الفهرس 
Review of LiteratureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 191 |  |  |
| | | from | 191 | | |
Abstract
سرطان الدم النخاعي الحاد هو الشكل الأكثر شيوعا وشدة من اللوكيميا الحادة التي يتم تشخيصها عند البالغين. وهو مرض دموي غير متجانس يتميز بانتشار وتراكم السلائف النخاعية قد يفسر سوء نتائج حالات سرطان الدم النخاعى الحاد جزئيا بسبب عدم وجود دلالات اورام جزيئية كافيه لتشخيص ومتابعه هزه الحالات . تم التحقق من صحة التشوهات الصبغية كأداة فعالة لتقسيم المخاطر للعلاج الشخصي. ومع ذلك ، يتم تحديد الآفات الصبغية في ما يقرب من 50 ٪ من جميع مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد ونحو 50 ٪ من جميع حالات سرطان الدم النخاعي الحاد هي طبيعية وراثية. صنفت منظمة الصحة العالمية سرطان الدم النخاعي الحاد في عام 2022 إلى عدة فئات رئيسية. يلعب الجين تى اي تى ون دورًا في عملية مضغ الحمض النووي وتفعيل الجينات مثيلة الحمض النووي. ينتمي البروتين المشفر بواسطة بروتين تى اى تى ون (بروتين تى اى تى 1) إلى بروتينات عائلة تى اى تى ، وهي عائلة من الميثوكسينات السيتوزين، والتي تشمل أنزيمات: تى اى تى1 ، تى اى تى 2 ، تى اى تى 3. وتشارك هذه البروتينات أيضا في نزع مجموعه الميثيل و يلعب تى اى تى 1 أيضًا دورًا نشطًا في تنظيم الكروماتين .أظهرت عدة دراسات أن التعبير عن بروتين تى اى تى1 منخفض بشكل ملحوظ في مجموعة واسعة من الأورام الصلبة مثل سرطان القولون وسرطان المعدة ، مما يوحي بأن تى اى تى 1 يعمل كمكثف للورم في هذه الأنواع من السرطانات. فيما يتعلق بمرض أمراض الدم مثل اللوكيميا ، تشير التقارير الأخيرة إلى أن تى اى تى 1 قد تعمل في تطوير سرطان الدم النحاعى الحاد. يتم التعبير عن تى اى تى 1 بوفرة في الخلايا المكونة للدم ، السلف والنسب المختلفة مثل الخلايا البائية والخلايا النخاعية .السرتونز هي عائلة من البروتينات التي تنتمي إلى الدرجة III HDACs، وهي عبارة عن مجموعه من البروتينات تستهدف مجموعة واسعة من البروتينات الخلوية في النواة، السيتوبلازم ، والميتوكوندريا ، تتألف عائلة السرتون من سبعة أعضاء يظهرون توطين ووظائف شبه خلوية مختلفة (النسخ ، التمثيل الغذائي، تعبئة الدهون، إصلاح الحمض النووي، استجابات الإجهاد، موت الخلايا المبرمج، التورم والشيخوخة) .إن بروتين سرتون 6، والذي يتم ترميزه بواسطة جين سرتون 6، هو أمر حاسم لأنه يمنع عدم الاستقرار الجيني ، ويحافظ على سلامة التيلومر ، وينظم الاستقلاب الأيضي وإصلاح الحمض النووى لسرتون 6 يمكن اعتباره سيف ذو حدين. بسبب دوره المزدوج لقمع الورم او زياده وتطور الورم . في الظروف الصحية ، يعمل سرتون6 كحارس حماية لآليات إصلاح الحمض النووي أو ينظم بقاء الخلايا وانتشارها. بعد تلف الحمض النووي ، يطلق سرتون6 عملية الاستماتة. ومن ثم يتم تنظيمه في عدة أنواع من السرطان. ومع ذلك ، في سرطانات أخرى ، يتم تنظيمه بشكل جيد ، مما يعزز فكرة أنه يمكن أن يعمل أيضا على الجين الورمي .الهدف من العمل. دراسة دور الوراثة الفوق جينية فى سرطان الدم النخاعى الحاد عن طريق قياس التعبير الجيني للحمض النووى الريبوزي الرسول الخاص بجين تى اى تى 1 وجين سرتون 6 عن طريق تفاعل البلمرة المتسلل الكمي بطريقة النسخ العكسي الخاص (Q-RT / PCR) من أجل فهم أفضل لدورهم في التسبب في سرطان الدم النخاعي الحاد وتقييمهم كمؤشرات حيوية جزيئية محتملة في تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد. الحالات : تم إجراء الدراسة في قسم الكيمياء الحيوية الطبية والبيولوجيا الجزيئية، كلية الطب، جامعة المنصورة ومركز المنصورة للأورام. لقد اشتملت هذه الدراسة على 40 مريضً سرطان الدم النخاعي الحاد الذين حض روا مركز الأورام بالمنصورة فى الفترة من ديسمبر 2018 الى مارس 2021 بالإضافة إلى 40 شخص سليم صحيا كمجموعة ضابطة . فى هذه الدراسه تم قياس نسبه التعبير الجيني لجين تى اى تى 1 وجين سرتون 6 من عينات الدم الماخوذه من حالات سرطان الدم النخاعى الحاد والحالات الضابطه وتم ايضا قياس مستوي بروتين تى اى تى 1 وبروتين سرتون 6 فى عينات السيرم لنفس الحالات .خطوات البحث 1. تم سحب 5 مل من الدم من المرضى قبل تلقي اي علاج ومن الحالات الضابطة في انابيب ادتا معقمه. 2.تم استخراج الحامض النووي الريبوزي. 3. تم معايرة تركيز الحامض النووي ودرجة نقاؤه . 4.تم اجراء تفاعل البلمرة المتسلل الكمي بطريقة النسخ العكسي الخاص بكل من جين تى اى تى 1 وجين سرتون6. 5.تم قياس مستوى بروتين تى اى تى 1 وسرتون 6 فى عينات السيرم لنفس الحالات عن طريق جهاز الاليزا. نتائج البحث 1.بعد قياس التعبير الجيني ل تى اى تى 1 في الدم، وجد اختلاف بين حالات سرطان الدم الحاد و الحالات الضابطة. حيث ان متوسط التعبير الجيني تى اى تى 1 في حالات سرطان الدم النخاعي كان 0.94 و بينما كان متوسط التعبير 1.15 في الحالات الضابطة. 2.بعد قياس التعبير الجيني لسرتون 6 في الدم، وجد اختلاف بين حالات سرطان الدم الحاد والحالات الضابطة. حيث ان متوسط التعبير الجيني سرتون 6 كان في حالات سرطان الدم النخاعي كان 1.15 . بينما كان متوسط التعبير 0.60 في الحالات الضابطة. 3. بعد قياس مستوي بروتين تى اى تى 1 و بروتين سرتون 6 فى الدم لوحظ ان متوسط مستوي تى اى تى 1 بروتين عن طريق قياسه بجهاز الاليزا كان 2.5 فى حالات سرطان الدم النخاعي الحاد بينما كان متوسط مستوي التى اى تى 1 بروتين 1.6 فى الحالات الضابطة. ومتوسط مستوي بروتين سرتون 6 فى الدم كان 912 فى حالات سرطان الدم النخاعى الحاد بينما كان 902.4 فى الحالات الضابطة.4.لوحظ ايضا ان حالات سرطان الدم النحاعى الحاد التى بها مستوي تى اى تى 1 بروتين اعلى من 2.05 عرضه 6 مرات لهذا النوع من سرطان الدم. الاستنتاجات:1.بروتين تى اى تى 1 يزيد زيادة ذات دلالة في حالات سرطان الدم النخاعي الحاد مما يدل على انه يلعب دورا هاما في نمو وتطور خلايا الدم السرطانية، وهذه النتائج تحث على القيام بمزيد من الابحاث لدراسة دور تى اى تى 1 كمؤشر حيوي في متابعة حالات سرطان الدم النخاعي . 2.. جين سرتون 6 وبروتين سرتون 6 يمكن استخدامه كمؤشر مستقل لمتابعة حالات سرطان الدم النخاعي وهذا يحتاج لمزيد من الدراسات على دور هذا الجين فى سرطان الدم النخاعى الحاد. التوصيات: 1.الحاجة الي المزيد من الدراسات على اعداد أكبر من الحالات للتأكيد على نتائج الدراسة الحالية. 2.بعد التأكيد على دور تى اى تى 1 وسرتون 6 في حالات سرطان الدم الحاد، يمكن ادراجهما في جداول التقسيمات الجديدة لسرطانات الدم الحادة واستهدافهما لإيجاد علاجات جديدة.