الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 214 |  |  |
| | | from | 214 | | |
Abstract
تتناول الدراسة تصميم وتشييد ن -4-ببرازينيل قواعد مانيخ جديدة من السيبروفلوكساسين كمضادات للسرطان و
البكتريا مع تقييم فاعليتها البيولوجيه. وتتضمن الرسالة أربعة أقسام رئيسية: المقدمة، الهدف من الدراسة، النتائج
والمناقشة والجزء التجريبي باإلضافة إلى المراجع وملخص الرسالة.
1 -المقدمة:
تشتمل المقدمة على الفكرة العامة للفلوروكينولون و آليتها المضادة للبكتريا وآليتها المختلفة كمضادات للسرطان واهميتها البيولوجية المتنوعة باالضافة الي خواصها الفيزيوكيميائية، وتتضمن كذلك نبذة عامة قواعد مانيخ
وتطبيقاتها البيولوجية المختلفة وعن مشتقات الفلوروكينولون مانيخ المنشوره حديثا ذوات الفاعلية البيولوجية
المختلفة وبخاصة مضادات للسرطان و البكتريا.
2 -مجال البحث:
يتضمن هذا الجزء الهدف التى اجريت من أجله الدراسة وكذلك منهاج العمل وهو تحضير مركبات جديدة من ن
-4 -قواعد مانيخ من السيبروفلوكساسين واختبارفاعليتها البيولوجية كمضادات للسرطان و البكتريا باإلضافة إلى
دراسة الية عمل هذه المركبات كمضادات للسرطان وتأثيرها على االنزيمات وتأثيرها على الخاليا الطبيعيه
وكذلك دراسة الرسو الجزيئي لبعض المركبات المستهدفة علي التوبوايزوميريز1 و 2 و كذلك الكاسبيز3.
3 -النتائج والمناقشة:
يشتمل هذا الجزء على الشرح المفصل للنتائج و البيانات التي تم الحصول عليها من المراحل المختلفة
لتشييد و إثبات التركيب الكيميائي و تقييم الفاعلية البيولوجية للمركبات المستهدفة f-6a,j-5a ,j-2a
e-3a ,وينقسم هذا الجزء إلى ثالثة أجزاء رئيسية:
الجزء االول:
يتناول هذا الجزء نتائج تحضير المركبات الوسيطة والنهائية وإثبات التركيب الكيميائي لهذه المركبات بوسائل
التحليل المختلفة كالتحليل بجهاز الرنين النووي المغناطيسي لعنصري الهيدروجين والكربون وجهاز طيف الكتلة
و كذلك التحليل الدقيق للعناصر.
وقد تم في هذه الرسالة تشييد المركبات التالية:
1 -عدد ستة عشر مركبات وسيطة مدونة في التراث العلمي.
2 -عددواحد وثالثون مركب نهائي جديد.
الجزء الثانى
ويستعرض هذا الجزء نتائج الدراسات البيولوجية التى تم اجراؤها على المركبات المشيدة, وينقسم هذا الجزء الى
أ- تقييم المركبات كمضادات للسرطان:
تم تقييم قدرة بعض المركبات المحضره ك مضادات للسرطان بالمعهد القومي للسرطان بالواليات المتحدة األمريكية.
ومن بين المركبات المحضرة تم اختيار المركبات j-2a و j-5a وقد تم اختبار هذه المركبات على ستين نوع
من الخاليا السرطانية المختلفة عند تركيز 10 ميكروموالر. وقد أوضحت النتائج أن بعض المركبات التي تم
اختيارها لها تأثير عال على معظم الخاليا السرطانية التي شملها االختبار مثل 5d,5a,2b ,2a و 5j والتي تم
اختيارها لتختبر علي خمس تركيزات اخري وهي 01.0 ,1.0 ,1 ,10 و 100 ميكروموالر.
ب- قياس نشاط بعض المركبات :
1 -قياس قدرة المركب 2b على تنشيط انزيم الكاسبيز 3 واوضحت النتائج ان المركب 2b له تأثير فعال
2 -قياس قدرة قدرة المركب 2b على تثبيط دورة حياة الخلية و قد اوضحت النتائج قجرته على التثبيط في
مرحلة النمو الثانية.
3 -قياس قدرة بعض المركبات المستهدفه من المجموعة الثانية على تثبيط انزيمي التوبوايزوميريز 1 و 2
واوضحت النتائج ان بعض المركبات لها تأثير فعال على تثبيط االنزيمين.
4 -قياس قدرة قدرة المركب 5j على تثبيط دورة حياة الخلية و قد اوضحت النتائج قدرته على التثبيط في
مرحلة النمو االولى.
ج- قياس تأثير بعض المركبات على الخاليا السليمه
واوضحت النتائج ان المركبات تأثيرها السمى قليل و مقارب من تأثيرعقار السيبروفلوكساسين المستخدم مما
يدل انها أمنه على الخاليا السليمه.
د - دراسة الرسو الجزيئي
ويحتوي هذا الجزء على النتائج التي تم الحصول عليها من دراسة اتحاد بعض المركبات المحضرة مع انزيمات
الكاسبيز 3 و التوبوايزوميريز 1 و التوبوايزوميريز 2 واوضحت النتائج ان هناك اتحاد جيد لهذة المركبات مع
تلك االنزيمات . وذلك يتفق مع النتائج التي تم الحصول عليها من تقييم الفاعلية البيولوجية لهذه المركبات.
ه- تقييم قدرة المركبات كمضادات للبكتريا
تم تقييم جميع المركبات المستهدفة e-3a ,f-6a,j-5a ,j-2a كمضادات للبكتريا باستخدام ستة سالالت
بكتيرية مختلفة ثالثة منها ممثلة للبكتريا موجبة الجرام و ثالثة ممثلة للبكتريا سالبة الجرام مع استخدام عقار
السيبروفلوكساسين كمرجع للمقارنة . و أظهرت النتائج أن غالبية المركبات المحضرة لها تأثير كمضادات
للبكتريا كما كان تأثير بعض المركبات مقاربا و في احيان كثيرة اعلى من تاثير السيبروفلوكساسين. مثل مركبات
.3a و2a ,2b,5a.5d
و-دراسة الخواص الفيزيوكيميائية للمركبات
تمت دراسة الخواص الفيزيوكيميائية لبعض المركبات المخلقة كتعيين الذوبانية في الماء و دراسة ذوبانية
المركبات في الدهون وكذلك تحديد معامل التقاسم و مقارنته بالسيبروفلوكساين.
4 -الجزء التجريبي :-
يستعرض هذا الجزء الشرح التفصيلي للتجارب العملية المستخدمة، ويحتوي هذا الجزء على قسمين:
أ-القسم األول:
جزء التجارب الكيميائية، ويتضمن التجارب العملية المختلفة المستخدمة لتحضير المركبات المستهدفة ,كما
يحتوي هذا القسم على النتائج المفصلة للتحاليل المختلفة التي تم إجراؤها الثبات التركيب البنائي للمركبات
المستهدفه.
ب-القسم الثاني :
قسم االختبارات البيولوجية، ويوضح هذا القسم أنواع الطرق المختلفةالتي استخدمت لتقييم فاعلية بعض المركبات
المشيدة كمضادات للسرطان ودراسة الية عمل هذه المركبات المشيدة كمضادات للسرطان باالضاقةالي جزء
دراسة الرسو الجزيئي علي مع انزيمات الكاسبيز 3 و التوبوايزوميريز 1 و التوبوايزوميريز 2 ، ويشتمل على
شرح الطريقة والبر نامج ال مستخدم لدراسة النمذجة الجزيئية للمركبات المستهدفة التي تم اختيارها لهذا
اإلختبار بواسطة برامج الحاسوب المتقدمة باالضافة لجزء خاص بدراسة الخواص الفيزيوكيميائية.