الفهرس 
Genomic structure of hepatitis C virus………………….………………………Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 101 |  |  |
| | | from | 101 | | |
Abstract
التهاب الكبدالوبائي سى هو مرض الكبد الناجم عن فيروس الكبد سى الذي قد يسبب كل من التهاب الكبد الحاد والمزمن، والذي يتراوح في شدته من مرض خفيف يدوم بضعة أسابيع إلى مرض خطير يدوم مدى الحياه. عالميا يوجد حوالي 130-150 مليون شخص مصاب التهاب الكبد الوبائي فيروس سي . وتعد مصر من أكثرمناطق العالم من حيث انتشار المرض (ما يقرب من 15٪ من السكان) .
ان التهاب الكبد الوبائي فيروس سى لديه معدل عال من التنوع الوراثي مما يشكل تحديا لتطوير وتحسين اللقاحات والعلاجات ، والذي يتطلب أيضاً النظر في الاتجاهات العالمية لانتشار انماطه الجينية حيث تم تصنيف التهاب الكبد الوبائى فيروس سى إلى سبعة أنماط جينية رئيسية و67 نمطاً فرعياً. ويوجد في شمال أفريقيا والشرق الأوسط اكبر عدد من المرضى المصابون بالتهاب الكبد الوبائى فيروس سى النوع الجينى الرابع، والذي يعزى إلى ارتفاع معدل انتشار هذا النوع في مصر.
ان التقدم العلمي في تطوير الأدوية المضادة لالتهاب الكبد الوبائى فيروس سى أدى الى زيادة معدلات الشفاء. وهذه العلاجات، والمعروفة باسم مضادات الفيروسات التى تعمل بطريقه مباشره (DAAs) هي الأكثر فاعلية وأمناً وأفضل تحملاً. ومن ضمنها سوفوسبيوفير الذي يؤخذ مع ريبافيرين مع أو بدون الانترفيرون (اعتمادا على النمط الجيني للفيروس). ومع ذلك فإن التنبؤ الدقيق لاستجابة المريض لهذا العلاج مهم جدا، سواء من وجهة رعاية المرضى اوالتكاليف. فهناك عدة عوامل للتنبؤ منها مايتعلق بالعائل ومنها ما يتعلق بالفيروس. فمثلاًالنمط الجيني لفيروس سى هو المؤشر الأكثر أهمية لنتائج العلاج . أما العوامل المتعلقة بالعائل فتشمل مقاومة الانسولين والبدانة .
إن تعدد الأشكال الجينيه للجين المرتبط بكتلة الدهون والسمنه ( (FTOوجد أنها مرتبطة بالسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي، ومقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع الثانى، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالنظر إلى السمنة، و مقاومة الانسولين فان كلاهما من العوامل الهامة التي قد تسبب فشل علاج التهاب الكبدى الوبائى فيروس سى. وفقا لذلك تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف أثر تعدد الأشكال الجينية للجين المرتبط بكتلة الدهون والسمنه(FTO) على نتائج علاج التهاب الكبدى الوبائى سى المزمن، وتطور المرض، في المرضى المصريين ممايؤدي إلى تطوير التشخيص وتحسين العلاج .
لذا كان الهدف من هذه الدراسة هو:
1) دراسة تأثير العوامل المتعلقة بالعائل وعلاقة بعض العوامل قبل العلاج - مثل السمنة ومقاومة الإنسولين والتهاب الكبد وتحاليل وظائف الكبد- بالإستجابة لعلاج الإنترفيرون وريبافيرين وسوفوسبيوفير لفيروس سي النوع الرابع في المصرين المصابين.
2) دراسة تأثير تعدد الأشكال الجينية للجين المرتبط بكتللة الدهون والسمنه (FTO) على مخرجات العلاج لدى المرضى المصريين المصابين بفيروس سي .
لقد شملت هذه الدراسة عدد 200 حالة من المرضى مصابون بفيروس سي و يخضعون للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين وتم تقسمهم حسب الإستجابة للعلاج الي:
1- المجموعة الاولى: مجموعة استجابت للعلاج
2- المجموعة الثانية: مجموعة لم تستجب للعلاج
القياسات هي:
1- تحاليل صورة دم، ووظائف الكبد، ومستوى السكر الصائم فى الدم .
2- تقنية ”ELIZA” لقياس نسبة الانسولين والبروتين الجنيني ألفا فى الدم .
3- تم حساب معامل مقاومة الانسولين و مؤشر كتلة الجسم .
4- التحليل الجزيئي للجين المرتبط بكتللة الدهون والسمنه (FTO) بإستخدام الحامض النووي الجينومي المستخلص من الدم الطرفي الكامل بإستخدام تقنية ” تفاعل البوليميراز المتسلسل ”.
