الفهرس 
DIAGNOSISOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 258 |  |  |
| | | from | 258 | | |
Abstract
المجموعة الثانية: تلقت الجرذان فمويا زيت الذرة والروتينيون بحقنة تحت الجلد بجرعة 2 مجم/كجم لمدة 28 يوم.
المجموعة الثالثة: تلقت الجرذان فمويا الاندول-3-كاربينول بالجرعة التي أعطت أفضل تأثير في الدراسة الأولية (100 مجم/كجم) بالإضافة الى حقنة الروتينون تحت الجلد بجرعة 2 مجم/كجم لمدة 28 يوم.
المجموعة الرابعة: تتلقى الجرذان فمويا الاندول-3-كاربينول (100 مجم/كجم) لمدة 28 يوم.
وقد أثبتت هذه الدراسة على أن الاندول-3-كاربينول قد يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق منع الالتهاب العصبي وتثبيط الموت المبرمج للأعصاب وتنشيط مسار SIRT1/AMPK.
استنادا إلى ما سلف ذكره يمكن استنتاج ما يلي:
يؤدي الحقن المزمن للروتينون إلى الإصابة بمرض الشلل الرعاش في الجرذان ويمكن توثيق ذلك عن طريق التغيرات السلوكية والتغير الحاصل بالأنسجة والعوامل الكيميائية العصبية.
أظهر الاندول-3-كاربينول تأثير عصبي واعد ضد نموذج مرض الشلل الرعاش التجريبي المحدث بواسطة الروتينون.
أظهر الاندول-3-كاربينول حماية أعلى بجرعة 100 مجم/ كجم من 25 أو 50 مجم/كجم.
يمتلك الاندول-3-كاربينول تأثير مضاد للالتهابات وللموت المبرمج.
يتم تعديل مسار SIRT1 / AMPK في الشلل الرعاش الناجم عن الروتينون في الجرذان.
إعطاء الاندول-3-كاربينول للجرذان يؤدي إلى تنشيط مسار SIRT1 / AMPK.
يعد مسار الإشارات SIRT1/AMPK استراتيجية علاجية واعدة في مرض الشلل الرعاش.
هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتحديد قابلية تطبيق الاندول-3-كاربينول في مرضى الشلل الرعاش.
هدف البحث:
تهدف هذه الرسالة الى التحقق من التأثير الوقائي المحتمل للاندول-3-كاربينول في مرض الشلل الرعاش المحدث بواسطة الروتينون في الجرذان، واستكشاف الآليات الكامنة المحتملة.
تصميم البحث:
تتكون الدراسة من جزئين:
الدراسة الأولية:
يتم إجراؤها لتحديد الجرعة المناسبة واستخدامها في الدراسة الآلية.
تم إجراء هذه الدراسة على 36 من ذكور الجرذان البيضاء التي تزن 120 - 170 جم حيث قسمت إلى 6 مجموعات احتوت كل منها على 6 جرذان كما يلي:
المجموعة الأولى (المجموعة المرجعية): قد تم إعطاء الجرذان زيت الذرة عن طريق الفم وزيت عباد الشمس عن طريق حقنة تحت الجلد يوميا لمدة 28 يوم.
المجموعة الثانية: أعطت الجرذان فمويا زيت الذرة والروتينيون بحقنة تحت الجلد بجرعة 2 مج/كج يوميا لمدة 28 يوم.
المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة: تلقت الجرذان فمويا الاندول-3-كاربينول بجرعة 25 و50 و100 مجم/كجم بالترتيب. بالإضافة الى حقنة الروتينون تحت الجلد بجرعة 2 مجم/كجم يوميا لمدة 28 يوم.
في اليوم التاسع والعشرين تم تحديد تغير وزن الجرذان واجراء الاختبارات السلوكية.
وقد أثبت هذا الجزء من الدراسة قدرة الاندول-3-كاربينول بجرعة 100 مجم/كجم على الوقاية من مرض الشلل الرعاش المحدث بواسطة الروتينون في الجرذان حيث أدى إلى تحسين الوظائف الحركية وحافظ على التركيز الطبيعي للدوبامين. كما أن الفحص التشريحي المجهري للأعصاب الدوبامينية التأثير الوقائي للاندول-3-كاربينول من حيث الحفاظ على سلامة الأنسجة وبنيتها.
