الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 183 |  |  |
| | | from | 183 | | |
Abstract
يعد سرطان الرئة أحد أكثر الأسباب الرئيسية للوفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. وفي مصر، أصبح سرطان الرئة من بين أكثر خمسة أنواع من السرطان شيوعا (الثدي، الكبد، المخ، المثانة).
هناك تحدٍ مستمر لتطوير طرق علاجية فعالة وآمنة لعلاج سرطان الرئة، حيث أن استخدام العلاج التقليدي تم تقييده بشكل عام نتيجة مقاومة الأدوية و عدم تجانس الخلايا السرطانية. وبناءً على ذلك، فإن البحث لإيجاد دواء جديد لعلاج سرطان الرئة يحظى باهتمام كبير.
لذلك، هدفت هذه الدراسة إلى التحقق من التأثيرات العلاجية المحتملة لبعض المواد مثل اليسكيرين، سيلدينافيل و تريغونلين ضد سرطان الرئة المستحدث تجريبياً باليوريثان في فئران بالب/ج مقارنة بالكاربوبلاتين. فمن أجل تقييم مساهمة هذه الأدوية في علاج سرطان الرئة، تم تقييم مستوى مصل الدم من عامل النمو الشبيه بالانسولين-١ و سيتوكيراتين ١٩ فراجمنتس كدلالات الأورام. وبالإضافة إلى ذلك تم تقييم محتوى نسيج الرئة من الغوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي، دلالات موت الخلايا المبرمج مثل بى سى إل-٢ وسايكلين د۱ ودلالات انبثاث (هجرة) الخلايا السرطانية مثل جزيء التصاق بين الخلايا-١ و ماتريكس ميتالوبروتياز-٢. وعلاوة على ذلك، تم قياس التعبير البروتيني للعامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة ص٦٥، العامل النووي ايرثرويد٢ و كاسبيز٣ في أنسجة الرئة. وأخيرا، قد أجرى الفحص التشريحي المرضي لمقاطع من انسجة الرئة.
و يمكن تلخيص النتائج الرئيسية للدراسة الحالية على النحو التالي:
۱- لم تُظهر الحيوانات التي تم علاجها بالأليسكيرين، السيلدينافيل أو التريغونيلين بمفردهم أي فرق كبير في جميع العوامل البيوكيميائية التي تؤكد أنها أدوية آمنة و جيدة التحمل.
۲- اليوريثان يسبب بشكل واضح سرطان الرئة من خلال الارتفاع الملحوظ لـلعامل النووي ايرثرويد٢ و العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة ص٦٥ مما يسرع من نمو الورم و انتشاره. وقد تم تأكيد ذلك من خلال الارتفاع الملحوظ في محتوى نسيج الرئة من بى سى إل-٢ و سايكلين د١ و جزيء التصاق بين الخلايا-١ و ماتريكس ميتالوبروتياز-٢ هذا بالاضافة الى الانخفاض الملحوظ في التعبير البروتيني لكاسبيز٣.
٣- العلاج بالكاربوبلاتين بعد تناول اليوريثان لمدة أربعة أسابيع متتالية أدى إلى انخفاض ملحوظ في مستوى دلالات الاورام عامل النمو الشبيه بالانسولين-١ و سيتوكيراتين ١٩ فراجمنتس فى المصل.
٤- بعد استحداث سرطان الرئة الغدى فإن العلاج بأي من أليسكيرين، سيلدينافيل وتريغونيلين أدى إلى تقليل مستوى عامل النمو الشبيه بالانسولين-١ و سيتوكيراتين ١٩ فراجمنتس بمصل الدم بشكل ملحوظ.
٥- المعالجة بالألسكيرين لمدة أربعة أسابيع متتالية بعد إعطاء اليوريثان قللت بشكل كبير من العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة ص٦٥، العامل النووي ايرثرويد٢، سايكلين د١، جزيء التصاق بين الخلايا-١، ماتريكس ميتالوبروتياز-٢ و بى سى إل-٢ وعززت من الغوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي وكاسبيز٣ نتيجة لآليتها المثبطة لنظام الرينين انجيوتنسين.
٦- ادى العلاج بعقار السيلدينافيل لمدة أربعة أسابيع متتالية بعد استحداث سرطان الرئة تجريبياً الى زيادة في التعبير البروتيني للغوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي بشكل ملحوظ في أنسجة الرئة إلى جانب الانخفاض الواضح في سايكلين د١، العامل النووي ايرثرويد٢ ومسار العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة وجينه المضاد للاستماتة بى سى إل-٢. كما ادى استخدام السيلدينافيل الى زيادة التعبير البروتيني لكاسبيز٣ بشكل ملحوظ والذي بدوره يحفز موت الخلايا المبرمج إلى جانب تقليل مستوى جزيء التصاق بين الخلايا-١ و ماتريكس ميتالوبروتياز-٢.
٧- العلاج بالتريغونيلين لمدة أربعة أسابيع متتالية بعد استحداث سرطان الرئة باليوريثان ادى الى تثبيط العامل النووي ايرثرويد٢ بشكل كبير يليه انخفاض واضح في محتوى الرئة من بى سى إل-٢، سايكلين د١، العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة ص٦٥، جزيء التصاق بين الخلايا-١ و ماتريكس ميتالوبروتياز-٢ كما عززمحتوى الرئة من الغوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي و كاسبيز٣.
٨- أظهر الفحص النسيجى المرضي أن قطاعات الرئة من المجموعة المعالجة باليوريثان كانت ممتلئة بشكل واضح بتجمعات من الخلايا الورمية حول القصبات الهوائية والشعيبات والأوعية الدموية مع تعدد الأشكال الملحوظ والخصائص الانقسامية.
٩- أكد الفحص النسيجى المرضي لأنسجة الرئة المعالجة بالأليسكيرين، سيلدينافيل أو تريغونيلين، بعد استحداث الورم الغدي بواسطة اليوريتان، التحسن المتوقع في الفحوصات البيوكيميائية والجزيئية للدراسة الحالية والتي تظهر عددًا قليلاً
من المناطق البؤرية للخلايا الورمية جنبًا إلى جنب مع تجمعات من الخلايا الالتهابية أحادية النواة المحيطة بالقصبة الهوائية.
وفقاً للنتائج السابقة ، يمكن استنتاج ما يلي:
١- أظهرت الدراسة الحالية الدور الأساسي لمسارات اشارات الغوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي/بروتين كيناز ج ونظام الرينين انجيوتنسين/العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة و العامل النووي
ايرثرويد٢ في زيادة تقدم و انتشار سرطان الرئة.
۲- أظهر عقارالأليسكيرين، السيلدينافيل والتريغونيلين آلية أساسية لتسمم الخلايا يتضح من خلال قمع مضادات الاستماتة بى سى إل-٢ و سايكلين د١ وزيادة مستوى كاسبيز٣.
٣- قد تؤدى عقارات الأليسكيرين، السيلدينافيل والتريغونيلين، بعد إعطاء اليوريثان، الى تخفيف (توهين) النمو الثانوي للورم الخبيث وتكوين أوعية دموية جديدة من خلال تقليل ماتريكس ميتالوبروتياز-٢ و جزيء التصاق بين الخلايا-١.
٤- من الجدير بالذكر أيضًا أن عقار الأليسكيرين، السيلدينافيل والتريغونيلين قد اثبتوا فعاليتهم كطرق علاجية جديدة محتملة لعلاج سرطان الرئة الغدى.
٥- يجب إجراء المزيد من الدراسات المستقبلية للكشف عن الدور المحتمل للأليسكيرين، السيلدينافيل والتريغونيلين مع العلاج الكيميائي للتغلب على مقاومة الأدوية المكتسبة لتحسين حساسية الخلايا للعلاج وزيادة فعالية هذه الأدوية.