الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 140 |  |  |
| | | from | 140 | | |
Abstract
الملخص العربي
1
الجلد عضو مهم يعمل كحاجز وقائي ضد المواد الغريبة من خلال بنيته المتعددة الطبقات. كما أنه يمنع فقدان المواد
|”الداخلية مثل الماء. يستهدف توصيل الدواء عبر الجلد طبقة الجلد أو يتعمق في الدورة الدموية. تستخدم الادويه
الجلديه الموضعيه )عن طريق الجلد فقط ( لعلاج الأمراض الجلدية مثل سرطان الجلد والصدفية والتهاب الجلد
التأتبي والالتهابات الجرثومية مع الحد الأدنى من الامتصاص في الدورة الدموية. هذا يسمح بتجنب التمثيل الغذائي
للمرور الأول والأعراض المعدية المعوية الأخرى المرتبطة ببعض الأدوية.مما سيؤدي بعد ذلك إلى تحسين القيم
العلاجية وتحسين قبول المريض للعقار.
ومع ذلك فإن اختراق الجلد دائمًا ما يكون عاملاً مقيدًا لتوصيل العقارلطبقات الجلد الداخليه .هذه هي النقطة الصعبة
التي حاول العلماء التغلب عليها من خلال الطرق الفيزيائية والكيميائية. من بين الطرق الكيميائية الناجحة لتوصيل
العقاقيرعن طريق الجلد، الناقلات النانوية. تم تطوير العديد من أنظمة التوصيل القائمة على الدهون بدءًا من
الجسيمات الشحمية. الجسيمات الشحمية هي حويصلات متناهية الصغر يمكن أن تتغلغل بصعوبة في الطبقات العليا
من الجلد. تم إجراء العديد من التعديلات على الغشاء الحويصلي من أجل تعزيز توصيل الدواء بشكل أعمق في
طبقات الجلد. ثم تم تطوير الحويصلات المرنة المسماة بالانتقالات التي تحتوي على منشط للحواف يسمح
للحويصلات بالضغط خلال طبقات الجلد. نوع آخر من الحويصلات هو الإيثوسومات ، حيث يتم دمج الإيثانول
في غشاء الفوسفوليبيد ، وهذا يسمح لكل من قوة الاختراق الأعلى بالإضافة إلى المرونة الفائقة من الجسيمات
الشحمية. علاوة على ذلك تم تطوير أنظمة توصيل ناجحة مختلفة باستخدام فئات مختلفة من معززات الاختراق.
كانت تلك الحويصلات قادرة على إيصال نماذج مختلفة من الأدوية المحبة للماء ومحبة للدهون في أعماق طبقات
الجلد. بفضل العمل التآزري بين معززات الاختراق المختلفة وكذلك الدهون الفوسفورية. بشكل عام ، تزيد SLNs
)الجسيمات النانويه الدهنيه الصلبه( من التواف ر البيولوجي للأدوية ، وتمنع تفكك الدواء وتجعل تركيز الدواء معتدل
في الدم وكما يؤدي التلامس الكبير مع سطح الجلد بواسطة جزيئات النطاق النانوي إلى زيادة تغلغل الدواء ف ي
الجلد نظرًا لأن SLNs تتكون من محتوى دهني طبيعي وغير سام ، فهي مناسبة للاستخدام على الجلد التال ف
والملتهب.
بيتاميسازون فاليرات هو كورتيكوستيرويد مهلجن ذو كثافة موضعية عالية مقارنة بالتأثير الجهازي. كان الهدف
من هذا العمل هو تعظيم كفاءة توصيل BMV الموضعي باستخدام نهج أنظمة الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة.
ومن هنا تم تقسيم العمل في هذه الرسالة إلى فصلين .
الفصل الأول: تحضير وتوصيف الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بزيت اللوز و البيتاميثازون فاليرات .
الفصل الثاني: تقييم في الجسم الحي للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بزيت اللوز و بيتاميثا زون فاليرات.
