الفهرس 
DedicationOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 155 |  |  |
| | | from | 155 | | |
Abstract
تُستخدم الدراسات الديناميكية في القوارض الصغيرة على نطاق واسع لفحص آلية الكثير من الأمراض، ولتحديد الأهداف العلاجية واختبارها. تناولت الدراسة الأولي تحليلاً متعدداً يهدف إلى تسليط الضوء نحو آثار التخدير على وظيفة المسالك البولية السفلية لتحديد البروتوكولات التي تسمح بتخدير وتعافي سلس من أجل إجراء القياسات المتكررة لضغط المثانة مع الحفاظ على وظيفة المثانة والعضلة الإحليلية قيد الدراسة. تضمنت البيانات مقارنة بين دراسات ديناميكيا البول بأنواع مختلفة من التخدير مع تلك الدراسات الديناميكية ذات الصلة التي أجريت في الحيوانات المستيقظة.
لقد وجد أن اليوريثان مُوصى به كمخدر عام لفحص وظيفة المسالك البولية السفلية لكنه ملائم فقط لدراسات ديناميكا البول الحادة. تتمثل المزايا الرئيسية لليوريثان في ثباته وقدرته على الحفاظ على انعكاس التبول. إلا انه نظرًا لسميته وقدرته على الإصابة بالسرطان ، فقد قيَّد استخدامه في العمليات الإنعاشية.
قيمت الدراسة التحليلية البدائل المتاحة بما في ذلك البروبوفول ، الأيزوفلورين، مزيج من كيتامين-زيلازين ، كيتامين-ميديتوميدين، و / أو فينتانيل-فلوانيسون-ميدازولام. ولقد تبين تأثيرات مختلفة بين هذه الأدوية على المثانة البولية ، وعضلة مجرى البول ، وكذلك على تنظيمها العصبي. لوحظ من المشاهدات أن معدل حدوث الآثار الضارة كان أقل ما يمكن عند استخدام مزيج من الكيتامين والزيلازين.
أجريت تجارب معملية في الجسم الحي للحيوان لتأسيس والتحقق من صحة نموذج الجرذان لإصابة العضلة القابضة الإحليلية ، ولتطوير طريقة لقياسات ضغط التسرب (LPP) يمكن اجراؤها بشكل متكرر في نفس الحيوان.
في الدراسة التجريبية الثانية ، استخدمت أربعة وعشرون من إناث الجرذان ذي فصيلة سبراج داولي. اجريت عملية زرع قسطرة في المثانة البولية وقسطرة أخرى في القناة الشوكية بكل الحيوانات تحت الميكروسكوب الجراحي. بعد خمسة أيام من القسطرة تم إجراء قياس ضغط المثانة من خلال الضخ المستمر لمحلول ملحي ، والتخدير باستخدام الأيزوفلورين أو الكيتامين-زيلازين (KX) أو الفنتانيل-فلوانيسون-ميدازولام (FFM). بعد ثلاث دورات من التبول ، تم إعطاء بوبيفاكين داخل القناة الشوكية لتثبيط تقلصات المثانة الانعكاسية. تم إجراء قياسات LPP بعد تثبيت الحيوان في وضع الإمالة الرأسية. بعد قياس LPP الأولي ، تم عمل استئصال جزئي (30%) من العضلة الإحليلية الخارجية المخططة ، ثم تقييم التأثير ما بعد العملية بعد ستة أسابيع من الجراحة ، من خلال تكرار قياس LPP في نفس الحيوان.
أشارت نتائج دراسة التحقق إلى أن 10 من 19 حيوانًا أظهروا دورات كاملة للتبول تحت الإيزوفلورين ، وكذلك 9 حيوانات تحت تخدير KX. لم يلاحظ أي اختلاف معنوي في ضغوط التبول بين مجموعتي الأيزوفلورين و KX (القيمة المتوسطة ± الخطأ المعياري للمتوسطات ؛ 30.1 ± 2.3 مم زئبق مقابل 26.8 ± 1.6 مم زئبق) و LPP (31.0 ± 2.4 مم زئبق مقابل 28.0 ± 0.9 مم زئبق) على الترتيب. في حين أن مجموعة FFM صاحبها تثبيط التبول الانعكاسي. أدى التخدير الشوكي باستخدام بيوبيفاكين إلى سلس البول المفرط في جميع الحالات. تسببت إصابة العضلة القابضة الإحليلية في تغيرات تليفية ، وزيادة ملحوظة في LPP (26.4 ± 2.3 قبل الإصابة مقابل 46.9 ± 4.6 مم زئبق بعد الإصابة ، p <0.05).
