الفهرس 
Figure 1. Estimated number of cancer cases worldwideOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 159 |  |  |
| | | from | 159 | | |
Abstract
158 المـــلخـــص
يعد سرطان الثدي أحد الأسباب الرئيسية لوفاة النساء على مستوى العالم، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن عدد حالات الإصابة بالسرطان المتوقعة في عام 2025 سيكون 19.3 مليون حالة. في مصر. كما يعتبر السرطان مشكلة متزايدة ومركبة وخاصة سرطان الثدي وهو الورم الخبيث الأكثر شيوعًا لدى الإناث، ويشكل تهديدًا رئيسيًا لصحة المرأة وحياتها، والنقائل المبكرة، ومقاومة الأدوية المتعددة للعلاج الكيميائي. لذلك، فإن تطوير العوامل البيولوجية كعلامات أو مؤشرات مميزة للكشف المبكر عن سرطان الثدي لها أهمية كبيرة.
كشف أطلس جينوم السرطان (TCGA) أن العديد من الطفرات وتغيرات عدد النسخ الموجودة في السرطان لا تتداخل مع الجينات المشفرة للبروتين، ولكنها غالبًا ما توجد في الحمض النووي غير المشفر، بما في ذلك جينات RNA غير المشفرة. كانت RNAs الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) وmicroRNAs (miRNAs) من بين أول RNAs غير المشفرة التي تم فحصها عن السرطان، وأدوارها كأهداف علاجية أو مؤشرات حيوية في السرطان.
تمت هذه الدراسة على 70 مريضة تم تشخيصها مبكرًا بمرض سرطان الثدي من 28 إلى 82 عامًا من قسم الأورام السريرية، المعهد القومي للسرطان، جامعة القاهرة، مصر. بالإضافة إلى 25 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ليس لديهم تاريخ من الإصابة بأي ورم أو مرض بالثدي ومطابقين للمرضى فيما يتعلق بالعمر ليتم تسجيلهم في دراسة الحالة هذه. تم سحب عينات المصل عند تشخيص العلامات البيولوجية المصلية لكلا من CEA و CA15-3وعلامات جزيئية من الحمض النووي الريبوزي غير المشفرة (LINC00511 و miR-185-3p و miR301a-3p) ، جنبًا إلى جنب مع بيانات التشخيص.
في هذه الدراسة، كانت مستويات CA15-3 و CEA في المصل أعلى بشكل ملحوظ في مرضى سرطان الثدي مقارنة بالضوابط الصحية (P <0.001). كانت المنطقة المقابلة تحت منحنى ROC (AUC) لـكواشف البيولوجية CA15-3 و CEA 0.811 و0.75 ، مع قيمة P <0.001 و 0.01 على التوالي. كانت قيم القطع 17.2 U / mL و 1.66 نانوجرام / مل لـ CA15-3 و CEA على التوالي، مع حساسية 60.00، 76.47٪ وخصوصية 100.0، 90.0٪ على التوالي لذلك، اقترحت دراستنا أن التوليفة المكونة من CA15-3 + CEA لم تحقق أداءً تشخيصيًا أفضل في مرضى سرطان الثدي.
يركز هذا البحث على تشخيص مستويات LINC00511 في المصل والخصائص الإكلينيكية لمرضى سرطان الثدي في تكوين الأورام، ويتحقق من زيادة التعبير المفرط للـجين LINC00511 في المصل في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مقارنة بالضوابط الصحية. ارتبط تعبير LINC00511 ارتباطًا وثيقًا بمراحل سرطان الثدي المبكرة، مع زيادة تعبيره بنحو 2.4 ضعف في المرحلة المبكرة مقارنة بالمراحل المتقدمة في نفس العدد تقريبًا من مرضى سرطان الثدي الذين يمثلون ميزة كبيرة لـ فحص التشخيص المبكر مقارنة بالمعايير الأخرى التي تمت دراستها حتى الآن في مصل الدم. علاوة على ذلك، ارتبطت مستويات المصل من LINC00511 بشكل كبير مع الدرجة النسيجية المتقدمة، إيجابي ER / PR، LNM، حجم الورم أكبر من 2 سم) بنسبة (2.15, 1.70, 1.85, 6.31 and 5.32 ضعفًا على التوالي في مرضى سرطان الثدي. أشارت هذه النتائج في المختبر إلى أن LINC00511 له دور محتمل كمؤشر حيوي في المصل، بالإضافة الى المشاركة في تنظيم النسخ للجينات النهائية وتعزيز تكاثر خلايا السرطان والتعبير الجزيئي لهم.
أظهر تحليل البيانات أن AUC لـ LINC00511 كانت أعلى بكثير من أي قياسات أخرى قيد التحقيق 0.980 بقيمة P< 0.000. كانت قيم القطع 0.97 ضعف التغيير، مع حساسية 91.43، ونوعية 100.0. لذلك اقترحت دراستنا أن الجمع بين اختبارات LINC00511 + CEA أو LINC00511 + CA15-3 يحقق أداء تشخيصيًا أفضل في مرضى سرطان الثدي.
وفقا لفرضية سبرمان حيث ترتبط مستويات المصل العالية من LINC00511 دائمًا بمستوى مصل منخفض من miR-185-3p ومع درجة الورم والتدريج في مرضى سرطان الثدي يعتبر LINC00511 أحد الجينات الورمية غير المكلفة التي تستهدف مثبط الورم miR-185-3p في مرضى سرطان الثدي ويمكن الحصول عليها بسهولة وتلعب دورًا مساعدًا في تقييم سرطان الثدي في التشخيص المبكر.
ارتبط المستوى العالي من تعبير miR-301a-3p بشكل كبير مع مرضى سرطان الثدي مقارنةً بعناصر التحكم وله استجابة إيجابية لحجم الورم الأكبر وERα كما هو الحال مع الدراسات الأخرى.