الفصل الأول: تحضير وتوصيف الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بزيت اللوز و بيتاميسثازون فاليرات .
تتمثل فكرة هذا الفصل في زيادة تحميل الناشطات او الاجسام النانويه لكل من عقار البيتاميثازون فالبيرات
وزيت اللوز والتغلغل والترسيب عبر الجلد. تم بعد ذلك توصيف الجسيمات النانوية المحضرة لصفاتها الفيزيائية
وكذلك سلوكيات تفاعل الجلد. تم تحضير الجسيمات النانوية بتقنيات التجانس بالضغط الساخن. في البداية تم
تحسين تحضير الجسيمات النانوية عن طريق تغيير تركيز الدهون ) 5, 10 ٪(، تركيز توين 80 ( 1.5 ، 3 )٪
الملخص العربي
2
ونسبة بريسيرول إلى زيت اللوز ) 10 : 0 ، 9 : 1 ، 7 : 3 ، 1 : 1 ( للحصول على جسيم نانوي موحد بأعلى نسبة
تحميل لكل من العقار والزيت و من ضمن الخصائص التي تم تقييمها وفحصها كانت متوسط نسبة PS و PDI و
ZP و EE من الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بزيت اللوز والبيتاميثازون فاليرات. تراوحت قيم حجم
الجزيئات PS المتوسطة للتركيبات المحضرة من) 194 ± 4.9 (نانومتر إلى ) 1177 ± 6.78 (نانومتر مع قيم
PDI تتراوح من ) 0.2 ± 0.14 (إلى ) 1 ± 0.31 (. من البيانات التي تم الحصول عليها، يمكن ملاحظة أن
وجود زيت اللوز )بنسبة 9 : 1 ( أدى إلى زيادة ملحوظة ) p≤0.05 ( في حجم الجزيئات PS لمعظم SLNs
المعدة. وأظهرت معظم SLNs المحضرة باستخدام نسب مختلفة من زيت اللوز تغيرًا غير ملحوظ في قيم جهد
زيتا ZP .
علاوة على ذلك كان لوجود زيت اللوز تأثير ملحوظ ) p≤0.05 ( على نسبة الاحتواء الدوائي EE% وقد لوحظ أ ن
SLNs المحضرة باستخدام 5 ٪ من Precirol إلى زيت اللوز )نسبة 9 : 1 ( ) F2 و F6 ( أظهرت زيادة ملحوظه
في % BMV EE بالمقارنة مع تلك المحضرة باستخدام 5 ٪ بدون زيت اللوز. ومع ذلك أدت الزيادة الإضافية ف ي
نسبة زيت اللوز إلى انخفاض في نسبه التحميل الدوائي لكل من ) F1 و F5 ( وادت زيادة تركيز الدهون إلى زياد ة
أو نقصان EE% اعتمادًا على تركيز Tween 80 ونسبة Precirol إلى زيت اللوز. ارتبطت SLNs المحضرة
باستخدام 1.5 ٪ توين 80 بزيادة ملحوظه في % EE عند زيادة تركيز البريسيرول من 5 إلى 10 ٪ عند نسبة مختلفة
من بريسيرول إلى زيت اللوز باستثناء F10 )بريسيرول: لوز زيت ، 9 : 1 (. كما أظهرت زيادة تركيز Tween 80 من 1.5 إلى 3 ٪ عدم وجود نمط محدد فيما يتعلق ب PS مع تغيير غير مهم في قيم الزيتا ZP ومع ذلك ، أد ى
زيادة تركيز Tween 80 من 1.5 إلى 3 ٪ إلى انخفاض ملحوظ) p≤0.05 ( في نسبة% EE
تم بعد ذلك تصوير الصيغة التمثيلية بواسطة TEM لدراسة مورفولوجيا الجسيمات النانوية المحضرة. تم استخدام
DSC لضمان كفاءة تحميل النظام. تم تطوير طريقة HPLC محسنة لتحديد BMV . تم تحسين الطريقة عند درجة
حرارة العمود البالغة 35 درجة مئوية وكان تكوين الطور المتحرك متساوي الحركة عبارة عن ماء: أسيتونيتريل
بنسبة 55:45 )ت / ت( تم تقييم خطية استجابة الكاشف لتركيزات مختلفة من المحاليل على مدى 5 . 30 ميكروجرام
/ مل وتم حساب قيمة معامل التحديد ) R2 =0.9989 (. ثم تمت دراسة التقييم خارج الجسم الحي للتفاعل الجلدي
للجسيمات النانوية باستخدام خلية انتشار فرانز. ثم تم تحديد كمية الدواء المتغلل عبر الجلد أو المترسب في الجلد
بطريقة HPLC التي تم تطويرها في الفصل الأول. علاوة على ذلك تم إجراء دراسات نزع الشريط لتحديد كمية
الدواء المودع في كل طبقة. كما تم إجراء إجراءات تصوير الجلد باستخدام CLSM . أخيرًا أجريت دراسات الثبات
على SLNs في درجات حرارة الغرفة والثلاجة .
أظهرت النتائج أن SLNs بزيت اللوز تم تحضيرها وتحسينها بنجاح. تم تحسين وقت التجانس عند 3 دقائق بسرعة
13500 دورة في الدقيقة. تم تحسين تركيز الدهون عند 5 ٪ لتعظيم خصائص الدواء. تم تحسين زيت اللوز بنسبة
10 ٪ لتحسين تحميل الدواء. أثبتت TEM تشكيل حويصلات كروية من SLNs . أثبتت دراسات DSC ادخال
الدواء والزيت داخل الجزيئات النانويه لأنه يفقد هيكله البلوري. كانت قيم حد الكشف وحد القياس الكمي 0.28
و 0.87 ميكروغرام / مل على التوالي. تم تأمين خصوصية النظام مع عدم وجود قمم متداخلة مع المواد الاخرى
مثل توين 80 وزيت اللوز. تم ضمان الدقة من خلال قيم الانحراف المعياري خلال اليوم وبين اليوم ) 0.039
الملخص العربي
3
و 0.96 ، على التوالي(. تم العثور على متوسط نسبة الاسترداد 99.25 ± 1.68 والدقة = 1.7 . هذه االخصائص
كفلت حساسية وانتقائية الطريقة المطورة لتحليل BMV . أظهرت دراسات تجريد الشريط أن كمية الدواء المودعة
في كل طبقة من طبقات الجلد أكثر من تلك الخاصة بالكريم التقليدي. أظهر CLSM قوة اختراق أعلى للصيغ
المختارة. أظهر f2 و f4 ثباتًا مرتفعًا لمدة ستة أشهر عند خزنها في الثلاجة .
الفصل الثاني: تقييم في الجسم الحي للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بزيت اللوز و BMV .
كان الهدف من هذا الفصل هو التحقيق في الكفاءة في الجسم الحي للتركيبات المحضرة. في البداية تم تحريض جلد
الحيوان مع التهاب الجلد التأتبي باستخدام ثنائي نيتروكلوروبنزين. تم فحص الجلد بصريًا بحثًا عن أي علامة
للالتهاب وكذلك من الناحية النسيجية. في هذه الدراسة تم عمل تأثير الصيغ المختارة ) F2 ، F4 ( وكذلك الكريم
المسوق ) ®Betnovate ( وكانت مجموعة واحدة مجموعة ضابطة سلبية بدون معالجة) negative control group .( تم تحليل الجلد المحضر لتحديد سمك الجلد والبشرة أظهرت النتائج عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية
بين المجموعة 4 والمجموعة 5 )تلقي كريم ®Betnovate,F4 على التوالي(. أظهرت F2 نتائج أفضل في الجسم
الحي مقارنة بكريم ®Betnovate و F4 يمكن أن نستنتج أن وجود زيت اللوز بنسبة صغيرة يسمح بتحسين أفضل
في مرض التهاب الجلد التأتبي