بناءً على النتائج السابقة تم اختيار الجرعة 100مجم/كجم لإجراء الدراسة الآلية.
الدراسة الآلية:
تم إجراء هذه الدراسة على 40 من ذكور الجرذان البيضاء التي تزن 120 - 170 جم، وسوف تقسم إلى 4 مجموعات تحتوي كل منها على 10 جرذان كما يلي:
المجموعة الأولى (المجموعة المرجعية): فيها تلقت الحيوانات فمويا زيت الذرة وزيت عباد الشمس عن طريق حقنة تحت الجلد لمدة 28 يوم.
المقدمة:
مرض الشلل الرعاش هو ثاني أكثر امراض التنكس العصبي شيوعا بعد مرض الزهايمر في كل أنحاء العالم. والطبيب جيمس باركنسون هو أول من قام بتشخيص المرض طبيا في سنة 1817 م. يتميز مرض الشلل الرعاش باختلال وظيفي حركي مثل بطء الحركة والتصلب واختلال مُنْعَكَسُ الوَضْعَة وذلك بالإضافة الى اعراض نفسية كالقلق والاكتئاب. يتميز أيضًا بالتشنجات، واختلال وظيفي في الشم، والتهاب الجلد الدهني. يحدث ذلك نتيجة للتدهور التدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء ووجود أجسام لوي في السيتوبلازما الداخلية. ومع ذلك، فإن السبب الرئيسي لمرض الشلل الرعاش لايزال مختلف عليه. حيث أظهرت العديد من الدراسات أن التآكل الأعصاب يحدث بسبب اختلال وظيفي في المناعة الذاتية والتي تسبب ازالة الميالين العصبي والتلف المحوري وخسارة التشابك. علاوة على ذلك، لقد افترض أن الالتهاب العصبي الى حد كبير يساهم في موت الخلايا العصبية في مرض الشلل الرعاش.
الروتينون هو ايزوفلافون يتميز بأنه عبارة عن بلورات عديمة الرائحة ويستخدم كمبيد حشري على نطاق واسع، يمكنه بسهولة اجتياز الحاجز الدموي الدماغي. وقد ذكرت العديد من الدراسات أن الروتينيون هو مثبَّط انتقائي للميتوكوندريا، مما ينتج عنه تنكس انتقائي للمسار الدوباميني في المادة السوداء في الدماغ بسبب نفاد الادينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) وبالتالي زيادة الإجهاد التأكسدي وكذلك تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. وما يميز الروتينون هو قدرته على تحفيز تكوين أجسام ليوي تحاكي الشلل الرعاش المزمن. لهذه الأسباب، تم اختيار الروتينيون في هذه الدراسة لإحداث الشلل الرعاشي في الجرذان بخصائصه السلوكية والبيوكيميائية والمرضية.
تركز معظم العلاجات الحالية للشلل الرعاشي على تحسين التأثيرات الدوبامينية عن طريق إعطاء مركبات دوبامينية طليعية أو مثبطات استقلاب الدوبامين، أو محاكيات الدوبامين ذات التأثير المباشر أو غير المباشر. هذه العلاجات يمكن أن تحسن وظيفة الحركية. ولكن على كل حال، فإنها لا يمكنها منع عملية التنكس المستمرة للأعصاب. وبالتالي، لا يمكنهم منع تدهور حالة المرض. الى جانب ذلك، هذه العلاجات الحالية لها العديد من الآثار الجانبية. لذلك، تم تركيز الكثير من الاهتمام على تطوير أساليب جديدة، بما في ذلك استراتيجيات الوقاية العصبية، لتحسين النتائج السريرية ونوعية الحياة في مرضى الشلل الرعاشي. الاندول-3-كاربينول هو مركب طبيعي يوجد في العديد من الخضروات مثل البروكلي، والقرنبيط. تشير العديد من الدراسات إلى أن الاندول-3-كاربينول له خصائص واقية كيميائية، ونشاط مضاد للأورام وتأثيرات المضادة للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يعتبر مضاد قوي للأكسدة.