الفهرس 
List of contentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
مرض السكري هو اضطراب مزمن في التمثيل الغذائي للجلوكوز بسبب نقص الأنسولين أو المقاومة مع عواقب سريرية خطيرة. تشير التقديرات إلى أن عدد مرضى السكري المتصاعد في العالم سيرتفع من 382 مليون في عام 2013 إلى 592 مليون بحلول عام 2035.
تم الإبلاغ عن مصر كواحدة من اكثر 10 دول في العالم من حيث عدد مرضى السكري مع انتشار متزايد وحالات الوفاة السنوية المتعلقة بمرض السكر. من المتوقع أن ينمو عدد مرضى السكري في منطقة الشرق الأوسط وشمال إفريقيا بنسبة 96٪ من عام 2013 إلى 2035.
مرض السكري هو إما بسبب عدم إنتاج ما يكفي من الأنسولين أو أن خلايا الجسم لا تستجيب بشكل صحيح للأنسولين المنتج. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من داء السكري: النوع الاول , النوع التاني و سكري الحمل.
يتميز النوع الثاني بمقاومة الأنسولين ، والتي يمكن ان تتزامن مع إفراز الأنسولين المنخفض نسبيًا. يُعتقد أن الاستجابة المعيبة لأنسجة الجسم للأنسولين تشمل مستقبلات الأنسولين. ومع ذلك ، فإن العيوب المحددة غير معروفة. النوع الثاني يرجع في المقام الأول إلى عوامل نمط الحياة والوراثة. من المعروف أن العديد من عوامل نمط الحياة مهمة لتطوير النوع 2 DM ، بما في ذلك السمنة (التي يحددها مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30) ، ونقص النشاط البدني ، وسوء التغذية ، والتوتر ، والتوسع الحضري حتى أولئك الذين لا يعانون من السمنة في كثير من الأحيان لديهم نسبة عالية من الخصر إلى الورك.
تنشأ العديد من المضاعفات من ارتفاع السكر في الدم على المدى الطويل ، من بينها اعتلال الكلية السكري. تشير التقديرات إلى أن أكثر من 40٪ من مرضى السكري سيصابون بأمراض الكلى المزمنة بما في ذلك عدد كبير ممن سيصابون بمرض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) الذي يتطلب علاجات استبدال الكلى (غسيل الكلى أو زرعها).
اعتلال الكلية السكري هو السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى في نهاية المرحلة والذي قد يتطلب غسيل الكلى أو حتى زرع الكلى ، وهو مرتبط بزيادة خطر الوفاة بشكل عام ، وخاصة من أمراض القلب والأوعية الدموية.
يتكون النسيج الدهني من جزأين متميزين ؛ الأنسجة الدهنية البيضاء والأنسجة الدهنية البنية . تشارك الانسجه الدهنيه البيضاء في تنظيم استتباب الطاقة من خلال تخزين الطاقة الزائدة ، بينما تمارس الانسجه الدهنيه البنيه نشاطًا حراريًا وتنظم درجة حرارة الجسم عن طريق تبديد الطاقة من خلال إنتاج الحرارة. يتم تحقيق هذه العملية عن طريق بروتين في الميتوكوندريا متخصص يسمى بروتين فك اقتران 1 والذي يمكنه نقل البروتونات عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا دون تخليق ATP وبدلاً من ذلك ، تبديد الطاقة كحرارة. وبالتالي ، يُفترض أن تحول الأنسجة الدهنية البيضاء الي بنيه يحسن حساسية الأنسولين ويقلل من زيادة الوزن. يمكن أن تفرز عضلات الهيكل العظمي إشارات السيتوكينات ، والتي يشار إليها باسم (مايوكيونات) myokines والتي تعمل استجابة لتقلص العضلات والهيكل العظمي وتساهم في الفوائد الفورية والمزمنة للتمرين.
ايرزين ، الميوكين الموصوف حديثًا بوساطة التمرين ، ينظم استقلاب الطاقة عن طريق تحويل الدهن الأبيض إلى دهون بنية ، وقد يساهم في تداخل الأنسجة العضلية الدهنية. يتم إنتاج ايرزين عند انقسام سلائف بروتين غشاء البلازما فبرونيكتين النوع الثالث الذي يحتوي على بروتين 5 (FNDC5) ويدخل الدورة الدموية. يتم تحفيز انتاج البروتين الخاص ب FNDC5 وإفراز ما يله من الايرزين عن طريق التمرين ومستقبل تنشيط البيروكسيسوم المنشط -1α (PGC-1α) في العضلات الهيكلية.
الايرزين يمكن أن يزيد من امتصاص الجلوكوز في الخلايا العضلية من خلال تنظيم مستقبل الجلوكوز الرابع ، والمستقبل المنشط لتكاثر البيروكسيسوم (PPAR) α) وتفعيل انزيم بروتين كينيزالمعتمد علي AMP . يُقترح أن يلعب الايرزين دورًا في التسبب في اضطرابات التمثيل الغذائي بما في ذلك داء البول السكري النوع الثاني.
أيضًا ، وجد أن الإيرزين مرتبط بوظائف الكلى في مرضى أمراض الكلى المزمنة ومرضى اعتلال الكلية السكري. دور تعدد الأشكال الجيني FDNC5 وافراز إيرزين في اعتلال الكلية داء البول السكري النوع الثاني قيد التحقيق للكشف عن التباين في حدوث اعتلال الكلية السكري بين مرضى السكري.
لهدف من العمل: -
1. دراسة العلاقة بين تعدد الأشكال الجيني (FDNC5) واعتلال الكلية نتيجه لداء البول السكري النوع الثاني.
2. دراسة مستوى افراز الايرزين في مرضى اعتلال الكلية نتيجه لداء البول السكري النوع الثاني .
المرضى والطرق:-
مرضى:-
تم إجراء دراسة حالة على 53 مريضًا يعانون من داء البول السكري النوع الثاني ( 38 دون اختلال كلوي و 15 يعانون الاختلال الكلوي ) و 16 شخص تحكم.
الاعتبارات الاخلاقيه:
تم موافقة اللجنة الأخلاقية بكلية الطب بسوهاج ، و تم الحصول على موافقات شفهيه مستنيرة من جميع المشاركين في الدراسة.
تصميم الدراسة:-
في هذا البحث تم مقارنه 53 مريضا بداء البول السكري النوع الثاني ( 38 لا يعانون اعتلال الكلي و 15 يعانون اعتلال الكلي الناجم عم مرض السكري) و 16 فردا. سيخضع كل مريض لأخذ التاريخ الطبي الكامل والفحص السريري. تشمل البيانات الديموغرافية للمرضى والضوابط: العمر ، الوزن ، الطول ، ضغط الدم ، اختبار وظائف الكلى ، ملف الدهون.
الطرق:
تم جمع عشرة مل من الدم من المرضى عن طريق بزل الوريد. تم تقسيم العينات إلى قسمين. تمت إضافة الجزء الأول إلى أنبوب EDTA. تم الحفاظ على أنابيب EDTA عند -80 درجة مئوية حتى استخراج الحمض النووي. تم طرد أنابيب الاخري وتم الحصول على الأمصال وتجميدها عند -20 درجة مئوية.
بعد استخراج الحمض النووي تم استخدامه في مقايسة التنميط الجيني لجين (FDNC5) مع تفاعل البلمرة المتسلسل. سيتم تحليل الايرزين بواسطة مجموعة المقايسة المناعية لإنزيم الساندويتش (ELIZA).
التحليل الاحصائي:
تم تحليل المعلومات باستخدام برنامج SPSS.
نتائج الدراسه:
• وجدنا أن مستوى الايرزين كان أقل في مرضي داء البول السكري النوع الثاني (متوسط ± SD = 13.11 + 38.14) ومرضي اعتلال الكلية السكري (متوسط ± =SD 24.99 ± 48.8) و مجموعه التحكم (متوسط ± SD= 13.39 + 26.2) بدون اي دلاله احصائيه (P=0.5).
• الايرزين له علاقة إيجابية متوسطه مع HBA1c في مجموعه التحكم (r = 0.67 ، P = .007) واعتلال الكلية السكري (r = 0.52 ، P = 0.04) مع عدم وجود دلالة في مرضى السكري فقط.
• كان هناك ارتباط سلبي متوسط بين إيرزين و معدل سكر الدم الصايم في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري (r = 0.53 ، P = 0.04) وحالات التحكم (r = 0.67 ، P = 0.006).
• وجد ارتباط موجب متوسط بين الأريسين والأنسولين في الدم في مجموعة مرضى السكر فقط (r = 0.42، P = 0.01).
• يوجد ارتباط سلبي متوسط بين الإيرزين والكوليسترول الكلي (r = -0.5، P = 0.05) في مرضى اعتلال الكلية السكري.
• هناك ارتباط إيجابي طفيف بين الإيرزين والبروتين الدهني عالي الكثافة في مرضى السكر فقط (r r= 0.34 ، P = 0.04).
• معدل الترشيح الكبيبي المقدر له ارتباط إيجابي متوسط مع إيرزين في مرضى السكري مع اعتلال الكلية (r = 0.636 ، P = .015).
• يحتوي الايرزين على ارتباط إيجابي متوسط مع مؤشر كتلة الجسم في مرضى السكري فقط (r = 0.4 ، P = 0.01).
• ضغط الدم الانبساطي (r = 0.7 ، P = 0.002) وضغط الدم الانقباضي (r = 0.9 ، P = <0.004) لهما علاقة إيجابية قوية مع الايرزين في الضوابط الصحية.
• يحتوي الايرزين على ارتباط إيجابي معتدل مع تقدم العمر في المجموعة الضابطة وقد يكون هذا بسبب السن الاصغر في المجموعه الضابطه (المتوسط + SD (37 +13)) من مجموعتين أخريين ولكن له علاقة سلبية معتدلة مع تقدم العمر في مرضى السكر المصابين باعتلال الكلية ، وقد يكون هذا بسبب متوسط العمر الأعلى (المتوسط + SD (53 + 10).
• ظهرت نتائج دراستنا وجود ارتباط بين النمط الجيني FNDC5 rs3480 AG (بالمقارنة بين السيطرة واعتلال الكلية السكري OR = 0.5 (.1-2.2) مع P = 0.5) وزيادة خطر الإصابة باعتلال الكلية في داء البول السكري النوع الثاني . بينما ، من الواضح أن النمط الجيني AA (OR = 2.6 (0.59_11.06) ، P = 0.2) لديه مخاطر أقل على المرضى في ظهور اعتلال الكلية في داء السكري النوع الثاني.