الفهرس 
Subjects and MethodsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 235 |  |  |
| | | from | 235 | | |
Abstract
يشير داء السكري إلى مجموعة من الاضطرابات الأيضية الشائعة التي تشترك في النمط الظاهري لفرط سكر الدم. تحدث عدة أنواع مميزة من السكري نتيجة تفاعل معقد بين العوامل الوراثية والبيئية. اعتمادًا على مسببات السكري ، تشمل العوامل المساهمة في ارتفاع السكر في الدم انخفاض إفراز الأنسولين ، وانخفاض استخدام الجلوكوز ، وزيادة إنتاج الجلوكوز. يتسبب خلل التنظيم الأيضي المرتبط بمرض السكري في تغيرات فسيولوجية مرضية ثانوية في أنظمة أعضاء متعددة تفرض عبئًا هائلًا على الفرد المصاب بداء السكري وعلى نظام الرعاية الصحية.
مرض الكلى السكري هو السبب الرئيسي للفشل الكلوي في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة الأمريكية ، يمثل أكثر من 50٪ من الأفراد الذين يدخلون برامج غسيل الكلى أو الزراعة. على عكس المضاعفات الأخرى لمرض السكري ، استمر انتشار مرض الكلى السكري على مدار الثلاثين عامًا الماضية. ارتفاع السكر في الدم هو العامل المسبب الأولي المسؤول عن تطور مرض الكلى السكري. بمجرد حدوث فرط سكر الدم ، تتسبب الاضطرابات الفسيولوجية المرضية المتعددة ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ، وتغيير التغذية المرتدة الأنبوبية الكبيبية ، ونقص الأكسجة الكلوي ، والسمية الدهنية ، وإصابة خلايا القدم ، والالتهاب ، وخلل الميتوكوندريا ، وضعف الالتهام الذاتي وزيادة نشاط تبادل الصوديوم والهيدروجين مما يساهم في التدهور التدريجي في التصلب الكبيبي و معدل الترشيح الكبيبي. لا يزال يتعين تحديد المساهمة الكمية لكل من هذه التشوهات في تطور مرض الكلى السكري ، وكذلك دورها في داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني.
بروتين مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 هو مشارك في النقل المشترك للجلوكوز والصوديوم في الجزء الملفوف من النبيب القريب في النيفرون ويعمل على النقل النشط للجلوكوز مقابل تدرج تركيز مع الصوديوم.
لذلك ، فإن التثبيط الدوائي لـ مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 يعزز إفراز الجلوكوز الكلوي ، وبالتالي يخفض مستويات الجلوكوز في البلازما دون التأثير على نقص السكر في الدم ، لأن تثبيطه يمكن أن يحفز خلايا ألفا على إفراز الجلوكاجون في الدورة الدموية ، وبالتالي زيادة إنتاج الجلوكوز الكبدي ، والذي بدوره يحافظ على مستوى الجلوكوز في الدم .
إن تثبيط تراكم الجلوكوز في الخلايا الأنبوبية بواسطة مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 أدى إلى انخفاض كبير في إنتاج فصائل الأكسجين النشط وتوليد مستقبلات منتجات نهائية سكرية متقدمة في الخلايا الأنبوبية. بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات أن مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز 2 يقلل من علامات الالتهاب والتليف التي يسببها الجلوكوز في خلايا اتش كا 2 كما هو موضح في انخفاض الكولاجين الرابع وإفراز الإنترلوكين 6 وعامل النواة كابا ب.
بالمقابل ، أدى تثبيط توليد فصائل الأكسجين النشط نتيجة الجلوكوز العالى في الخلايا الطلائية الأنبوبية القريبة بواسطة مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز 2 إلى انخفاض أم سي بي الحمض النووى الرسول، وشظايا الحمض النووي.
تشير هذه النتائج إلى أن مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز 2 قد يمنع الضرر الأنبوبي القريب المرتبط بالسمية الجلوكوزية. يمكن لمثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز 2 أيضًا تخفيف الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الكلى الناجم عن زيادة الجلوكوز .
داباجليفلوزين هو دواء خاص للغاية ونشط عند تناوله عن طريق الفم و مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز 2 معتمد من الاتحاد الأوروبي ، يحتوى تركيبه على مجموعة الجليكون التى تمكنه من التنافس على موقع ربط الجلوكوز وتمنع إعادة امتصاص الجلوكوز. هذا يزيد من التخلص من الجلوكوز ، ويعزز تنظيم نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن. يتم تحديد نشاط الدواء عن طريق التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم والوظيفة الكبدية للمريض. تشمل مزايا هذا الدواء تقليل مخاطر الإصابة بنقص السكر في الدم وانخفاض ضغط الدم. يمكن تناوله بمفرده أو مع أدوية أخرى بما في ذلك الميتفورمين أو السلفونيل يوريا أو مثبطات داى بيبتيدايل بيبتيداز4 أو الأنسولين.
أجريت الدراسة الحالية لتسليط الضوء على ما إذا كان تثبيط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 له تأثير وقائى للكلي فى مرضى السكرى من النوع الثانى .
أجريت هذه الدراسة على 100 مريض بالسكري كانوا يترددون على وحدة الغدد الصماء في مستشفى بنها الجامعي.
تم تقسيم مرضى السكري إلى مجموعتين:
تضمنت المجموعة الأولى 50 مريضًا تم علاجهم بواسطة داباجليفلوزين
بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 12 شهرًا ± عقاقير أخرى لمرض السكر.
تضمنت المجموعة الثانية 50 مريضاً عولجوا بعقاقير أخرى مضادة لمرض السكر في نفس الفترة.
تضمنت النتائج الكلوية المحددة مسبقًا اعتلال الكلية الناجم عن الحوادث أو تفاقمه (التقدم إلى الزلال البولى الكبير ، ومضاعفة مستوى الكرياتينين في المصل ، والشروع في العلاج ببدائل الكلى ، أو الوفاة الناجمة عن مرض كلوي) .
البيانات السريرية والمعملية التي تم إجراؤها على المرضى شملت مخطط الدهون (الدهون عالية ومنخفضة الكثافة ، الدهون الثلاثية) ، الهيموجلوبين السكرى ، اختبارات وظائف الكلى (مصل الكرياتينين ، يوريا الدم ، معدل الترشيح الكبيبي التقديري المحسوب بواسطة صيغة ميدريد ، نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي).
تمت متابعة المرضى كل 3 أشهر لمدة عام من حيث:
مؤشر كتلة الجسم ، العلامات الحيوية (ضغط الدم - النبض - معدل التنفس - درجة الحرارة) ، مخطط الدهون (الدهون عالية ومنخفضة الكثافة ، الدهون الثلاثية) الهيموجلوبين السكرى ، اختبارات وظائف الكلى (مصل الكرياتينين ، يوريا الدم ، معدل الترشيح الكبيبي المقدر محسوبًا بواسطة صيغة ميدريد ، نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي) ، الالتزام بالعلاج ، التهابات المسالك البولية والأعضاء التناسلية المتكررة ، نقص السكر في الدم ، غيبوبة السكر الحمضية الكيتونية ، الآثار الضارة الأخرى للدواء مثل مشاكل الجهاز الهضمي ، انخفاض ضغط الدم ، الجفاف ، إلخ.
لا يوجد مرضى فقدوا أو توقفوا عن تناول الدواء خلال فترات المتابعة.
وقد جمعت نتائج الدراسة وحللت احصائيا وتم استخلاص النتائج التالية :
• لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق بالعمر والجنس والإقامة والآثار السلبية الشائعة.
• مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 – داباجليفلوزين له تأثير كبير على التحكم في نسبة السكر في الدم عن طريق:
- تم العثور على انخفاض كبير في الهيموجلوبين السكرى في المرضى الذين عولجوا بواسطة داباجليفلوزين بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي بعد 9 شهور و 12 شهر.
- في المرضى الذين عولجوا بداباجليفلوزين ، ظهر انخفاض كبير في مستوى الهيموجلوبين السكرى بعد 6 أشهر من بدء العلاج واستمر حتى نهاية الدراسة.
• مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 داباجليفلوزين له تأثيرات متعددة الاتجاهات على مؤشر كتلة الجسم وضغط الدم ومخطط الدهون عن طريق:
- انخفاض معنوي في مؤشر كتلة الجسم في مرضى مجموعة داباجليفلوزين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي في نهاية الدراسة (بعد 12 شهر).
- انخفاض كبير في ضغط الدم الانبساطى والانقباضى بعد عام واحد في مرضى مجموعة داباجليفلوزين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
- زيادة ذات دلالة احصائية في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في المرضى الذين عولجوا بـ مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2- داباجليفلوزين بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي بعد 6 ، 9 ، 12 شهر.
- في المرضى الذين عولجوا بداباجليفلوزين ظهر تحسن ملحوظ في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة بعد 3 أشهر من بدء العلاج واستمر حتى نهاية الدراسة.
- لم يحدث تغير كبير في مستويات الكوليسترول الدهنى منخفض الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية في مرضى مجموعة داباجليفلوزين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
• مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 داباجليفلوزين له تأثير إيجابي كبير على وظائف الكلى في مرضى السكري عن طريق:
- حدوث زيادة كبيرة في معدل الترشيح الكبيبي في المرضى الذين تلقوا مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي بعد 6 ، 9 ، 12 شهر.
- حدوث انخفاض كبير في نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي في المرضى الذين عولجوا بـ مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي بعد 9 شهور و 12 شهر.
- في المرضى الذين عولجوا بداباجليفلوزين ، ظهر انخفاض ملحوظ في نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي بعد 3 أشهر من بدء العلاج واستمر حتى نهاية الدراسة.
- في المرضى الذين عولجوا بداباجليفلوزين ، ظهر تحسن ملحوظ في معدل الترشيح الكبيبي المقدر بعد 3 أشهر من بدء العلاج واستمر حتى نهاية الدراسة.
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة كالاتى:
وجدنا أن مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2 -داباجليفلوزين يمكن اعتباره عقارًا وقائيًا للكلى في مرضى السكري من النوع الثانى. كما أكدت الدراسة أن مثبط مساعد نواقل الصوديوم-الجلوكوز2-داباجليفلوزين له تأثيرات متعددة الاتجاهات على مؤشر كتلة الجسم وضغط الدم ومخطط الدهون وله تأثير كبير على التحكم في نسبة السكر في الدم دون وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين فيما يتعلق بالآثار الجانبية الشائعة (التهاب المسالك البولية ، عدوى الجهاز التناسلي ، غيبوبة السكر الحمضية الكيتونية). ، نقص السكر في الدم ، الجفاف ، انخفاض ضغط الدم ، إلخ).