الفهرس 
introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 129 |  |  |
| | | from | 129 | | |
Abstract
”الملخص العربى يعد ورم ويلمز أحد األورام الكلوية الشائعة عند األطفال و ينشأ هذا الورم من عدم قدرة النسيج الميتانفيري للخاليا البالستيميه عن التنوع (differentiation (و النمو. على الرغم من النتائج الجيده لورم ويلمز )WT )فقد لوحظ وفاة العديد من المرضي المصابين بهذا المرض وزيادة معدالت اإلنتكاس رغم أن هؤالء المرضى يتم تشخيص 95 %منهم قبل سن 10 سنوات ،ولقد وجد أن معدل الشفاء لهؤالء المرضى قد يصل الى 90 ٪ومع ذلك يعاني 15 ٪ منهم من إنتكاسات فى نمو الورم. لذلك هدفت الدراسة الحالية إلي تحديد الدالالت المرتبطة باإلنتكاس في مرضي ورم ويلمز مثل دالالت األيض متمثلة في ورم ويلمز 1 جين )WT1 ، )وعوامل نقص األكسجين 1)HIF1α ، (وعامل نمو الخاليا الليفية األساسي )FGF-b ، )الجين الورمي للورم النخاعي(Myc-c، )SLC22A18 ودالالت التخلق ) (HOXA5 (A5 Homeobox ، الوصول للعالج الفعال لزيادة فرصة الشفاء. ولتحقيق هدف الدراسة فقد تم متابعة عدد 51 طفالً من األطفال المصابين بورم ويلمز لمدة عامين. حيث تم تقسيمهم إلى مجموعتين : المجموعه األولى)أ(: تشمل األطفال المصابين باإلنتكاس وعددهم 23 منهم بعد شهر 6.8 (2.8-24.7) اإلنتكاس عمر متوسط وكان إناث٪( 56.5( 13 و ذكور٪( 43.5( 10 اإلسصصال الجراحى . المجموعه الثانيه )ب(:فقد اشتملت األطفال التى لم يحدث لهم إنتكاسات وكان عددهم 28 منهم وكان متوسط أعمارهم أثناء تشخيص المرض 4أعوام من كل من الجنسين 17( 7.60 )٪من الذكور و 11( 3.39 )٪من اإلناث. باإلضافة إلى عدد )20 )طفل مثلوا المجموعة الضابطة بمتوسط العمر 3 سنوات لكل من الجنسين 10( 50 )٪للذكور و 10( 50 )٪لإلناث. حدث اإلنتكاس بين مرضى المجموعة )أ(، بمتوسط 5 أعوام بعد اإلسصصال الجراحى. أغل اإلنتكاسات حدثت فى الرئه )8.47، )٪و حوالى )1.26 )٪عانوا من اإلنتكاس في نفس مكان الورم األول ، و 1( 3.4 )٪في الكلية األرخر و 5 )7.21 )٪حدث لديهم اإلنتكاس فى أكترمن مكان اّرخر. وأثناء اّرخر متابعه ، كان معدل الشفاء فى مرضى المجموعة )أ( دون أي دليل على المرض 7( 4.30 ،)٪و 8( 8.34 )٪منهم استسلموا للمرض و 8 )8.34 )٪عايشين مع المرض. وكانت نسبة األشخاص الذين بقوا على قيد الحياة فى اّرخر 3 سنوات )OS )لمرضى المجموعة )أ( 5.59 ٪و المجموعه )ب( 3.96. ٪< 2 تم جمع عينات األنسجة من الورم لكال المجموعتين من بلوكات النسيج الكلو المغطاة بالبارافين الثابت من الفورمالين )FFPE ، )وتم استخدام األنسجه المجاوره الخاليه من الورم كعينات كنترول من 20 طفل واجراء التحاليل التالية في كل من حاالت الدراسة:
قياس مستوي كل من الجينات مثل (WT1 و MYC-C و 1α-HIF و FGF-b و SLC22A18و HOXA5 و cadherin-E و CAT و SOD ) في عينات أنسجة الورم لكال المجموعتين وكذلك عينات األنسجة الكلوية الذاتية للمجموعة الضابطة بتقنية PCR time-Real تحليل الميثيلي الجينى لـكل من الجينات HOXA5 و cadherin-e في عينات أنسجة البارافين من كال المجموعتين. عمل الدراسات اإلحصائية وذلك لمقارنة النتائج. الفحص الكيميائي المناعي ألنسجة ورم ويلمز لدراسة اإلرختالف في التعبير عن بعض البروتينات مثل WT1 و FGFR3 في حاالت الدراسة. الفحص النسيجي المرضي ألنسجة الورم لكال المجموعتين. ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة علي النحو التالي: .إرتفاع معنوي في التعبيرات الجينية لكل من WT1 و MYC-C و 1α-HIF و FGF-b وكذلك لجين CAT في أنسجة الورم مقارنة بمثيالتها فى األنسجه الكلويه الطبيعيه.2 .إنخفاض ملحوظ في التعبير الجينى ل HOXA5 وSLC22A18 و cadherin-E وكذلك لجين إنزيم ال SOD في أنسجة الورم عن مثيالتها فى األنسجة الطبيعيه ، كما أظهرت إنخفاضات تلك الجينات في مجموعة اإلنتكاس )أ( مقارنة بمثيالتها فى المجموعة التى لم يحدث لها إنتكاسات )ب(.3.وجدت زيادة ملحوظه فى التعبيرالجينى ل WT1 و MYC-C و HIF و FGF-b و كذلك إلنزيم ال CAT في أنسجة الورم للمرضى الذين أظهرو انتكاس وذلك عند مقارنتها بالمرضى الغير مصابين باإلنتكاسات )ب(. 3 4 .كما بينت نتائج التحليل الميثيلى لكل من جينات HOXA5 و cadherin-e لعينات أنسجة البارافين ما يلي: - حدوث إرتفاع في ميثيل HOXA5 فى المرضى الذين عانوا من إنتكاسات الورم )2.78 )٪عن المرضى الذين لم يحدث لهم إنتكاسات )8.67. (٪ - وجود زيادة ملحوظه في ميثل لـ cadherin-E في المرضى المنتكسين )5.69 )٪عن المرضى الذين لم يعانوا من حدوث اإلنتكاس )25.)٪5 .باإلضافة إلى ذلك ، أوضحت نتائج الفحص الكيميائي المناعي لألنسجه (investigation immunohistochemical (وجود زيادة في التعبير الجيني لـ WT1 بشكل ملحوظ في 17( 9.73 )٪مريضاً من مرضى اإلنتكاس )المجموعة أ( ، بينما كان التعبير عنه في حاالت المرضى الغير منتكسه 15( 57.53.)٪ 6 .إرتفاع ذو دالله إحصائية فى التعبير لـ FGFR3 في سيتوبالزم المرشحات العلوية الخاصه ب أنسجة المرضى المصابين انتكاس الورم 14( 87.60 )٪ مقارنة بالمرضى الخالين من اإلنتكاس .6 )٪ 21.44( الخالصة تشير النتائج من رخالل الدراسة الحالية الي أن مستويات التعبير عن جينات WT1 و α HIF1 و FGF-b و MYC-c و SOD2 وSLC22A18 و HOXA5 و cadherin-E و CAT مرتبطة بزيادة رخطر حدوث إنتكاسات ورم ويلمز، مما يجعل هذه الدالالت الجينية مؤشر للتنبؤ المستقبلى إلنتكاس الورم مرة أرخر وال سيما العالج المبكر فى هؤالء المرضى. وتوصى النتائج إلى الحاجه لمزيد من الدراسات الجينية لكشف الطفرات األساسية ، وفهم العالقة بين هذه العالمات على المسار السريري لـ مرض ويلمز وتوجيه التدرخالت العالجية المحتملة على أمل إحداث تحسين فى نس عالج الورم وتقليل مخاطر اإلنتكاس. كما توصى نتائج الدراسة بإستخدام عدد أكبرمن العينات وذلك نظرا لوجود عالقة تفاعليه بين مستوي جينات الدراسة وكذلك رخطر إنتكاس ورم ويلمز.”