التهاب الكبدالوبائي سى هو مرض الكبد الناجم عن فيروس الكبد سى الذي قد يسبب كل من التهاب الكبد الحاد والمزمن، والذي يتراوح في شدته من مرض خفيف يدوم بضعة أسابيع إلى مرض خطير يدوم مدى الحياه. عالميا يوجد حوالي 130-150 مليون شخص مصاب التهاب الكبد الوبائي فيروس سي . وتعد مصر من أكثرمناطق العالم من حيث انتشار المرض (ما يقرب من 15٪ من السكان) .
ان التهاب الكبد الوبائي فيروس سى لديه معدل عال من التنوع الوراثي مما يشكل تحديا لتطوير وتحسين اللقاحات والعلاجات ، والذي يتطلب أيضاً النظر في الاتجاهات العالمية لانتشار انماطه الجينية حيث تم تصنيف التهاب الكبد الوبائى فيروس سى إلى سبعة أنماط جينية رئيسية و67 نمطاً فرعياً. ويوجد في شمال أفريقيا والشرق الأوسط اكبر عدد من المرضى المصابون بالتهاب الكبد الوبائى فيروس سى النوع الجينى الرابع، والذي يعزى إلى ارتفاع معدل انتشار هذا النوع في مصر.
ان التقدم العلمي في تطوير الأدوية المضادة لالتهاب الكبد الوبائى فيروس سى أدى الى زيادة معدلات الشفاء. وهذه العلاجات، والمعروفة باسم مضادات الفيروسات التى تعمل بطريقه مباشره (DAAs) هي الأكثر فاعلية وأمناً وأفضل تحملاً. ومن ضمنها سوفوسبيوفير الذي يؤخذ مع ريبافيرين مع أو بدون الانترفيرون (اعتمادا على النمط الجيني للفيروس). ومع ذلك فإن التنبؤ الدقيق لاستجابة المريض لهذا العلاج مهم جدا، سواء من وجهة رعاية المرضى اوالتكاليف. فهناك عدة عوامل للتنبؤ منها مايتعلق بالعائل ومنها ما يتعلق بالفيروس. فمثلاًالنمط الجيني لفيروس سى هو المؤشر الأكثر أهمية لنتائج العلاج . أما العوامل المتعلقة بالعائل فتشمل مقاومة الانسولين والبدانة .
إن تعدد الأشكال الجينيه للجين المرتبط بكتلة الدهون والسمنه ( (FTOوجد أنها مرتبطة بالسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي، ومقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع الثانى، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالنظر إلى السمنة، و مقاومة الانسولين فان كلاهما من العوامل الهامة التي قد تسبب فشل علاج التهاب الكبدى الوبائى فيروس سى. وفقا لذلك تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف أثر تعدد الأشكال الجينية للجين المرتبط بكتلة الدهون والسمنه(FTO) على نتائج علاج التهاب الكبدى الوبائى سى المزمن، وتطور المرض، في المرضى المصريين ممايؤدي إلى تطوير التشخيص وتحسين العلاج .
لذا كان الهدف من هذه الدراسة هو:
1) دراسة تأثير العوامل المتعلقة بالعائل وعلاقة بعض العوامل قبل العلاج - مثل السمنة ومقاومة الإنسولين والتهاب الكبد وتحاليل وظائف الكبد- بالإستجابة لعلاج الإنترفيرون وريبافيرين وسوفوسبيوفير لفيروس سي النوع الرابع في المصرين المصابين.
2) دراسة تأثير تعدد الأشكال الجينية للجين المرتبط بكتللة الدهون والسمنه (FTO) على مخرجات العلاج لدى المرضى المصريين المصابين بفيروس سي .
لقد شملت هذه الدراسة عدد 200 حالة من المرضى مصابون بفيروس سي و يخضعون للعلاج بالإنترفيرون والريبافيرين وتم تقسمهم حسب الإستجابة للعلاج الي:
1- المجموعة الاولى: مجموعة استجابت للعلاج
2- المجموعة الثانية: مجموعة لم تستجب للعلاج
القياسات هي:
1- تحاليل صورة دم، ووظائف الكبد، ومستوى السكر الصائم فى الدم .
2- تقنية ”ELIZA” لقياس نسبة الانسولين والبروتين الجنيني ألفا فى الدم .
3- تم حساب معامل مقاومة الانسولين و مؤشر كتلة الجسم .
4- التحليل الجزيئي للجين المرتبط بكتللة الدهون والسمنه (FTO) بإستخدام الحامض النووي الجينومي المستخلص من الدم الطرفي الكامل بإستخدام تقنية ” تفاعل البوليميراز المتسلسل ”.