الفهرس 
Genus Erythrina LOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 269 |  |  |
| | | from | 269 | | |
Abstract
الملخص العربي
”دراسة عقاقيرية مقارنة للفيتو استروجينات من نباتي إريثرينا بيدويالي و فينيكيس روبيكول”
تعاني العديد من النساء أثناء انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث من أعراض غير مرغوب فيها بما في ذلك الهبات الساخنة وضمور الجهاز البولي التناسلي وتقلبات المزاج واضطرابات النوم وهشاشة العظام. وبالتالي، تسعى النساء إلى استخدام الفيتو استروجينات (PEs) كعالجات بديلة للهرمونات للتخفيف من هذه األعراض بدالً من استخدام العالج التعويضي بالهرمونات
التقليدية نظ ًرا الرتباطها بزيادة خطر اإلصابة بجلطات الدم وسرطان الثدي والمبيض وسرطان بطانة الرحم.
β-17استراديول.
هيكليا
الثانوية النباتية التي تشبه
نواتج األيض
هي مجموعة متنوعة من
الفيتو استروجينات
الفيتو استوجينات. و هي تمارس
الفالفونويد، الليجنان، الستيلبين، الكوميستانات، باإلضافة إلى الفيتوستيرول كلها تنتمي الي
عملها من خالل االرتباط باألنواع الفرعية ألفا (ERα) و بيتا (ERβ) من مستقبالت هرمون االستروجين (ERs) و تعمل
كمنبهات أو مناهضات أو ك ُمع دِّل انتقائي لمستقبالت االستروجين(SERM) .
تناولت الرسالة الحالية دراسة التأثير المشابه لهرمون االستروجين (الفيتواستروجينات) من نباتي إريثرينا بيدويالي
نبات اإلريثرينا المنتمي للعائلة البقولية غني باأليسوفالفونويد
(العائلة البقولية) وفينيكس روبيكوال (العائلة النخيلية.) إذ أن جنس
التي أثبتت نشاطها االستروجيني، إلى جانب كونها غنية بأنواع مختلفة من القلويدات و التي أظهرت نشتطها االستروجيني في المختبر وفي محاكاة الكمبيوتر. بشكل اخر، فلقد تم استخدام األنواع التي تنتمي إلى جنس نبات الفينيكس منذ العصور القديمة لزيادة الخصوبة في كل من الذكور واإلناث. و أنواع نبات الفينيكس تمتلك مجموعة واسعة من المواد الكيميائية النباتية بما في ذلك الفيتوستيرول واألحماض الدهنية و التي ذكر أن لها نشاط شبيه باإلستروجين. ومع ذلك، فإنه ال يوجد دراسات كافية عن نباتي إريثرينا بيدويالي و فينيكس روبيكوال. وبالتالي، فإن الرسالة الحالية تدرس مكوناتهما الفيتوكيميائية، وكذلك أنشطتها في
داخلياً وفي المختبر.
و تناولت الدراسة في الرسالة ثالثة أبواب رئيسية كالتالي:
الفصل األول: دراسة فيتوكيميائية .1 دراسة فيتوكيميائية نباتية لورق نبات إريثرينا بيدويالي
أظهر الفحص الفيتوكيميائي األولي لورق نبات إريثرينا بيدويالي وجود الكربوهيدرات و / أو الجليكوزيدات والفالفونويدات والقلويدات وكذلك الستيرول و / أو الترايتيربين. تم استخدام المقايسات الطيفية لتحديد محتويات الفينول والفالفونويدات والقلويدات الكلية لمستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ من ورق نبات إريثرينا بيدويالي و التي تم تقديرها ب GAE/g mg 90.25
و RE/g mg 69.5 و mg/g 8.19 علي التوالي. عالوة على ذلك، تم تمييز ستة و ستين ناتجاً أيضياً من فئات مختلفة، ألول مرة، عبر MS / UPLC-ESI-MS في مستخلص
الميثانول المائي بنسبة 70٪، مع غلبة القلويدات والفالفونويدات. وكان أهمها اإلريثراتين 12.84(٪)، يليه اإلريثرينين 10.28(٪)
واإلريثرالين 8.91(٪.)
باإلضافة إلى ذلك ، تم تحديد تسعة و عشرين ناتجاً في جزء ن-هكسان من ورق نبات إريثرينا بيدويالي. أكثرهم الفيتول
27.43)٪) ثم اإلرثرالين 16.78(٪.) و من الجدير بالذكر أن MS / GC كانت أداة ناجحة لتحديد قلويدات نبات إريثرينا، جن ًبا
إلى جنب مع التصنيف الكيميائي الكيميائي ألعضاء الجنس.
كما تم فصل خمسة قلويدات من جزء ن-هكسان من ورق نبات إريثرينا بيدويالي أال و هم إرثرالين، إريثرينين، -8
هذا النوع. باإلضافة إلى
الثالثة األخيرة ألول مرة من
تم فصل
-8أوكسو-إريثرينين وكريستانين. و
أوكسو-إريثرالين،
ًضا ألول مرة من هذا النوع.
االيسوفالفونويد الجينيستين و الذي عزل أي
.2 دراسة فيتوكيميائية للب وبذور نبات فينيكس روبيكول أظهر الفحص الفيتوكيميائي األولي للب وبذور نبات فينيكس روبيكوال عن وجود الكربوهيدرات و / أو الجليكوزيدات والتانين والفالفونويدات والقواعد النيتروجينية باإلضافة إلى الستيروالت و / أو التربينات. تم استخدام المقايسات الطيفية لتقدير إجمالي محتويات الفينول والفالفونويد لـمستخلصي الميثانول المائي بنسبة 70٪ من لب وبذور نبات فينيكس روبيكوال. و أوضحت النتائج أن المحتوى الكلي للفينول والفالفونويدات للبذور كان أعلى بكثير من محتوى اللب، حيث قدر المحتوى الفينولي الكلي للبذور بـ GAE/g 387mg، بينما محتوى اللب GAE/g mg .71 وبالمثل ، تم حساب إجمالي محتوى الفالفونويدات للبذور على أنه
.72 mg RE/g
RE/g mg 546.5، بينما تم حساب محتوى اللب على أنه
تم دراسة نواتج أأليض الثانوية للب وبذورنبات فينيكس روبيكوال ألول مرة عبر MS / .UPLC-ESI-MS و كشفت
النتائج عن التحديد المبدئي لخمسة وخمسين ناتجاً، منتمين إلى فئات مختلفة ، في كال المستخلصين و كانت األغلبية هي المركبات الفينولية: البروكسيانيدين و الفالفونويدات و مشتقات حمض الهيدروكسيسيناميك، وكذلك األحماض الدهنية واألحماض العضوية
والسفينجوليبيدات
للب نبات فينيكس روبيكوال، ألول مرة، مما أدى
عالوة على ذلك، تم إجراء تحليل GC-MS لمستخلص ن-هكسان
إلى توصيف خمسة وعشرين ناتجاً، كان ن-دوديكان 24.15(٪) المكون الرئيسي، يليه ن-أونديكان 20.97(٪) و -2ميثيل أونديكان 5.79(٪.) من ناحية أخرى، أظهرت دراسة مستخلصات اإليثر البترولي (زيت البذور) والكلوروفورم لبذور نبات روبيكوال تعريف ثمانية و ستين وأربعة عشر مرك ًبا على التوالي. و كان γ-Sitosterol 8.54(٪) هو المركب األكثر اإليثر البترولي، بينما كان حمض اللوريك هو المركب الرئيسي في مستخلص الكلوروفورم. أسفرت الدراسة فينيكس وفرة في مستخلص
(حمض
5-O-Caffoeyl shikimic acid
فصل
فينيكس روبيكوالعن
نبات
للب
المتعمقة لمستخلص أسيتات اإليثيل
الداكتيليفريك.)
الفصل الثاني: الدراسة البيولوجية
.1 دراسة بيولوجية لورق نبات إريثرينا بيدويالي ثبت أن إعطاء مستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ من ورق نبات إريثرينا بيدويالي عن طريق الفم للفئران السويسرية آمن حتي جرعة 2 مجم/ كجم. وهكذا، فإن الجرعات العالجية المستخدمة لتقييم النشاط االستروجيني المحتمل كانت 200 و 400
مجم / كجم 10/1( و 5/1 من جرعة السمية الحادة.)
