الفهرس 
METABOLIC COGNITIVE SYNDROME (MCS)Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 188 |  |  |
| | | from | 188 | | |
Abstract
متلازمة الايض مرض تشمل أعراضه السمنة وفشل في أيض الجلوكوز مع إرتفاع نسبة الدهون في الدم وكذلك إرتفاع في ضغط الدم .وهو أيضا عبارة عن مجموعة من الأضطرابات التي عندما تحدث سويا في الجسم تزيد من فرصة حدوث مرض البول السكري وأمراض الجهاز الدوري والقلب.
هناك مجموعة متزايدة من الأدلة الوبائية تفيد بأن متلازمة الأيض ومكوناته الفردية يمكن أن تكون مرتبطة بخطر الاصابة بالإنخفاض المعرفى المرتبط بالعمر و الضعف الإدراكي البسيط ومرض الزهايمر.
الجلوكاجون ببتيد 1 هو إنكرتين هرمون يقوم بتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم لأنه يعزز إفراز الأنسولين الذى يعتمد على الجلوكوز ويخفض السكر في الدم في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثانى.
يلعب الجلوكاجون ببتيد 1 أدوارا هامة في الدماغ حيث يعمل كناقل عصبي ويحمي الخلايا العصبية من التأثيرات السمية و يقلل استحثاث موت الخلايا العصبية المبرمج و يقوم أيضا بتعزيز وظيفة الإدراك من خلال تحفيز إفراز الأنسولين.
الإكسيناتيد، هو ناهض قوي وإنتقائي لمستقبلات الجلوكاجون ببتيد 1 وقد استخدم على نطاق واسع لعلاج النوع الثانى من داء السكري.
الميتفورمين من الأدوية الخافضة للسكر التى تؤخذ عن طريق الفم وهو الأكثر إستخداما لعلاج السكر من النوع الثانى ويتميز بالنشاط البيولوجي المتعدد: بصرف النظر عن النشاط الخافض للسكر، فإنه يمارس تأثيرات مفيدة على معدل الوفيات في مرضى السكري، ويحسن مستوى الدهون في الدم و يؤثر إيجابيا على عملية تخثر الدم، التي غالبا ما تكون غير طبيعية في مرضى السكري، ويحفز التعبير عن الجينات المسؤلة عن آليات الدفاع المضادة للأكسدة. في الآونة الأخيرة، هناك عدة دراسات عن إستخدام الميتفورمين في علاج الأمراض العصبية مثل الزهايمر, فقد الذاكرة ومرض الشلل الرعاش.
حمض الفوليك (الفولات) من الفيتامينات القابلة للذوبان فى الماء والتي توجد في الأطعمة مثل الفاصوليا المجففة، والبرتقال، ومنتجات القمح الكامل والكبد والبنجر والسبانخ. في بعض الظروف مثل طهى الخضروات الطازجة تؤدى الى فقدان حمض الفوليك لهذا السبب، ينبغي تعويض الخسارة بالمكملات الغذائية.
هناك أدلة تشير إلى أن نقص حمض الفوليك يمكن أن يلعب دورا في بعض خصائص متلازمة التمثيل الغذائي في البشر، والمرضى الذين يعانون من إرتفاع ضغط الدم، وغيرها من علامات متلازمة الأيض. هناك مجموعة واسعة من الأدلة الوبائية تبين أن إنخفاض مستويات حمض الفوليك فى الدم يمكن أن ترتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وإرتفاع ضغط الدم لدى البشر.
يعتبر حمض الفوليك ذو أهمية كبيرة للجهاز العصبي في جميع الأعمار، وهناك أدلة متزايدة على حماية المخ من الشيخوخة، وخاصة في الحالة المزاجية والوظائف الإدراكية. وتشير المعطيات الوبائية والاكلينيكية أن الأشخاص الذين يعانون من إنخفاض مستويات حمض الفوليك وإرتفاع مستويات الحمض الاميني معرضون لخطر متزايد من مرض الزهايمر ولكن الآلية الكامنة وراء ذلك غير معروفة. قد يكون راجعا إلى اختلال عملية التمثيل الغذائي للكربون وينتج من نقص حمض الفوليك وإرتفاع مستويات الحمض الاميني الذى يزيد من تلف الحمض النووي.
خطة العمل:
تهدف هذه الدراسة لتحديد آثار متلازمة التمثيل الغذائي على الدماغ، وإمكانية تعديل هذه الآثار من خلال التدخلات الدوائية باستخدام كلا من الإكسيناتيد، الميتفورمين وحمض الفوليك, حيث انه تم استخدام عدد 54 من ذكور الجرذان البيضاء و تم تقسيم الجرذان الى جزئين:
الجزء الأول : المجموعة الضابطة السليمة (6 جرذان) (المجموعة الأولى).
الجزء الثاني: (48جرذ) تم احداث فيهم متلازمة الأيض عن طريق اضافة 60٪ فركتوز الى الأكل و في مياه الشرب لمدة 8 أسابيع. بعد نهاية 8 أسابيع تم تقسيمهم الى 8 مجموعات (6 جرذان لكل مجموعة):
المجموعة الثانية: المجموعة المحدث بها مرض متلازمة الأيض والغير معالجة بالأدوية.
المجموعة الثالثة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالإكسيناتيد (10ميكروجرام/كجم/يوم) تحت الجلد لمدة 4اسابيع.
المجموعة الرابعة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالميتفورمين (250مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
المجموعةالخامسة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بحمض الفوليك (10مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
المجموعة السادسة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالإكسيناتيد (10ميكرو جرام/كجم/يوم) تحت الجلد والميتفورمين (250مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
المجموعة السابعة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالإكسيناتيد (10ميكرو جرام/كجم/يوم) تحت الجلد و حمض الفوليك (10مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
المجموعة الثامنة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالميتفورمين (250مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم و حمض الفوليك (10مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
المجموعة التاسعة: المجموعة المحدث بها متلازمة الأيض ويتم معالجتها بالإكسيناتيد (10ميكرو جرام/كجم/يوم) تحت الجلد و الميتفورمين (250مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم و حمض الفوليك (10مجم/كجم/يوم) عن طريق الفم لمدة 4اسابيع.
بعد فترة الدراسة (12أسبوع) تم تقييم الأداء المعرفي لجميع المجموعات من خلال اختبار متاهة موريس للمياه. و تم أيضا قياس ضغط الدم، كما أجريت الاختبارات الكيميائية الحيوية (مستويات السكر,الانسولين، مؤشر مقاومة الانسولين, معدل الدهون الثلاثية و معدل الدهون عالية الكثافة فى الدم) وتم قياس أيضا مستوى الدوبامين و BDNF فى أنسجة المخ. وتمت مقارنة النتائج بين هذه المجموعات بالطرق الاحصائية المعتمدة علميا.
النتائج المستخلصة من هذه الدراسة يمكن تلخيصها على النحو التالى:
تغذية الجرذان بفركتوز 60٪ مضافة الى الأكل و في مياه الشرب لمدة 8 أسابيع أدى إلى احداث متلازمة الأيض من خلال ارتفاع كبير ذو دلاله احصائية في كل من مستويات (السكر,الانسولين، مؤشر مقاومة الانسولين و معدل الدهون الثلاثية فى الدم) وانخفاض معدل الدهون عالية الكثافة وارتفاع ضغط الدم. وأدى أيضًا إلى حدوث ضعف كبير في الادراك من خلال اختبار متاهة مياه موريس وانخفاض مستوى الدوبامين و BDNF فى أنسجة المخ بالمقارنة مع المجموعة الضابطة. أما المجموعات المعالجة بكل من الإكسيناتيد، الميتفورمين وحمض الفوليك بمفردهم اومجتمعين أدت الى تحسن ذو دلالة احصائية من خلال انخفاض ملحوظ في كل من مستويات (السكر,الانسولين، مؤشر مقاومة الانسولين و معدل الدهون الثلاثية فى الدم) و ارتفاع معدل الدهون عالية الكثافة وانخفاض ضغط الدم. وأدى أيضًا إلى حدوث تحسن ذو دلالة احصائية في الادراك من خلال اختبار متاهة مياه موريس وارتفاع مستوى الدوبامين و BDNF فى أنسجة المخ بالمقارنة مع مجموعة متلازمة الأيض الغير معالجة بالأدوية.
من البيانات السابقة يمكن ان نلخص الاستنتاجات :
• متلازمة الايض المحدثة بالفركتوز لها تأثير ضار على بعض وظائف المخ.
• التدخل العلاجى باستخدام بعض أدوية مرض السكرى (الإكسيناتيد أو الميتفورمين أوالاثنين معا) يؤدى الى تحسين وظائف المخ بالاضافة الى تحسين التمثيل الغذائى.
• يمكن استخدام حمض الفوليك كعلاج آمن مساعد للعلاج الأساسى لمرض السكرى لما له من تأثير ايجابى على التمثيل الغذائى بالاضافة الى تحسين وظائف المخ.
• قد يكون تفوق التركيبات المحتوية على الإكسيناتيد على تركيبة الميتفورمين مجتمعة مع حمض الفوليك نتيجة للتأثير الأكثر أهمية للإكسيناتيد على معظم الدلالات المختبرة من تأثير الميتفورمين وحمض الفوليك الفردي.
• قد يكون تفوق الأدوية مجتمعة بسبب التأثير المضاف أو التآزري للأدوية الفردية على الدلالات المختبرة.