في مجمل الدراسة الثانية ، تم استنتاج أن التخدير بواسطة كيتامين-زيلازين حافظ على انقباضات المثانة البولية. علاوة على ذلك فإن التخدير عبر بوبيفاكايين داخل القناة الشوكية أدى إلى إزالة رد فعل التبول الانعكاسي؛ مما يسمح بقياسات LPP المتكررة في نفس الحيوان. من الناحية المرضية النسيجية، أدى استئصال العضلة القابضة المخططة إلى زيادة ضغط التسرب بعد ستة أسابيع من الإصابة ، وكذلك التئام موقع استئصال العضلة القابضة الإحليلية بالتليف الموضعي للعضلة المخططة.
لقد أصبح العلاج الخلوي مناسبًا اكلنيكياً لعلاج تلف العضلات الصغيرة مثل إصابة العضلة القابضة الإحليلية. ومع ذلك ، فقد بدى الموت المبكر للخلايا العضلية المزروعة عقبة في نجاح العلاج الخلوي عن طريق حقن الخلايا الجذعية العضلية المنشأ. تم اقتراح السقالات الواقية للخلايا العضلية كإستراتيجية لتعزيز بقاء الخلايا المزروعة على قيد الحياة.
وبناء على ذلك ، فحصت الدراسة التجريبية الثالثة بقاء وتكامل الأرومة العضلية المزروعة في تركيبة مع مواد مختلفة مثل الفيبرين أو الألجينات أو المحلول المنظم. بالإضافة إلى ذلك ، تم الاهتمام بمسألة تتبع الخلايا المتولدة وتمييزها. وتم استخلاص التحليلات على توافق الأنسجة مع المواد الأساسية.
وجد أن المادة المحقونة في النسيج العضلي السليم تميل إلى أن تتوزع حول النسيج الضام مع تلامس طفيف لحزيمات العضلات. عندما تم زرع مواد السقالة الغنية بالخلايا العضلية في الإصابة الجراحية بعضلة الفخذ ، بدا أن كلاً من الفيبرين والألجينات المبطنة في الهلاميات المائية ، وكذا الاندماج في الأرومة العضلية ، كلٌ أدى إلى حماية الخلايا.
بعد أربعة عشر يومًا ، وجدت مؤشرات قوية لتكامل الخلايا المتعاقبة الأجيال. فيما يتعلق بتفاعل الأنسجة ، لم يشاهد تفاعل الجسم الغريب في مواد الفيبرين والألجينات. تشير هذه الدراسة التجريبية إلى مزيد من التجارب التي ينبغي إجراؤها باستخدام الهلاميات المائية وتقنيات متطورة لتوصيل الخلايا العضلية.
أظهرت الدراسات النسيجية والهيستوكيميائية المناعية أعدادًا كبيرة من الخلايا الحية الباقية على قيد الحياة المستمدة من الخلايا الجذعية العضلية ، مع زيادة في نسبة العضلات / الكولاجين بالإضافة إلى زيادة ملحوظة في كثافة الأوعية الدقيقة في مواقع حقن المادة الأساسية. إن مركب الفيبرين-الألجينات قد يعزز من عمل الخلايا الجذعية المستزرعة ذات المنشأ العضلي نحو إستعادة التركيب النسيجي والوظيفة الفسيولوجية للعضلة القابضة الإحليلية الخارجية في نموذج الجرذان لسلس البول الإجهادي. قد يوفر حقن الخلايا الجذعية المستمدة من العضلات ، الغنية بالمادة الأساسية من الفيبرين والألجينات، علاجًا خلويًا واعدًا لعلاج هذا المرض.