Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
endothelial nitric oxide synthase 4a/b polymorphism and its interaction with g894t variants in type 2 diabetes mellitus modifying the risk of diabetic nephropathy /
المؤلف
Salem, Basma Mohammed Ahmed.
هيئة الاعداد
باحث / بسمه محمد أحمد سالم
مشرف / محمد علي الهندي
مشرف / عزه أحمد أبو سنه
مشرف / هشام علي عيسي
الموضوع
Diabetic nephropathies. Kidney Failure, chronic therapy.
تاريخ النشر
2017.
عدد الصفحات
179 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
أمراض الدم
تاريخ الإجازة
1/1/2017
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الباثولوجى الاكلينيكى
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 179

from 179

Abstract

يعد داء البول السكرى من الأمراض التى تصاحبها مضاعفات خطيرة على الأوعية الدموية خاصة على المدى البعيد مما يؤثر عليها سلبا كما فى مرض اﻹعتلال السكرى الكلوي فبالرغم من تشابه المرضى من حيث مدة المرض والسيطرة على مستوى السكر بالدم إلا أن الإعتلال الكلوي يؤثر فقط على مجموعة بعينها من المرضى مما يشير إلى أن المكونات الجينية تلعب دورا هاما فى حدوث وتطور مرض اﻹعتلال الكلوي السكرى هذا باﻹضافة إلى العوامل البيئية.
من الجينات المصاحبة لمرض اﻹعتلال الكلوي السكرى جين مكون اوكسيد النيتريك البطاني الذى يصاحب العديد من مضاعفات إلاوعية الدموية الدقيقة والكبيرة
وجدت بعض الدراسات الحديثة أن اﻹختلافات الجينية فى جين مكون اوكسيد النيتريك البطاني المسؤل عن انتاج اوكسيد النيتريك الموسع للاورده الدمويه والذي يمنع تجمع الصفائح متحكما بذلك في تدفق الدم وضغطه ربما تكون مسئولة عن اﻹختلافات السريرية فى شدة المرض وأن هذا التباين الوراثى ربما يكون مرتبطا بالفروق الفردية للمرضى.
الهدف من الدراسة:
تقييم اﻹرتباط بين التعدد الظاهرى لجين مكون اوكسيد النيتريك البطاني باﻹعتلال السكرى الكلوي فى مرضى السكر من النوع الثانى
المرضى و طرق الدراسة:
أجريت هذه الدراسة على45 مريضا بالسكر من النوع الثانى و 15 شخصا من الأصحاء ظاهريا للعمل كمجموعة ضابطة. في الفترة ما بين شهر أبريل 2015 إلي يوليو2015
تم اختيار المرضى من المترددين على قسم الباطنة العامة في مستشفى بنها الجامعي . هؤلاء المرضى تم تصنيفهم إلى ثلاث مجموعات تبعا لمدى إعتلال الكلى إلي:
• المجموعة الأولى : تتكون من 15 مريض كانت لديهم نسبة الألبيومين فى البول أقل من 30 مجم/جم كرياتينين.
• المجموعة الثانية : تتكون من 15 مريض كانت لديهم نسبة الألبيومين في البول ما بين 30- 300 مجم/جم كرياتينين.
• المجموعة الثالثة : تتكون من 15 مريض كانت لديهم نسبة الألبيومين فى البول أكثر من 300 مجم/جم كرياتينين.
معايير الدمج :
يراعى أن يكون عمر المريض عند تشخيص مرض السكري أكثر من ثلاثين عاما وأن تكون مدة المرض قد تجاوزت الخمس سنوات.
يتم تشخيص مرض السكري وفقا لمعايير منظمة الصحة العالمية.
المواصفات المستبعدة :
- وجود أمراض أخرى فى الكلية غير مرض السكر .
- وجود التهابات فى قناة مجرى البول .
- وجود أى مشكلة أخرى تسبب نزول الميكروالبيومين فى البول .
وقد خضع جميع المرضى لما يلى :
التاريخ المرضى: اسم، العمر، الجنس ,تاريخ دخول المستشفى ومدة مرض السكرى.
الفحوصات المعملية :
قياس نسبة السكر بالدم( صائم).
قياس نسبة الكوليسترول .
قياس نسبة الهيموجلوبين السكرى.
قياس نسبة الدهون الثلاثية.
قياس نسبة الدهون عالية الكثافة.
قياس نسبة الدهون منخفضة الكثافة.
قياس نسبة الكرياتين.
وقياس الميكرو ألبيومين في البول
تحديداالتعدد الظاهرى لجين مكون اوكسيد النيتريك البطاني:
باستخدام عينة من دم المريض يتم عزل كريات الدم البيضاء ثم يتم إستخلاص الحمض النووى الجينى لإجراء سلسلة تفاعل البلمرة وتضخيم جين مكون اوكسيد النيتريك البطاني .
و قد أسفرت هذه الدراسة عن النتائج التالية:
• تطور إعتلال الكلية السكرى بشكل كبير مع مدة الإصابة بمرض السكرى.
• وجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية عالية في مستوى السكر في الدم في مجموعات المرضي الثلاث مقارنة بمجموعة الأشخاص الأصحاء.
• وجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية عالية في نسية الهيموجلوبين السكري في مجموعات المرضي الثلاث مقارنة بمجموعة الأشخاص الأصحاء ووجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في المجموعة الثالثة من المرضي مقارنة بالمجموعة الثانية من المرضي و في المجموعة الثانية من المرضي مقارنة بالمجموعة الأولي من المرضي.
• وجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في مستوي الكوليستيرول والدهون الثلاثية والدهون المنخفضة الكثافة في مجموعات المرضي الثلاث مقارنة بمجموعة الأشخاص الأصحاء ووجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في المجموعة الثالثة من المرضي مقارنة بالمجموعة الأولي والثانية من المرضي.
• وجود انخفاض ذو دلالة إحصائية في مستوي الدهون العالية الكثافة في المجموعة الثالثة من المرضي مقارنة بالمجموعة الأولي والثانية من المرضي.
• وجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في مستوي الكرياتينين في الدم في المجموعة الثالثة من المرضي مقارنة بالمجموعة الأولي والثانية من المرضي.
• وجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في معدل إفراز الألبيومين في البول في مجموعات المرضي الثلاث مقارنة بمجموعة الأشخاص الأصحاء ووجود ارتفاع ذو دلالة إحصائية في المجموعة الثالثة من المرضي مقارنة بالمجموعة الأولي والثانية من المرضي.
• أظهرت الدراسة زيادة ذات دلالة إحصائية للنمط الجينى GT في الثلاثة مجموعات من مرضي السكري 40% بينما كان 0% في المجموعة الضابطة.
• ووجد أيضا زيادة ذات دلالة إحصائية للأليل T في الثلاثة مجموعات من مرضي السكري 20% بينما كان 0 % في المجموعة الضابطة.
• النمط الجينى الأكثر إنتشارا في مجموعة إعتلال الكلي السكرى(المجموعة الثانية والثالثة) هوGTبنسبة 7و56% بينما كان 6و7%في المجموعة الأولي ومعدل إنتشار إعتلال الكلي السكرى يوضح زيادة ذو دلالة إحصائية مع النمط الجينى GT مقارنة مع ليس معهم إعتلال كلوي سكرى.
• أظهرت الدراسة أن من يحملون النمط الجينى GT في (المجموعة الثانية والثالثة)أكثر عرضة لتطور إعتلال الكلي السكرى بثمانى عشر مرة من المجموعة اللأولي
• أظهرت الدراسة زيادة ذات دلالة إحصائية للنمط الجينى aa في الثلاثة مجموعات من مرضي السكري3 و 53% بينما كان3 و13% في المجموعة الضابطة.
• ووجد أيضا زيادة ذات دلالة إحصائية للأليل a في الثلاثة مجموعات من مرضي السكري
3 و 53% بينما كان3 و13% في المجموعة الضابطة.
• أظهرت الدراسة أن من يحملون النمط الجينى aa في المجموعة الثانية أكثر عرضة للميكروالبيومنيريا بثمانى عشر مرة عن المجموعة الضابطة و في المجموعة الثالثة أكتر عرضة لحدوث ماكروألبيومينيريا ب 4و7مرة عن المجموعة الضابطة.
• أظهرت الدراسة أن وجود الأليل (a) أو الأليلT)) بمفرده يزيد من خطر حدوث الميكروالبيومنيريا و ماكروألبيومينيريا. بينما وجودهما معا لا يؤدي إلي هذا الخطر.
• وعند إستخدام نموذج الإنحدار الخطي المتعدد لإختبار التنبؤ بالإعتلال الكلوي السكرى و بإستخدام كل من النمط الجينى aa وأليل a و النمط الجينى GT وأليل T ونسبة كل من الهموجلوبين السكرى والكرياتينين والدهون عالية الكثافة فقد وجد أن كل من النمط الجينى GT وأليلT ونسبة الكرياتينين والدهون عالية الكثافة هم عوامل تنبؤ ذو قيمة إحصائية للإعتلال الكلوي السكرى.
وعلى هذا نستنتج من هذه الدراسة أن التعدد الظاهرى 4a/b) ) و,( G894T)في جين (eNOS) قد يزيد من خطر تطور إعتلال الكلي السكري وأنه يمكن إستخدامه كوسيلة للكشف عن القابلية للإصابة بالإعتلال الكلوي السكرى في المصريين الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثانى.