الفهرس 
AcknowledgmentOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 107 |  |  |
| | | from | 107 | | |
Abstract
أجريت هذه الدراسة لمعرفة التأثير المقارن لدواء الميتفورمين والميتفورمين المحمل علي جزيئات الشيتوزان النانونية كأدوية خافضة لسكر الدم في مرض السكر من النوع الثاني وتأثير هذه الأدوية على الجين SIRT-1.وكانت اهداف الدراسة هي:
1- تحضير وتوصيف الميتفورمين والميتفورمين المحمل علي جزيئات الشيتوزان النانونية.
2- احداث مرض السكري عن طريق استخدام الألوكسان في ذكور الفئران البيضاء.
3- تقييم التاثير البيولوجي والنسيجي لدواء الميتفورمين والميتفورمين المحمل علي جزيئات الشيتوزان النانونية على الفئران المصابة بداء السكري.
4- دراسة مقارنة لتأثيردواء الميتفورمين والميتفورمين المحمل علي جزيئات الشيتوزان النانونية على الجين SIRT-1.
تحضير وتوصيف جسيمات الميتفورمين النانوية:
لتحسين ثبات الأدوية والاتاحة الحيوية ، طورت تقنية النانو نظامًا فريدًا لتوصيل الأدوية الي مكان الاصابة والفاعلية. تركز الدراسة الحالية على تحضير وتوصيف جسيمات الشيتوزان النانونية المحملة بالميتفورمين (M-CHNPs) للتطبيقات الطبية. تم استخدام التأين الجيلاتيني باستخدام تراي بولي فوسفاتلانتاج جزيئات الشيتوزان النانونية الايونية وتم استخدام (XRD) ، (DLS) ، (HRTEM) ، BET ، (AFM) لتوصيف جزيئات الشيتوزان النانونية الحرة M-CHNPs كما تمت دراسة كفاءة تغليف الدواء ، والقدرة على تحميل الدواء ، ومعدل االتحرر في المختبر. كشفت الاختباراتوأطياف رامان أن جزيئات الشيتوزان النانونية الحرة M-CHNPs قد تم إنتاجها بنجاح في صورة نقية بدون منتجات غير مرغوب فيها. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت M-CHNPs المطورة حجمًا متوسطًا يبلغ 78 نانومتر، وشحنه زيتا تبلغ -28 مللي فولت ، وكفاءة ارتباط الدواء وقدرة تحميل الدواء تصل إلى 91 ٪. كان تحرر الميتفورمين من النانومبتفورمين M-CHNPs يعتمد على الرقم الهيدروجيني ، بمعدلات 51 في المائة و 40 في المائة و 10 في المائة عند درجة حموضة 1.2 و 6.8 و 7.4 ، على التوالي ، وفقًا لفحص االتحرر في المختبر.
التصميم التجربة :
تم تقسيم اربعة وعشرين(24) جرذًا من نوع Albino بوزن 200-250 جم إلى 4 مجموعات كالتالي:
المجموعة (1): استخدمت كمجموعة ضابطة سلبية، حيث تلقى 6 جرذان 1 مل من محلول ملحي متساوي التوتر عن طريق الفم يوميًا لمدة 4 أسابيع.
المجموعة (2): مجموعة ضابطه مصابة بداء السكري. تلقى 6 ذكور من جرذان 1 مل فقط من المحلول الملحي المعقم العادي عن طريق الفم لمدة 28 يومًا بعد إحداث السكريباستخدام الالوكسان.
المجموعة (3): مجموعة المعالجة الميتفورمين بعد إحداث السكري بالالوكسان . أعطيت 6 جرذان بيضاء دواء ميتفورمين (45 مجم / كجم من وزن الجسم) في 1 مل من محلول ملحي طبيعي معقم عن طريق الفم يوميا لمدة 28 يوما
المجموعة (4): مجموعة المعالجة بجزيئات المتفورمين النانونية بعد احداث السكري بالالوكسان. أعطيت 6 جرذان البيضاء دواء ميتفورمين المحمله علي جزيئات الشيتوزان النانونية (45 مجم / كجم من وزن الجسم) في 1 مل من محلول ملحي عن طريق الفم يوميا لمدة 28 يوما.
التقييم البيولوجي والنسيجي لجزيئات الميتفورمين والميتفورمين النانونية:
أظهرت النتائج زيادة معنوية في وزن الجسم وانخفاض وزن الأعضاء(الكبد و الكلى) عند مقارنة نتائج المجموعه المصابة بداء السكري التي تم علاجها بجزيئات ميتفورمين النانونية عند مقارنتها بمجموعه الضابطة المصابة بداء السكري . وفقًا للنتائج ، كانت مستويات الجلوكوز في الدم لدى الفئران المصابة بداء السكري والتي تلقت العلاج جزيئات ميتفورمين النانونية أقل بكثير من تلك الموجودة في الجرذان المصابة بمرض السكري المحثة بالالوكسان. أدى داء السكري من النوع الثاني إلى زيادة مستويات وظائف الكبد في الدمALT, AST) (ALP,ووظائف الكلى في الجرذان مقارنة بالفئران الغير معالجة (اليوريا ، الكرياتينين ، حمض اليوريك). عندما تم إعطاء الميتفورمين و دواء الميتفورمين النانونية ، حيث كان لنسخة الجزيئات النانونية تأثير كبير على نشاط AST و ALT بالإضافة إلى مستويات الكرياتينين واليوريا. كانت التغيرات النسيجية في البنكرياس والكبد والكلى لدى الفئران المصابة المحدث بداء السكري عديدة. وقد أظهرت نتائج البحث أن الميتفورمين يقلل التغيرات النسيجية المرضية ، في حين أن النانو ميتفورمين يوفر حماية أفضل عن العلاج بالميتفورمين. يبدو أن جزيئات الميتفورمين النانونية تتفوق على الميتفورمين في علاج مرض السكري من النوع الثاني المحدث تجريبياً في الفئران.
تأثير الجين SIRT- 1 على الفئران المصابة بداء السكري على جسيمات الميتفورمين والميتفورمين النانونية:
يتميز داء السكري من النوع 2 بمقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم وارتفاع مستويات السكر في الدم . يمكن علاج ارتفاع السكر في الدم باستخدام الميتفورمين ، الذي يثبط تكوين السكر. تم العثور على أن الجينات المولدة للجلوكوني يتم التحكم فيها بواسطة Sirtuin 1 (SIRT-1). ثبت أن الميتفورمين يعدل مستويات SIRT-1 ونشاطه في كبد وكلي الفئران المصابة بداء السكري باستخدام نهج فريد. بالإضافة إلى ذلك ، تم دور SIRT-1 في مشاكل التمثيل الغذائي المتعلقة بمرض السكري ، مثل مستويات الجلوكوز في الدم. في نهاية التجربة ، تم قياس مستوى الجلوكوز في الدم لمدة سبعة أيام ، ومستوى ونشاط SIRT-1 في الكبد والكلى. على مدار سبعة أيام ، لاحظنا انخفاضًا كبيرًا في مستويات الجلوكوز في الدم وانخفاضًا في مستويات SIRT-1.
⋆ من هذه الدراسة نستنتج مايلي:
1. قد يؤدي استخدام الجسيمات النانوية للميتفورمين باستخدام الشيتوزان إلى زيادة الاتاحة الحيوية ، مما يسمح بجرعات علاجية أقل ومعدلات انتشار أعلي , قد يكون العلاج أكثر فاعلية ، وقد يتم تقليل الآثار الضارة ، ويمكن ان يؤدي الي تحسين استجابة المريض نتيجة لهذه الطريقة الجديدة. ربما يساعد علي إكتشاف بديل واعد للعلاج التقليدي لمرض السكري من النوع الثاني نتيجة لهذا البحث وتطويره.
2. الجسيمات النانوية للميتفورمين ، بدلاً من الميتفورمين ، عززت مستويات SIRT-1 في مرضى السكري. سيتم ضبط هذه الصيغة الجديدة باستخدام نتائج من دراسة بيولوجية أجريت على الحيوانات.
3. قد يساعد استخدام الدلالات البيوكيميائية والنسيجية الباحثين في فهم أفضل للتأثيرات طويلة المدى لمرض السكري والعلاج (الميتفورمين والميتفورمين المحمل علي جزيئات الشيتوزان النانونية ).
4. ينصح باستخدام مزيد من الدراسات علي تحضير وفاعلية وامان مثل هذة الصيغات العلاجية علي حيوانات التجارب تمهيديا ثم اجراء التجارب الاكلينيكية في حالة نجاح التجارب المعملية وقبل الاكلينيكية المؤكدة.