يلي؛ من بين 55 مريضًا (35 تلقوا عقارالسورافينيب و 20 تلقوا العلاج التدعيمي)، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 6 أشهر أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة عقار السورافينيب منه في مجموعة العلاج التدعيمي (97.1٪ مقابل 54.2٪)،] [P= 0.008.
كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد 75.7٪ في مجموعة عقار السورافنيب مقابل 0.0٪ في مجموعة العلاج التدعيمي. توقف عقار السورافينيب بسبب الوفاة في 5 مرضى (14.2 ٪). في مجموعة العلاج التدعيمي، كانت الوفاة هي سبب التوقف في 13 مريضًا (65 ٪).
في نهاية الدراسة بعد عام من المتابعة، لم يكن هناك مريض على قيد الحياة في مجموعة العلاج التدعيمي بينما كان 30 مريض على قيد الحياة في مجموعة عقار السورافنيب. بدأ مريضان من مجموعة عقار السورافينيب بأخذ عقار الريجورافينيب كخط علاج ثانٍ بعد تدهور الحالة مع عقار السورافينيب.
متوسط الوقت اللازم لتقدم المرض كان أطول بكثير في مجموعة عقار السورافينيب منه في مجموعة العلاج التدعيمي (12 مقابل 5 أشهر). كان المعدل التقديري للتطور الخالي من الأعراض في ستة أشهر 62.0٪ في مجموعة عقار السورافينيب و49.1٪ في مجموعة العلاج التدعيمي،] [P=0.008. نسبة المرضى اللذين لم يعانوا من تقدم مرضى لمدة عام كانت نسبتهم 0.0٪ في مجموعة العلاج التدعيمي و40.2٪ بين المرضى اللذين تلقوا عقار السورافينيب.
في مجموعة عقار السورافينيب؛ كان متوسط معدل البقاء على قيد الحياة 14 شهرًا في 29 مريضًا من فئة Child-Pugh A. كان المعدل المتوقع للبقاء على قيد الحياة لمدة 6 أشهر 94.4٪ وكان المعدل المتوقع للبقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا 81.0٪. في مرضى فئة Child-Pugh B ، كان المعدل المتوقع للبقاء على قيد الحياة المدة 6 أشهر 100.0٪ و 87.5٪ المعدل المتوقع للبقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا ،] [P = 0.158.
لم يكن هناك فرق كبير في معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض بين المجموعتين (Child-Pugh A مقابل B). كان معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة عام واحد من الفئة A (n = 29) 43.3٪ بينما كانت في الفئةB (n = 6) 20.0٪. وكانت معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض لمدة 6 أشهر 59.3٪ مقابل 60.0٪ في الفئتين A وB على التوالي، والقيمة [P= 0.317].
كان هناك فرق كبير في معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض بين فئتي Child-Pugh A &B في كلا المجموعتين بمتوسط وقت لتقدم المرض في مرضى الفئة A 10 أشهر مقابل 5 أشهر للمجموعة Bمقارنة بالمجموعة [p= 0.036]
ة
تم تخفيض الجرعة بسبب الأثار الجانبية في 17 مريضًا (48.57٪) من مجموعة المرضى التي تلقت عقار السورافينيب. لم يكن هناك فرق كبير في معدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض في مجموعات مرضى خفض الجرعة ومجموعة مرضى الجرعة الكاملة. ولكن كان الاختلاف كبيرًا بين المجموعتين في مدة البقاء على قيد الحياة. كان متوسط البقاء على قيد الحياة 11.1 شهرًا في مجموعة المرضى اللذين تم تقليل الجرعة لهم [P= 0.014].
لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعتين في درجات جودة الحياة وفقًا لاستبيان FACT Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) عبر النقطة الزمنية الأولى بين المجموعتين. كان متوسط درجة جودة الحياة في مجموعة مرضى العلاج التدعيمي في النقطة الأولى 20.6 (± 6.0). بينما في مجموعة السورافينيب كان المتوسط 20.8 (± 6.3). في النقطة الزمنية الثانية، كان هناك فرق كبير بين المجموعتين. انخفضت درجة جودة الحياة إلى 11.5 (± 4.2) في مرضى العلاج التدعيمي بينما كانت في مجموعة السورافينيب هي نفسها تقريبًا 20.6 (± 20.6)، قيمة [P= 0.006].
كان معدل حدوث الأثار الجانبية المرتبطة بعقار السورافينيب من أي درجة 100٪ (35 من 35 مريضًا). كانت الأحداث الجانبية الأكثر شيوعًا هي الإسهال (15 من 35 [42.8 ٪])، متلازمة القدم واليد (12 من 35 مريضًا [34 • 2 ٪]).
كان هناك فرق كبير بين المجموعتين في مستويات الألبومين عبر 5 نقاط زمنية (F = 22.8 ، p <0.001) ، وكذلك بين مستويات البيليروبين عبر 6 نقاط زمنية (F = 465.8 ، قيمة p <0.001 ) وبين مستويات الصفائح الدموية عبر 5 نقاط زمنية (F = 68.347 ، قيمة p <0.001). بينما ، لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعتين في مستويات بروتين الألفا فيتو عبر 4 نقاط زمنية (F = 0.834 ، قيمة p 0.365)
الاستنتاجات
يعتبر عقار السورافينيب ذو فاعلية أفضل في المرضى المصريين الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة مقارنةً بـالعلاج التدعيمي من حيث معدل البقاء على قيد الحياة ومعدل البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض وكذلك جودة الحياة.