الفهرس 
Enzymes and isozymesOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 237 |  |  |
| | | from | 237 | | |
Abstract
يعد سرطان الخلايا الكبدية أكثر أنواع سرطان الكبد الأولي شيوعًا,حيث يمثل حوالي 85-90٪ من حالات سرطان الكبد و يعتبر السبب الثاني للوفاة بالسرطان عالميا.
تحدث معظم حالات سرطان الخلايا الكبدية في المرضي المصابيين بأمراض الكبد المزمنة خاصة الذين يعانون من التحجرالكبدي ,ومن أهم مسببات ذلك الإلتهاب الكبدي الوبائي (بي) ثم الإلتهاب الكبدي الوبائي (سي) . وقد أكدت الدراسات الحديثة علي زيادة نسبة سرطان الخلايا الكبدية في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي .
من الؤكد أن سرطان الخلايا الكبدية يعد من اكثر أنواع السرطان إنتشارا وسبب رئيسي للوفاة بالسرطان في مصر,ويرجع ذلك لزيادة معدل التحجر الكبدي الناتج عن الإصابة بالإلتهاب الكبدي الوبائي الفيروسي سي .وقد سجلت في معدل سرطان الخلايا الكبدية ومن المنوقع أن تستمر تلك الزيادة .
من الممكن التقليل من خطرحدوث الوفاة في الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الكبدية عن طريق التشخيص المبكر بواسطة دلالات المصل.وعلي مدي أربعين عاما تم إستخدام بروتين الفا فيتو في التنبؤ بوجود سرطان الخلايا الكبدية ,علي الرغم من كون حساسية هذا الإختبارغير مرضية حيث تتراوح بين 39-65 ٪ .
هناك حاجة ملحة لفهم أفضل لماهية التطور الجزيئ وراء بدء وتطور سرطان الخلايا الكبدية وذلك للتشخيص المبكر وتطوير إستراتيجيات علاجية أكثر فعالية.
أكدت بعض الأبحاث علي زيادة مستوى الثيوريدوكسين في العديد من الحالات المرضية المرتبطة بزيادة معدل الاكسدة.حيث ان إرتفاع معدل الثيوريدوكسين يعد عامل مهم لتشخيص السرطان والتكهن بالمسار المرضى، وقد يمثل أيضًاهدفًا علاجيا محتمل في علاج السرطان .
مؤخرا تم الكشف عن مدى إرتباط تعدد الأشكال الجينية بسرطان الخلايا الكبدية ، والتي من شانها أن تحدث ثورة في التشخيص المبكرو تحديد الأشخاص الأكثر عرضه وكذلك التنبؤ بمسار المرض المستقبلى ,يشارك TXNDC5 في تنظيم تكاثر وهجرة الخلايا ,و قد إرتبط تحورأشكاله الجينية بحدوث السرطان خاصة سرطان الخلايا الكبدية.
الهدف من البحث:
تقييم دور الثيوريدوكسين في المصل وتعدد أنماطه الجينيه في تشخيص سرطان الخلايا الكبدية في المرضى المصريين المصابين بالإلتهاب الكبدي الفيروسي المزمن ” سي ”.
المرضي و طريقة البحث:
من أجل تحقيق هذا الهدف، تم اجراء هذه الدراسه علي 90 حاله من المترددين علي قسم أمراض الكبد والجهاز الهضمي والأمراض المعدية في مستشفى بنها الجامعي في الفترة من مارس 2018 إلى نوفمبر 2018. وتمت الموافقة على بروتوكول هذه الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية لكلية الطب، جامعة بنها. و قد تم تقسيم الحالات الي ثلاث مجموعات:
أ-المجموعة الاولى:
إشتملت علي 20 شخص كمجموعه ضابطه ( 9 من ذكور و 11 من الإناث ) بمتوسط عمري 57.2 سنه.
