الفهرس 
Subjects and MethodsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 122 |  |  |
| | | from | 122 | | |
Abstract
تمثل متلازمة تكيسات المبيض حوالي 80 ٪ من النساء المصابات بالعقم. هناك عوامل مختلفة تؤثر على وظيفة المبيض وتتأثر الخصوبة سلبًا منها زيادة الوزن لدى الفرد ودرجة افراز هرمونات الذكوره(الاندروجين) وارتفاع تركيز الهرمون الملوتن بالدم. متلازمه تكيسات المبيض هي السبب الأكثر شيوعًا لقلة الطمث وانقطاعه ، مما يؤثر على حوالي 4-8٪ من النساء في جميع أنحاء العالم في فتره الخصوبه.
تعد متلازمة تكيسات المبيض واحدة من أكثر أسباب العقم لانعدام التبويض ، حيث تصيب 8-13٪ من النساء في سن الإنجاب. إنه إلى حد بعيد السبب الأكثر شيوعًا لزياده رمون الإندروجين ، وقد تم وصفه قبل أكثر من نصف قرن ، ولا يزال السبب الأساسي لهذا الاضطراب غير مؤكد. تعود الأعراض الكلاسيكية للمرض إلى زيادة إنتاج الأندروجين وانعدام التبويض. هناك العديد من المعايير الاكلينيكيه والمعمليه منها السمنة ، قلة الطمث ، الشعرالزائد والشواك الاسود وحب الشباب. أيضا ، قد يكون هناك زيادة هرمون اللوتين بالنسبه لهرمون المنشط لتكوين الحويصلات ، وكذلك انخفاض معدل التبويض.
اروماتيز هو بروتين السيتوكروم وP-450 الذي يحتوي على مركب إنزيم (منتج الجين CYP19) الذي يحفز خطوة الحد من معدل في إنتاج هرمون الاستروجين وهو تحويل هرمون أندروستينيديون وهرمون التستوستيرون عبر ثلاث خطوات هيدروكسي إلى استرون
نشاط أروماتيز موجود في العديد من الأنسجة مثل المبيضين والأنسجة الدهنية والعضلات والكبد وأنسجة الثدي وأورام الثدي الخبيثة. في النساء قبل انقطاع الطمث ، يتم إنتاج الإستروجين في المقام الأول في المبيضين ، الجسم الأصفر ، والمشيمة ، على الرغم من أن الكمية صغيرة من الاستروجين تنتج من الجاز التناسلى ، مثل الكبد والقلب والجلد والدماغ.
تم اقتراح مثبطات انزيم الاروماتيز كعلاج بديل لعلاج عقار كلوميفين سيترات حيث أن التناقض بين الإباضة ومعدل الحمل مع كلوميفين سيترات يعزى إلى عمله المضاد للإستروجين واستهلاك مستقبلات الإستروجين. تثبيط إنزيم أروماتيز يقلل من تحويل الاندروجين إلى هرمون الاستروجين الذي بدوره يحرر المحور تحت الغدة النخامية من ردود الفعل السلبية للإستروجين. هناك تقارير عن معدلات حمل جيدة مع انخفاض حالات الحمل المتعدد
على مدار العشر سنوات الماضيه من عده دراسات تم اثبات ان مثبطات الاروماتيز تعاد كفائتها بالكلومفين سيترات ولكن النتائج مختلفه. مثبطات الاروماتيز مثل الكلومفين سيترات من حيث طريقه اعطائها بالفم ولكن مثبطات الاروماتيز تتميز بعمر قصير ف الجسم حيث يتم التخلص منها سريعا ف خلال 48 ساعه ولذلك فليس لها تاثير على بطانه الرحم وعنق الرحم مقارنه بالكلوميفين سيترات.
انواع مثبطات الاروماتيز :تمنع كل العناصر الفعاله بقوه تخليق هرمون الاستروجين وقد تنقسم الي مثبطات ستيرويديه (من النوع الاول) ومن النوع الثاني من النوع غير الستيرويديه ,تتفاعل انزيمات الاروماتيز
النوع الثاني من مثبطات الاروماتيز الغير ستيرويديه تقوم بوظيفتها من خلال ربطها بمتلازمه انزيم السيتوكروم P-450
ف حين ان مثبطات الاروماتيز الستيرويديه ترتبط تساهميا وبلارجعه فيه بالانزيمات الاستيرويديه
يعد كل من الانسترازول والليتروزول من الجيل الثالث للمثبطات الاروماتيزيه ومتاحين للاستخدام السريري لعلاج سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث, وهما عباره عن مثبطات اروماتيزميه قابلا للانعكاس والتنافس , وهما شديد الفعاليه و الانتقائيه
علي الرغم من ان العلاجات المتعدده بما فيها عقار كلوميفين سترات والجونادوتروبين وتثقيب المبيض بالمنظار وخفض الوزن والميتفورمين قد تم الابلاغ عنها لعلاج مثل هذه الحالات ,لاتزال الفعاليه لاتملك ادله كافيه لدعمها
لاتزال الجرعه المثلي ومده اعطاء الليتروزول لتنشيط التبويض عند مرضى متلازمه تكيس المبايض غير واضحه
الهدف من الدراسه:
هو تقييم فعالية العلاج باليتروزول قصير المدى (5 ملغ يوميًا لمدة 5 أيام) مقابل دورة ممتدة منه (طويل المدى) (2.5 ملغ يوميًا لمدة 10 أيام) من علاج ليتروزول لتحريض الإباضة عند النساء المصابات بمتلازمة تكيسات المبيض.
المواضيع وطرق العمل:
تم إجراء هذه الدراسة على (40) مريضه بقسم التوليد وأمراض النساء في مستشفيات جامعة بنها كدراسة مقارنة عشوائية مستقبلية
تم اعتماد بروتوكول الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية لمستشفيات جامعة بنها بجامعة بنها.
تم الحصول على تركيز مكتوب مستنير من جميع المرضى المشاركين في هذه الدراسة بعد شرح تدابير الدراسة بالتفصيل.
حجم العينة:
حساب حجم العينة ، باستخدام حزمة الكمبيوتر StatCalc 3.02 (برنامج Acastat، Leesburg ، VA).
تم تشخيص جميع المرضى على أنهم يعانون من متلازمه تكيسات المبيض. يعتمد تشخيص متلازمة تكيس المبايض على معايير روتيدام 2003 المنقح على معايير التشخيص والمخاطر الصحية طويلة الأجل المتعلقة بمتلازمة تكيس المبايض.
تم تخصيص المرضى بشكل عشوائي باستخدام جدول عشوائي تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر في مجموعتين للعلاج
• المجموعة الأولى: مجموعة العلاج باليتروزول قصير المدى (20 مريضه).
• المجموعة الثانية: مجموعة العلاج باليتروزول طويل المدى (20 مريضه)
معايير الاشتمال:
1-العمر: 18-35 سنة.
2- العقم ≥ 2 سنة
3- تشخيص متلازمة تكيس المبايض وفقًا لمعايير روتردام.
4-غير مدمنة أو مدمنة على أي مادة.
5- متزوجة
معايير الاستبعاد:
1- تاريخ جراحة الحوض
2 - النساء المصابات بعقم سببه غير الإباضة.
3- عامل ذكري هو سبب العقم.
4. مدمنة على الكحول.
لجميع المرضى المشاركين ما يلي:
I- التاريخ الكامل:
التاريخ الشخصي
تاريخ المرض الحالي
تاريخ الحيض
التاريخ الجنسي
تاريخ الماضي
تاريخ العائلة
الفحص الثاني الكامل:
• الفحص العام
• فحص البطن
• فحص الحوض
III-التحاليل والفحوصات :
عام: (صورة دم كامله ، تحليل البول ، سكر الدم العشوائي)
خاص :البرولاكتين وهرمون منشط للجسم الاصفر وهرمون منشط لتكوين الحويصلات والاستروجين.
أساليب الدراسه:
اعطاء المرضى من مجموعة العلاج باليتروزول القصير (المرضى) على 5 ملغ من اليتروزول (حبتان من اليتروزول 2.5 ملغ ، شركة ساندوس ، أستراليا) يوميًا ابتداءً من اليوم الأول من تلقائية عفوية (أو المحفزه بالبروجسترون ، باستخدام مدروكسى بروجيسترون ، مره واحدة يوميا لمدة 5 أيام) نزيف الحيض لمدة 5 أيام (ما يصل إلى 3 دورات)
اعطاء المرضى الذين يعانون من مجموعة طويلة من العلاج باليتروزول على 2.5 ملغ من اليتروزول (علامة واحدة من اليتروزول 2.5 ملغ ، شركةساندوس للمستحضرات الصيدلانية ، أستراليا) يوميًا بدءًا من اليوم الأول من نزيف الحيض التلقائي (أو المحفز بالبروجسترون) لمدة 10 أيام (ما يصل إلى 3 دورات.)
سيتم رصد جميع المرضى من كلتا المجموعتين عن طريق الموجات فوق الصوتية عبر المهبل لمعرفة الحجم الجريبي وسماكة بطانة الرحم في اليوم بقياسات متعدده ف اليوم 10 واليوم 12.
تم إعطاء حقن هرمون الحمل 5000(وحدة دولية فعالة) عند قياس بصيلة واحدة على الأقل 18 ملم.
تم نصح المرضى بالجماع 24-36 ساعة بعد حقن هرمون الحمل
تم تحديد نسبه هرمون الحمل بعد أسبوعين من حقن الهرمون في حالة عدم وجود الحيض لتشخيص الحمل يليه الموجات فوق الصوتية عبر المهبل لإظهار كيس الحمل.
كانت مقاييس النتائج االاولية هي عدد من بصيلات النمو والناضجة
كانت مقاييس النتائج الثانوية هي حدوث الحمل والإجهاض.
وقد اظهرت النتائج ان متوسط عدد بصيلات النمو ف النساء اللاتي استخدمن علاج ليتروزول قصير المدي كان 3 ومتوسط عدد بصيلات النمو الناضجه كان 17 والنساء اللاتي استخدمن علاج ليتروزول طويل المدي كان 4,ومتوسط عدد البصيلات النمو الناضجه كان 18 .
عدد الحالات التي قد حدث معها الحمل في علاج ليتروزول قصير المدي كان 3 وذلك بنسبه 15% وعدد الحالات التي قد حدث معها الحمل في علاج ليتروزول طويل المدي كان 5 بنسبه 25%.
عدد الحالات التي قد حدث لها اجهاض كانت صفر ف علاج ليتروزول قصير المدي وكانت واحد في علاج ليتروزول طويل المدي.
الاستنتاج :
استخدام ليتروزول بجرعه 2.5 مللغ لمده 10 ايام ينتج عدد اكبر وانضج من بصيلات النمو وبالتالي عدد حالات حمل اكثر بالنسبه لعلاج ليتروزول بجرعه 5 مللغ لمده 5 ايام.