الفهرس 
1: Distribution of new cases and deaths for the top 10 most common cancers in 2020 worldwide.Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 165 |  |  |
| | | from | 165 | | |
Abstract
الملخص العربي
يعتبر سرطان القولون والمستقيم أحد أكثر أنواع السرطان انتشارا فى العالم وأكثرها خطورة. كما يعد من أكثر أنواع سرطان الجهاز الهضمي انتشاراً بين المصريين. وتكمن خطورة سرطان القولون والمستقيم في الإمكانية الكبيرة لحدوث انتشار السرطان للغدد الليمفاوية والأعضاء الأخرى من الجسم، حيث أنه يبدأ بتجمع صغير للخلايا الذى يزيد حجمه لينتشر خلال الطبقات المبطنة لجدار القولون، ومنها إلى الدورة الدموية، ثم إلى الأعضاء الأخرى. على الرغم من العلاجات الحديثة مثل الاستئصال والعلاج الكيميائي والإشعاع، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة ٥ و ١٠ سنوات لمرضى سرطان القولون والمستقيم هي ٦٥ و ٥٨ ٪ على التوالي. لذلك، قد يؤدي الفهم الأفضل للعملية الجزيئية المؤدية إلى حدوث سرطان القولون والمستقيم وتطوره إلى أساليب تشخيصية وعلاجية جديدة.
كشف أطلس جينوم السرطان (TCGA) أن العديد من الطفرات وتغيرات عدد النسخ الجينية التي تحدث في السرطان لا تتداخل مع الجينات المسؤولة عن انتاج البروتين. كانت الأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة LncRNAs والاحماض النووية الريبوزية الدقيقة miRs من بين أول الأحماض النووية الريبوزية غير المشفرة التي تم فحصها في السرطان، جنبًا إلى جنب مع أدوارها كأهداف علاجية أو مؤشرات حيوية.
الهدف من الرسالة:
1. معرفة إمكانية استخدام lل NNT-AS1و hsa-miR-485 كدللات تشخيصية غير جراحية للمرض عن طريق قياس مستوى التعبير الجيني ل NNT-AS1و hsa-miR-485في دم المرضى المصابون بسرطان القولون والمستقيم.
2. معرفة العلاقة والرابط بين NNT-AS1 وتقدم المرض والدلالات التشخيصية الأخرى للمرض، عن طريق قياس مستوى بروتين HSP90 فى دم المرضى المصابون بسرطان القولون والمستقيم.
تم إجراء الدراسة على ٦٠ مريض من مرضى سرطان القولون والمستقيم (من الذكور والإناث ٣٠:٣٠)، تتراوح أعمارهم بين ٢٤ و ٧٦ عامًا، متوسط أعمارهم ٥٦ عاما، تم استقبالهم كمرضى في عيادة الأورام السريرية، المعهد القومي للأورام، جامعة القاهرة، القاهرة، مصر. بالإضافة إلى ٢٨ من المتطوعين الأصحاء والمماثلين لعمر المرضى (من الذكور والإناث ١٣:١٥)، تراوحت أعمارهم بين ٤٠ و٦٠، متوسط أعمارهم ٥٠ عاما، تم تضمينهم كمجموعة ضابطة. تم اختيار المجموعة الضابطة بشكل عشوائي، وذلك بعد فحصهم والتأكد أنهم أصحاء ظاهرياً، ولم يتناولون أي دواء أو يعانون من أي مرض. تم سحب عينات الدم وفصل مصل الدم لتحديد مستوى دلالات الأورام (CEA ، CA 19-9) وعلامات الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA NNT-AS1، و الحمض النووي الريبوزي الدقيق hsa-miR-485-5p)، وكذلك بروتين HSP90، جنبًا إلى جنب مع بيانات التشخيص السريري.
في هذه الدراسة، ظهرت زيادة ملحوظة في متوسط مستويات مصل الدم من CEA و CA 19-9 في مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنةً بالمجموعة الضابطة بمقدار 2.67 ضعفًا (p = 0.0009) و 5.5 ضعفًا (p => 0.9999) على التوالي. كان AUC لـ CEA و CA 19-9 0.759 و 0.546 و 0.4875 على التوالي.
يركز هذا البحث على دور مستويات مصل الدم lncRNA NNT-AS1 في التشخيص المبكر لـسرطان القولون والمستقيم وعلاقته بالخصائص الإكلينيكية المرضية لمرضى سرطان القولون والمستقيم وتكوين تلك الأورام ويبحث في أن مستوى تعبير lncRNA NNT-AS1 الذي زاد 56.7 ضعفًا مقارنة بلأصحاء، بالاضافة إلي مستوي HSP90 بروتين الذي زاد 6.68 ضعفأ مقارنة بالمجموعة الضابطة، علي عكس مستوى تعبير ال hsa-miR-485-5p الذي قل 0.0474 ضعفأ في مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنة بالمجموعة الضابطة. وأشارت هذه النتائج إلى أن lncRNA NNT-AS1 له دور محتمل كمؤشر حيوي في مصل الدم في سرطان القولون والمستقيم، والمشاركة في تنظيم النسخ للجينات النهائية وتعزيز تكاثر خلايا سرطان القولون والمستقيم.
كشف تحليل منحنى ROC أنه من خلال الجمع بين دلالات الأورام CA 19-9 و CEA مع lncRNA NNT-AS1
و hsa-miR-485-5p و HSP90، كان الفرق في AUC 0.389 و 0.365 و 0.213 و 0.229 و 0.14 و 0.084 على التوالي، والتي كانت أفضل من CEA أو CA 19-9 وحدها.
تشير الدراسة إلى أن NNT-AS1 أثر في حدوث سرطان القولون والمستقيم عبر محور NNT-AS1/ hsa-miR-485-5p / HSP90. وأظهرت الدراسة أيضاً أنه يتم التعبير عن NNT-AS1 بشكل مفرط في مصل دم مرضى سرطان القولون والمستقيم المصريين ويفترض أنه يقلل من تنظيم hsa-miR-485-5p، مما يزيد من بروتين HSP90. ومع ذلك، تتطلب العملية الجزيئية المحددة بحثاً إضافيًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهر NNT-AS1 و hsa-miR-485-5p و HSP90 دقة تشخيصية أكبر من دلالات الأورام التقليدية لسرطان القولون والمستقيم CEA و CA 19-9، حيث تم ربطها بمراحل تمايز الخلايا سرطان القولون والمستقيم. قد تشجع هذه النتائج على استخدام العلامات المذكورة أعلاه كمؤشرات حيوية قائمة على عينات الدم كما يمكن أن تفيد في التشخيص المبكر ومتابعة سرطان القولون و
الملخص العربي
يعتبر سرطان القولون والمستقيم أحد أكثر أنواع السرطان انتشارا فى العالم وأكثرها خطورة. كما يعد من أكثر أنواع سرطان الجهاز الهضمي انتشاراً بين المصريين. وتكمن خطورة سرطان القولون والمستقيم في الإمكانية الكبيرة لحدوث انتشار السرطان للغدد الليمفاوية والأعضاء الأخرى من الجسم، حيث أنه يبدأ بتجمع صغير للخلايا الذى يزيد حجمه لينتشر خلال الطبقات المبطنة لجدار القولون، ومنها إلى الدورة الدموية، ثم إلى الأعضاء الأخرى. على الرغم من العلاجات الحديثة مثل الاستئصال والعلاج الكيميائي والإشعاع، فإن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة ٥ و ١٠ سنوات لمرضى سرطان القولون والمستقيم هي ٦٥ و ٥٨ ٪ على التوالي. لذلك، قد يؤدي الفهم الأفضل للعملية الجزيئية المؤدية إلى حدوث سرطان القولون والمستقيم وتطوره إلى أساليب تشخيصية وعلاجية جديدة.
كشف أطلس جينوم السرطان (TCGA) أن العديد من الطفرات وتغيرات عدد النسخ الجينية التي تحدث في السرطان لا تتداخل مع الجينات المسؤولة عن انتاج البروتين. كانت الأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة LncRNAs والاحماض النووية الريبوزية الدقيقة miRs من بين أول الأحماض النووية الريبوزية غير المشفرة التي تم فحصها في السرطان، جنبًا إلى جنب مع أدوارها كأهداف علاجية أو مؤشرات حيوية.
الهدف من الرسالة:
1. معرفة إمكانية استخدام lل NNT-AS1و hsa-miR-485 كدللات تشخيصية غير جراحية للمرض عن طريق قياس مستوى التعبير الجيني ل NNT-AS1و hsa-miR-485في دم المرضى المصابون بسرطان القولون والمستقيم.
2. معرفة العلاقة والرابط بين NNT-AS1 وتقدم المرض والدلالات التشخيصية الأخرى للمرض، عن طريق قياس مستوى بروتين HSP90 فى دم المرضى المصابون بسرطان القولون والمستقيم.
تم إجراء الدراسة على ٦٠ مريض من مرضى سرطان القولون والمستقيم (من الذكور والإناث ٣٠:٣٠)، تتراوح أعمارهم بين ٢٤ و ٧٦ عامًا، متوسط أعمارهم ٥٦ عاما، تم استقبالهم كمرضى في عيادة الأورام السريرية، المعهد القومي للأورام، جامعة القاهرة، القاهرة، مصر. بالإضافة إلى ٢٨ من المتطوعين الأصحاء والمماثلين لعمر المرضى (من الذكور والإناث ١٣:١٥)، تراوحت أعمارهم بين ٤٠ و٦٠، متوسط أعمارهم ٥٠ عاما، تم تضمينهم كمجموعة ضابطة. تم اختيار المجموعة الضابطة بشكل عشوائي، وذلك بعد فحصهم والتأكد أنهم أصحاء ظاهرياً، ولم يتناولون أي دواء أو يعانون من أي مرض. تم سحب عينات الدم وفصل مصل الدم لتحديد مستوى دلالات الأورام (CEA ، CA 19-9) وعلامات الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA NNT-AS1، و الحمض النووي الريبوزي الدقيق hsa-miR-485-5p)، وكذلك بروتين HSP90، جنبًا إلى جنب مع بيانات التشخيص السريري.
في هذه الدراسة، ظهرت زيادة ملحوظة في متوسط مستويات مصل الدم من CEA و CA 19-9 في مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنةً بالمجموعة الضابطة بمقدار 2.67 ضعفًا (p = 0.0009) و 5.5 ضعفًا (p => 0.9999) على التوالي. كان AUC لـ CEA و CA 19-9 0.759 و 0.546 و 0.4875 على التوالي.
يركز هذا البحث على دور مستويات مصل الدم lncRNA NNT-AS1 في التشخيص المبكر لـسرطان القولون والمستقيم وعلاقته بالخصائص الإكلينيكية المرضية لمرضى سرطان القولون والمستقيم وتكوين تلك الأورام ويبحث في أن مستوى تعبير lncRNA NNT-AS1 الذي زاد 56.7 ضعفًا مقارنة بلأصحاء، بالاضافة إلي مستوي HSP90 بروتين الذي زاد 6.68 ضعفأ مقارنة بالمجموعة الضابطة، علي عكس مستوى تعبير ال hsa-miR-485-5p الذي قل 0.0474 ضعفأ في مرضى سرطان القولون والمستقيم مقارنة بالمجموعة الضابطة. وأشارت هذه النتائج إلى أن lncRNA NNT-AS1 له دور محتمل كمؤشر حيوي في مصل الدم في سرطان القولون والمستقيم، والمشاركة في تنظيم النسخ للجينات النهائية وتعزيز تكاثر خلايا سرطان القولون والمستقيم.
كشف تحليل منحنى ROC أنه من خلال الجمع بين دلالات الأورام CA 19-9 و CEA مع lncRNA NNT-AS1
و hsa-miR-485-5p و HSP90، كان الفرق في AUC 0.389 و 0.365 و 0.213 و 0.229 و 0.14 و 0.084 على التوالي، والتي كانت أفضل من CEA أو CA 19-9 وحدها.
تشير الدراسة إلى أن NNT-AS1 أثر في حدوث سرطان القولون والمستقيم عبر محور NNT-AS1/ hsa-miR-485-5p / HSP90. وأظهرت الدراسة أيضاً أنه يتم التعبير عن NNT-AS1 بشكل مفرط في مصل دم مرضى سرطان القولون والمستقيم المصريين ويفترض أنه يقلل من تنظيم hsa-miR-485-5p، مما يزيد من بروتين HSP90. ومع ذلك، تتطلب العملية الجزيئية المحددة بحثاً إضافيًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهر NNT-AS1 و hsa-miR-485-5p و HSP90 دقة تشخيصية أكبر من دلالات الأورام التقليدية لسرطان القولون والمستقيم CEA و CA 19-9، حيث تم ربطها بمراحل تمايز الخلايا سرطان القولون والمستقيم. قد تشجع هذه النتائج على استخدام العلامات المذكورة أعلاه كمؤشرات حيوية قائمة على عينات الدم كما يمكن أن تفيد في التشخيص المبكر ومتابعة سرطان القولون والمستقيم.