ب-المجموعة الثانية:
إشتملت علي 35 مريض بتحجر الكبد الناتج عن الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن غير مصابيين بسرطان الخلايا الكبدية( 13 من الذكور و 22 من الإيناث ) بمتوسط عمري 57.9 سنه.
ت-المجموعة الثالثة:
إشتملت علي 35 مريض بسرطان الخلايا الكبدية الناتج عن الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن ( 20 من الذكور و 15 من الإيناث ) بمتوسط عمري 62سنه.
وقد تم اختيار المرضى طبقا للمعايير الاتية:
1.المرضى المصابين بالتحجر الكبدي الناتج عن الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي”.
2.المرضى المصابين بسرطان الكبد الناتج عن الإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي”.
وقد تم إستبعاد المرضى طبقا للمعايير الأتية:
1.المرضى المصاحبون بتحجر الكبد الناتج عن أي سبب أخر غيرالإصابه بالإلتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” مثل { الإصابه بالالتهاب الكبدي الفيروسي ”بي” وأمراض الكبد المناعيه والأيضيه }
2.المرضى المصابين بسرطانات أخرى.
3.المرضي المصابين بأمراض الكلي المزمنة .
4.المرضى الذين يعانون من مرض السكري .
5.المرضي الذين يعانون من امراض بالقلب والأوعية الدموية.
6.المرضي المصابيين بالحروق الشديدة
وقد خضعت هذه الحالات للفحوصات التاليه:
1-التقييم الإكلينيكي : شاملا التاريخ المرضي والفحص الإكلينيكي.
2-الفحوصات المعمليه وتشمل:
•صورة الدم الكاملة وتشمل: ( نسبه الهيموجلوبين،عدد كرات الدم البيضاء والصفائح الدمويه).
•وظاف الكبد : (نسبة الصفراء , الألبيومين , زمن البروثرومبين , نسبة (INR) , الأنين أمينو ترانسفيريز (ALT) ,أسبارتات امينو ترانسفيريز (AST), الفوسفات الحمضي القلوي (ALP).
•مستوى الكرياتينين في الدم.
•دلالات الفيروسات وتشمل :(الأجسام المضاده لفيروس ” سي ”، وفيروس ” بي ” في الدم).
•مستوى بروتين الألفا فيتو في الدم.
•مستوى الثيوريدوكسين فى الدم عن طريق مجموعة الثيوريدوكسين البشرية ELISA
• دراسة تحور( RS1225943) TXNDC5 في الدم مستخدما تفاعل البلمره المتسلسل الكمي .
تقييم الحاله الكبديه باستخدام:
-معامل تشيلد.
-معادلة ميلد.
-تقييم درجه سرطان الخلايا الكبدية باستخدام نظام اوكودا.
-الأشعه التلفزيونيه علي البطن والحوض
-الأشعه المقطعيه الحلزونيه ثلاثيه الأبعاد علي البطن.
نتائج البحث:
وقد تبين من هذه الدراسه ما يلي:
1-إرتفاع متوسط الأعمار ونسبة الرجال في المرضى المصابيين بسرطان الكبد عنه في مرضى التحجر والمجموعه الضابطه.
2-إن فقدان الوزن والإستسقاء و الصفراء كانت السمات الغالبة لمجموعة المرضى المصابيين بسرطان الخلايا الكبدية.
3- إرتفاع مستوى الألفا فيتو بروتين في المرضى المصابيين بسرطان الخلايا الكبدية عنه في مرضى التحجر الكبدي.
4-فيما يتعلق معامل تشيلد ، كانت غالبية مجموعة مرضي التحجر الكبدي المصابين بسرطان الخلايا الكبدية هم فئة تشيلد B (60٪) تليها فئة تشيلد C(28.6٪) و (11.4٪) من المرضى من فئة تشيلد A. فيما يتعلق بمعامل أوكودا لمرضى سرطان الخلايا الكبدية كانت غالبية المرضى في المرحلة الثالثة (45.7٪) ، تليها المرحلة الثانية (42.9٪) والمرحلة الأولى (11.4).
5-أظهرت الموجات فوق الصوتية علي البطن أن غالبية آفات سرطان الخلايا الكبدية كانت متعددة (54.3٪) في الفص الأيمن (57.1٪)
6-فيما يتعلق بمستوى الثيوريدوكسين في المصل ، كان هناك فروق ذات دلالة إحصائية عالية بين المجموعات الثلاث المدروسة ، مع أعلى مستوى في مجموعة المرضي المصابين بسرطان الخلايا الكبدية (40.2± 11.92)نانوغرام / مل.
7-فيما يتعلق بتعدد الأشكال الجيني TXNDC5 (اراس 1225943) ، لم يكن هناك فرق يعتد به إحصائياً بين المجموعات الثلاث ، وأن الأليل الأكثر شيوعًا في مجموعة المرضي المصابين بسرطان الخلايا الكبدية كان الأليل A (54.3٪)
مجموعة سرطان الخلايا الكبدية:
-37.1٪ من المرضى يحملو الصوره متماثله AA.
-34.4 ٪ من المرضى يحملو الصوره الغير المتماثله AC
-28.6 ٪ من المرضى يحملو الصوره المتماثله CC.
مجموعة تحجر الكبد:
-48.6 ٪ من المرضى يحملو الصوره الغير متماثله ِ. AC
-31.4 ٪ من المرضى يحملو الصوره المتماثله CC.
-20 ٪ من المرضى يحملو الصوره المتماثله AA
المجموعة الضابطة:
-45 ٪ من الأشخاص يحملو الصوره الغير متماثله AC
-30 ٪ من الأشخاص يحملو الصوره المتماثله CC.
-25 ٪ من الأشخاص يحملو الصوره المتماثله AA.
وبالتالي هناك إرتباط بين مستوى الثيوريدوكسين فى المصل وبين حدوث سرطان الخلايا الكبدية.
كما أوضحت الدراسة انه لا يوجد إرتباط بين تحورTXNDC5 (اراس 1225943) و حدوث سرطان الكبد.
وقد أوضحت الدراسه ايضا وجود إرتباط بين بعض العوامل وحدوث سرطان الكبد بالتحليل المبدئي كالأتي:
فقدان الوزن.
إرتفاع سرعة الترسيب و بروتين الألفا فيتو و إنخفاض نسبه الألبيومين.
وزيادة مستوى الثيوريدوكسين المصل ≥14.3نانوغرام / مل)
وبالتحليل الإحصائي المتعدد وجد ان:
إرتفاع نسبه الألفا فيتو بروتين عن 41٪ ( نانو جرام / مللي )
وزيادة مستوى الثيوريدوكسين المصل ≥ 14.3(نانوجرام / مللي)
هم من اكثر العوامل التي تؤدي الي حدوث سرطانات الكبد
الخلاصة
-نستخلص من هذه الدراسة أن هناك إرتباط إيجابي كبير بين مستوى الثيوريدوكسين في المصل وإحتمال الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية
-لا يوجد إرتباط بين تعدد الأشكال الجينية TXNDC5(rs 1225943) وحدوث سرطان الخلايا الكبدية ، مع إرتفاع وتيرة النمط الجيني AA في مجموعة مرضي سرطان الخلايا الكبدية.
-وتوصى هذه الدراسة علي أهميه إستمرار البحث العلمي في هذا المجال مع توسيع نطاق الدراسة المقبلة بحيث تشمل مقارنة الثيوريدوكسين مع دلالات أخري لتشخيص سرطان الخلايا الكبدية.
-كما توصي الدراسة علي أهمية استمرار البحث العلمي لتحديد العلاقة بين تعدد الأنماط الجينية TXNDC5(rs 1225943) و سرطان الكبد الناتج عن أسباب اخرى غير الالتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن.