Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
”Effect of lisinopril and verapamil on angiopoietin-2 and endostain in patients with diabetic nephropathy ” /
الناشر
mohammed salem mohammed el-melegi
المؤلف
EL-melegi, Mohammed salem mohammed
هيئة الاعداد
باحث / محمد سالم محمد المليجي
مشرف / هالة عثمان المسلمى
مشرف / ايمان عبد العليم عامر
مشرف / العلياء محمد سلام
تاريخ النشر
2021
عدد الصفحات
111P;:
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
العلوم الصيدلية
تاريخ الإجازة
1/1/2021
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الصيدلة - كمياء حيوية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 140

from 140

Abstract

الملخص العربي.
يعتبر اعتلال الكلية السكري أحد المضاعفات الوعائية الرئيسية لكل من داء السكري من النوع الأول وداء السكري من النوع الثاني ، كما يعتبر أحد مسببات مرض الكلى في المرحلة النهائية في البلدان النامية. يصاحب مرض اعتلال الكلية السكري إفراز البول الزلالي، حيث تكون نسبة الزلال / الكرياتينين 30-299 ملغ /جم.
تكوين الأوعية الدموية الدقيقة :هي عملية متعددة الخطوات ومن ضمن العوامل الرئيسية في حدوث وتطور اعتلال الكلية السكري. يعتبراستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل الليزينوبريل ومحصرات قنوات الكالسيوم مثل الفراباميل العلاج الرئيسي لاعتلال الكلية السكري ؛ حيث يستخدم كلا من الانجيوبيوتين 2 و الإندوستاتنين كمؤشر حيوي لتكوين أوعية دموية جديدة ومتابعة تطور اعتلال الكلية السكري .
يعتبر الخلل في نظام (الرينين - أنجيوتنسين – الألدوستيرون) له دور حاسم في التسبب في الفشل الكلوي .حيث يوجد زيادة في ضغط الشعيرات الدموية الدقيقة في الكلي بسبب التحفيز المستمر لهذا النظام ، مما يعزز من عملية التأكسد ويحفز المسارات المؤيدة للالتهابات. هذه الآليات تعزز التضخم الكبيبي ، والذي يتواجد في المرحلة المبكرة من الفشل الكلوي؛علاوة على ذلك ، فقد تم إثبات أن محصرات قنوات الكالسيوم تمنع الأنجيوتنسن 2 حيث تعمل علي تضيق الأوعية الدموية عبر عرقلة الآلية التي تعتمد على الكالسيوم.
في ضوء هذه البيانات ، قمنا بدرسة تأثير اليزينوبريل وحده أو بالاشتراك مع فيراباميل على اعتلال الكلية السكري في مرضى ضغط الدم المرتفع و السكر من النوع الثاني، وتأثيرها علي نسبة الزلال / الكرياتينين البولية) من 30-300 ملغم / جم) ، و تأثيرها على العوامل الوعائية مثل الانجيوبيوتين 2 و الإندوستاتنين ؛ من أجل توفير نهج جديد في تحديد خيارات أدوية خافضة لضغط الدم و التي تعمل على تحسين أو منع تقدم مرض اعتلال الكلية السكري.
وقد أجريت هذه الدراسة على 150 شخصا تم تقسيمهم إلى مجموعة 1 من 30 شخص اصحاء يمثلون المجموعة الضابطة وتم فحص 120 مريضا يعانون من مرض السكر من النوع الثاني وتم تقسيمهم الى مجموعة 2 من 60 مريضا ومجموعة 3 من 60 مريضا يعانون من اعتلال الكلية السكري.
وفيما يخص المجموعة 3 رفض20 مريضاً المشاركة في الدراسة وتم تسجيل 40 مريضاً (20 ذكور و 20 إناث) في عيادة السكروالغدد الصماء ، مستشفى الدمرداش ، جامعة عين شمس ، القاهرة .
وقد كان جميع المرضى متوافقين في العمر والجنس مع عناصر المجموعة الضابطة.. و قد قدم جميع المشاركين موافقة قبل التسجيل‘ و تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة المراجعة الأخلاقية الإنسانية ، كلية الصيدلة ، جامعة عين شمس ، القاهرة.
و قد تم تقسيم المجموعة 3 عشوائيا الي :
المجموعة 3 أ: تتكون من 20 مريضاً تلقوا أقراص ليزينوبريل عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أشهر.