تم تقييم النشاط االستروجين في داخلياً ، ألول مرة ، باستخدام نموذج الفئران المستئصلة المبيض. حيث تم تقسيم خمسين
أنثى من الجرذان البيضاء بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات (ن = .)10 المجموعة األولى، التي تتلقى المحلول الملحي فقط ، كانت بمثابة المجموعة العادية. المجموعة الثانية كانت مجموعة الفئران المتئصلة المبيض )OVX(، والتي عملت كمجموعة ضابطة سلبية. المجموعة الثالثة كانت المجموعة الضابطة الموجبة )OVX-E( حيث تلقت الجرذان التي تم استئصال مبيضها
جرعة فموية قدرها 10 ميكروغرام / كغم من -β17استراديول .)E2( المجموعة الرابعة والخامسة أعطيت 200 و 400 مجم / كجم OVX-Eb1( و OVX-Eb2، على التوالي) من مستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ من ورق إريثرينا بيدويالي. بعد 30 يو ًما ، تم سحب عينات الدم واستخدام مصل الدم لتقدير المعلمات البيوكيميائية. تم التضحية بالجرذان برحمة وتم جمع عينات من العظام والرحم لدراسة التشريح المرضي. أدى استخدام مستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ إلى زيادة معنوية في وزن الرحم ومستويات الستراديول في مصل الدم مقارنة بالمجموعة التي تم استئصال لها المبيض. باإلضافة إلى ذلك، أدي المستخلص إلى تحسن كبير في ملف الدهون، واختبارات وظائف الكبد والكلى، وكذلك عالمات العظام. عالوة على ذلك، فإن الجرعتين من المستخلص حافظتا على أنسجة العظام النموذجية مقارنة بالمجموعة العادية. و لم تؤثر الجرعة المنخفضة 200( مجم / كجم) من المستخلص على نسيج الرحم، إال أن الجرعة العالية 400( مجم / كجم) أدت إلى حدوث وذمة في الغشاء المخاطي لبطانة الرحم
وكذلك تضخم غددي مقارنة بالمجموعة الطبيعية. أخي ًرا، تم فحص األجزاء التي تم الحصول عليها من مستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ من ورق نبات إريثرينا
بيدويالي. و كشفت النتائج أن كال من ن-هكسان و أسيتات اإليثيل أظهرا زيادة معنوية <0.05( )p معتمدة على الجرعة في تكاثر
الخاليا وبالتالي نشاط هرمون االستروجين، حيث كان جزء ن-هكسان بجرعة 10 ميكروغرام / مل هو األكثر فعالية. على
ًضا يعتمد على الجرعة في نشاط االستروجين مع
العكس من ذلك، أظهرا الجزءين المائي والبيوتانول بشكل غير متوقع انخفا
زيادة التركيز.
.2 دراسة بيولوجية للب وبذور نبات فينيكس روبيكول
أثبتت مستخلصات الميثانول المائي بنسبة 70 ٪ من لب وبذورنبات فينيكس روبيكوال أنها آمنة في الفئران السويسرية حتى جرعة 2 جم / كجم. لذلك، تم تقييم النشاط االستروجين داخلياً، ألول مرة، باستخدام جرعتي 200 و 400 مجم / كجم 10/1( و 5/1 من
جرعة السمية الحادة، على التوالي.) تم تقسيم سبعين أنثى من الجرذان البيضاء إلى سبع مجموعات (ن = )10، على النحو التالي: مجموعة عادية، مجموعة ضابطة سلبية (فئران مستئصلة المبيض، )OVX، مجموعة ضابطة إيجابية (فئران مستئصلة المبيض تلقت 10 ميكروجرام / كجم من -β17استراديول، )OVX-E، باإلضافة إلى أربع مجموعات تمت معالجتها (تتلقي 200 و 400 مجم / كجم من لب نبات فينيكس روبيكوالOVX-Pp1( و OVX-Pp2، على التوالي)، باإلضافة إلى تلك التي تناولت 200 و 400 مجم / كجم من بذورنبات فينيكس روبيكوالOVX-Ps1 و OVX-Ps2، على التوالي.) بعد 30 يو ًما، تم جمع عينات الدم والتضحية بالجرذان برحمة. أظهرت النتائج أن كال المستخلصين أدى إلى زيادة معنوية في وزن الرحم، و الستراديول في مصل الدم، باإلضافة إلى تأثيرها اإليجابي على مستوى الدهون في الفئران المستئصلة المبيض، واختبارات وظائف الكلى والكبد وعالمات استقالب العظام. و أظهرت األنسجة لعظام الفئران في مجموعات OVX-Pp1 و OVX-Pp2 و OVX-Ps1 هشاشة عظام خفيفة. في حين أن الجرعة العالية 400 مجم / كجم) من بذورنبات فينيكس روبيكوال لم تغير نسيج العظام مقارنة بالمجموعة
الطبيعية. عالوة على ذلك، أظهرت أنسجة الرحم لمجموعتي OVX-Pp1 و OVX-Pp2 تكوين الزوائد اللحمية وتقشرها في الخاليا الظهارية المبطنة للطبقة المخاطية للرحم، على التوالي. من ناحية أخرى، أظهر رحم مجموعتي OVX-Ps1 و OVX-
Ps2 تكاثر الخاليا الليفية وتضخم مع تكوين األورام الحميدة، على التوالي. عالوة على ذلك ، تم استخدام خطوط خاليا MCF-7 للتقييم المختبري لألجزاء المستخلصة من لب و بذورنبات فينيكس
روبيكوال. أشارت النتائج التي توصلنا إليها إلى أن جميع األجزاء التي تم فحصها أظهرت زيادة معنوية <0.05( )p تعتمد على الجرعة في تكاثر الخاليا مع زيادة في التركيز، باستثناء مستخلصي الكلوروفورم و الميثانول المائي بنسبة 70٪ لبذور فينيكيس
ًضا كبي ًرا معتمد على الجرعة بشكل غير متوقع في تكاثر الخاليا مع زيادة التركيز. كما أظهر جزء
روبيكوال والتي أظهرت انخفا
أسيتات اإليثيل من لب نبات فينيكس روبيكو بجرعة 10 ميكروغرام / مل أقوى نشاط استروجيني.
الفصل الثالث: دراسة الرساء الجزيئي .1 دراسة اللتحام الجزيئي لنواتج األيض الثانوية المتعرف عليها في نبات إريثرينا بيدويالي مع ERα و ERβ
تمت دراسة نواتج األيض الثانوية التي تم التعرف عليها عن طريق MS / UPLC-ESI-MS في مستخلص الميثانول المائي بنسبة 70٪ لورق نبات إريثرينا بيدويالي بالمقارنة مع الجينيستاين كضابط إيجابي باستخدام برنامج بيئة التشغيل الجزيئي
-912
QC، كندا.) وف ًقا لدرجة اإلرساء، أظهر حمض
2019.01( MOE، مجموعة الحوسبة الكيميائية، مونتريال،
octadecadiynoic، أفضل تفاعل لاللتحام الجزيئي مع ERα كما تم إثباته من خالل طاقة تبلغ 9.03- كيلو كالوري / مول، بينما أظهر حمض البالمتيك أفضل تفاعل لاللتحام الجزيئي مع ERβ بطاقة 9.25 كيلو كالوري / مول. من ناحية أخرى، أظهرت المركبات الكبيرة مثل B erythrivarine ارتباط ضعيف للغاية مع كال المستقبلين ERs بسبب العائق الفراغي بشكل عام، لوحظ
ًطا، تليها القلويدات
ERα، حيث كانت األحماض الدهنية هي األكثر نشا
أظهرت تقاربًا أكبر مع
أن المركبات المعرفة
والفالفونويدات و التي يمكن أن تبرر النشاط االستروجيني للمتخلص داخلياً وتأثيرها اإليجابي على أنسجة الرحم والعظام.
.2 دراسة اللتحام الجزيئي لنواتج األيض الثانوية المتعرف عليها في نبات فينيكس روبيكول مع ERα و ERβ
وبالمثل، تم استخدام نواتج األيض الثانوية MS / UPLC-ESI-MS المتعرف عليها في مستخلصي الميثانول المائي بنسبة 70
٪ من اللب والبذور كروابط وفي دراسات محاكاة الكمبيوتر لفحص ارتباطها بالموقع النشط لكل من ERs مقارنة مع الجينيستاين.
مقارنة بجميع المركبات المدروسة، وبالتالي
)10.28-( ارتباط طاقة أقل أظهر palmitoyl glycerol-2 أن النتائج أظهرت
أعلى تقارب مع ERα، بينما أظهر أمينوتيتراديكانتريول أعلى تقارب مع ERβ كما اتضح حيث كان له أقل طاقة ربط . وبالتالي، تم تقييم دراسات الديناميات الجزيئية )MD( للمركبين األخيرين لتقييم استقرار األنظمة خالل عمليات محاكاة 25 نانوثانية والتي
أظهرت أن نصف قطر الدوران )Rg( للبروتين المرتبط بالرابط كان أقل من نصف قطر بروتين .Apo من ناحية أخرى، أظهرت ثنائيات ومقلدات البروسيانيدين والجزيئات الكبيرة األخرى أقل تقارب لكال المستقبلين ERs بسبب االشتباكات الفراغية
التي تمنع ارتباطها في الجيوب الكارهة للماء في كال المستقبلين.