المجموعة 3 ب: تتكون من 20 مريضاً تلقوا أقراص ليزينوبريل عن طريق الفم وأقراص فيراباميل عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أشهر.
وأجريت قياسات الدلالات السريرية قبل بدء العلاج وبعد اثني عشر أسبوعا من العلاج باليزينوبريل أو مزيج ليزينوبريل / فيراباميل. و تم تزويد المرضي بتفاصيل الاتصال للإبلاغ عن أي آثار سلبية وتم متابعتها .
و قد تم عمل الفحوصات المعملية ، بما في ذلك قياس متوسط السكر في الدم في الصيام ، واختبارات وظائف الكلى الروتينية بما في ذلك الكرياتينين في الدم ، وتقييم متوسط الهيموجلوبين السكري ، والدهون الثلاثية و الكوليسترول و نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول و الإندوستاتين و الانجيوبيوتين 2 .
و قد وجد ان مستويات الإندوستاتين وأنجيوبويتين 2 مرتفعة بنسبة أكبر في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري من مرضي السكر الذين لا يعانون من اعتلال الكلية السكري حيث كانت مستويات الإندوستاتين في الدم 3354 ± 442 جزء من الغرام / مل في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري مقارنة مع المرضي دون اعتلال الكلية السكري 2329 ± 601 جزء من الغرام / مل . وكانت مستويات الأنجيوبويتين 34.04 ± 6.53 جزء من الغرام / مل في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري مقارنة مع المرضي دون اعتلال الكلية السكري 21.17 ± 3.50 جزء من الغرام / مل.
و في خلال 3 أشهر من المتابعة ، خفضت مجموعة اليزينوبريل /فيراباميل بشكل كبير مستوي السكر صائم في الدم ،الهيموجلوبين السكري وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. كما أن نسبة إفراز الزلال البولي ، ونسبة كلا من الأنجيوبيوتين 2 و الاإندوستاتين والتي انخفضت بشكل ملحوظ في المرضى الذين تلقوا الليزينوبريل/الفيراباميل . بينما لم يتغير مستوى الكرياتينين في الدم بشكل ملحوظ من ناحية أخرى ، لا يوجد فرق احصائي بين المجموعة التي تلقت اليزينوبريل وحده فيما يتعلق بـنسبة السكر صائم والهيموجلوبين السكري ونسبة إفراز الزلال البولي ، ونسبة كلا من الأنجيوبيوتين 2 و الاإندوستاتين في 3 أشهر مقارنة بمستويات ما قبل العلاج. كان الإندوستاتين انخفض بشكل كبير بواسطة الليزينوبريل وحده.
كما انخفض مستوي ضغط الدم مع اليزينوبريل /فيراباميل مقارنة باليزينوبريل وحده. كما انخفض مستوى الإندوستاتين بنسبة (32.53 ٪ ± 1.78) في تركيبة ليزينوبريل /فيراباميل بينما انخفض مع اليزينوبريل وحده بنسبة (6.96 ٪ ± 2.1) .
و قد وجد ان الأنجيوبيوتين 2 مرتبطًا إيجابياً بـنسبة الزلال إلى الكرياتينين ، و الإندوستاتين مرتبطًا إيجابيًا بـنسبة الزلال إلى الكرياتينين ، وكذلك ارتبط الإندوستاتين و الأنجيوبيوتين 2 بشكل إيجابي في مرضي اعتلال الكلية السكري.
من النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة ، يمكن استنتاج ما يلي:
• قد تعمل مستويات الإندوستاتين و الأنجيوبيوتين 2 في الدم كعلامة قيمة لتحديد المرضى المعرضين لخطر كبير من مضاعفات الأوعية الدموية.
• قد يكون لمزيج اليزينوبريل /فيراباميل تأثيرًا أعلى على كل من مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لأنه يقلل من مستويات الزلال إلى الكرياتينين و الإندوستاتين و الأنجيوبيوتين 2 بدلاً من اليزينوبريل بمفرده علاوة علي خفضها ضغط الدم المرتفع ؛ وبالتالي ، يمكن أن تمنع تطور اعتلال الكلية السكري.
• تركيبة فيراباميل / ليزينوبريل لها دور في تقليل نسبة الدهون كما ينعكس ذلك انخفاضًا كبيرًا في المستويات المتوسطة من ضغط الدم والكوليسترول ، بينما ليس ليزينوبريل وحده تأثيرًا كبيرًا على مستوي الكوليسترول.