الفهرس 
Staphylococcus aureusOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 154 |  |  |
| | | from | 154 | | |
Abstract
الملخص العربي
يتطلب الارتفاع العالمي في معدل المقاومة لمضادات الميكروبات تدخلاً فوريًا باستراتيجيات علاجية بديلة و فعالة. حيث يعتبر العلاج بمضادات للضراوة في منع إنتاج عوامل الضراوة دون التأثير على نمو البكتيريا وسيلة واعده لتجاوز ظهور مقاومة الأدوية. لذلك يعتبر الستافيلوزانثين الكاروتيني هو عامل ضراوة مميز و حاسم لبقاء المكورات العنقودية الذهبية ضد التطهير المناعي للمضيف. لذا كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من نشاط كلا من عقار الديكلوفيناك و الميلوكسيكام كعوامل مضاده للأمراض تستهدف تثبيط الستافيلوزانثين كنهج جديد لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية.
في هذه الدراسة ، تم جمع 80 عزلة إكلينيكية من المكورات العنقودية الذهبية من مستشفيات مختلفة و تم إجراء التعريف التقليدي على جميع العزلات بإتباع الإجراءات الميكروبيولوجية القياسية و تم إجراء إختبار حساسية المضادات الحيوية علي جميع العزلات بطريقة الانتشار القرصي ، حيث أظهرت النتائج أن 100٪ من العزلات كانت مقاومة للسيفوكسيتين مما يدل على مقاومة للمسيثيلين. كانت جميع العزلات حساسة للفانكومايسين واللينزوليد حيث بلغت نسبه المقاومه لعزلات المكورات العنقودية الذهبية للكلينداميسين وبلغت نسبه العزلات متعددة المقاومه للبكتيريا .36.25% و 41.25% للسيبروفلوكساسين
30%.
أيضا تم الكشف عن التقييم الكمي لانتاج الستافيلوزانثين بطريقه القياس الطيفي. من بين العزلات حيث وجد ان 31 عزله ذات صبغة قوية و 19 عزلة ذات صبغة ضعيفة و 30 عزلة غير مصطبغة وأثبتت النتايج ان السلالة المعايرة من المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمسيثيلين و النوع البري علي إظهار أعلي نسبه من إنتاجية الستافيلوزانثين.
قد تبين ان فئه العزلات شديده الصبغه كانت نسبه تثبيط الستافيلوزانثين92% مع الديكلوفيناك و87% مع الميلوكسيكام. بينما النسبه في الفئه ضعيفة الصبغة كانت79% مع الديكلوفيناك و80% مع الميلوكسيكام.
اثبتت الدراسه ان عند استخدام طريقة الانتشار القرصي و إضافه أقراص المضادات الحيوية بجانب الديكلوفيناك و الميلوكسيكام ادي ذلك لزياده اقطار منطقه التثبيط المحيطه باقراص السيبروفلوكساسين و الكلينداميسين.و بذلك لقد انخفض معدل المقاومه انخفاضا ملحوظا بين العزلات المنتجه للستافيلوزانثين بينما العزلات الغير منتجه للستافيلوزانثين لم يكن هناك تغير ملحوظ. وبطريقه التخفيف الدقيق في الأوساط الميكروبية السائلة اوضحت الدراسة ان إضافه المضادات الحيوية بجانب الديكلوفيناك و الميلوكسيكام أدت الي إنخفاض في الحد الأدني من تركيز المثبط للكلينداميسين و السيبروفلوكساسين مع العزلات المنتجة للستافيلوزانثين. بينما مع إضافة الفانكوميسين كان هناك إنخفاض في الحد الادني من تركيز المثبط مع الميلوكسيكام فقط و لكن مع اللينزوليد الإنخفاض كان مع الديكلوفيناك فقط.
و الجدير بالذكر أنه عند الكشف عن عوامل ضراوه أخري لدي المكورات العنقودية الذهبية قد تبين ان ما بين العزلات المنتجه للستافيلوزانثين 60% كانوا من منتجي الانزيم البروتيني. و عند اضافه الديكلوفيناك او الميلوكسيكام فقد تم زياده في انتاج الانزيم البروتيني في معظم العزلات المنتجه للستافيلوزانثين. اما العزلات غير ألمنتجه لم يكن هناك تغير ملحوظ.
اما بالنسبه للإنزيم المسئول عن تكسير الحمض النووي عند اضافه الديكلوفيناك او الميلوكسيكام فقد تم زياده في انتاج الانزيم في معظم العزلات المنتجه للستافيلوزانثين. اما العزلات غيرالمنتجه لم يكن هناك تغير ملحوظ.
كشف الاجماع المتكرر بين الجينات المعويه عن تنوع في 30 عزله من المكورات العنقودية الذهبية. تضمنت العزلات انماط مختلفه تتكون من 0-7 نطاقات تشمل احجام مختلفه. تم تصنيف 30 من العزلات الي مجموعتين تم تقسيمهما بشكل اضافي الي سته مجموعات بقوه تميزيه تبلغ 0.836.
تم قياس التعبير النسبى للجينات المشاركه فى تنظيم عوامل الضراوة باستخدام تفاعل البلمره المتسلسل الكمى. و بعد إضافة الديكلوفيناك او الميلوكسيكام أدى ذلك إلى انخفاض كبير فى تنظيم جينات الضراوة المسئولة عن إنتاج الستافيلوزانثين. كما تم التأكد من هذه النتائج بإجراء الإلتحام الجزيئى بالعديد من الروابط الهيدروجينية و ايضا غير المائيه.
الملخص العربي
يتطلب الارتفاع العالمي في معدل المقاومة لمضادات الميكروبات تدخلاً فوريًا باستراتيجيات علاجية بديلة و فعالة. حيث يعتبر العلاج بمضادات للضراوة في منع إنتاج عوامل الضراوة دون التأثير على نمو البكتيريا وسيلة واعده لتجاوز ظهور مقاومة الأدوية. لذلك يعتبر الستافيلوزانثين الكاروتيني هو عامل ضراوة مميز و حاسم لبقاء المكورات العنقودية الذهبية ضد التطهير المناعي للمضيف. لذا كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من نشاط كلا من عقار الديكلوفيناك و الميلوكسيكام كعوامل مضاده للأمراض تستهدف تثبيط الستافيلوزانثين كنهج جديد لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية.
في هذه الدراسة ، تم جمع 80 عزلة إكلينيكية من المكورات العنقودية الذهبية من مستشفيات مختلفة و تم إجراء التعريف التقليدي على جميع العزلات بإتباع الإجراءات الميكروبيولوجية القياسية و تم إجراء إختبار حساسية المضادات الحيوية علي جميع العزلات بطريقة الانتشار القرصي ، حيث أظهرت النتائج أن 100٪ من العزلات كانت مقاومة للسيفوكسيتين مما يدل على مقاومة للمسيثيلين. كانت جميع العزلات حساسة للفانكومايسين واللينزوليد حيث بلغت نسبه المقاومه لعزلات المكورات العنقودية الذهبية للكلينداميسين وبلغت نسبه العزلات متعددة المقاومه للبكتيريا .36.25% و 41.25% للسيبروفلوكساسين
30%.
أيضا تم الكشف عن التقييم الكمي لانتاج الستافيلوزانثين بطريقه القياس الطيفي. من بين العزلات حيث وجد ان 31 عزله ذات صبغة قوية و 19 عزلة ذات صبغة ضعيفة و 30 عزلة غير مصطبغة وأثبتت النتايج ان السلالة المعايرة من المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمسيثيلين و النوع البري علي إظهار أعلي نسبه من إنتاجية الستافيلوزانثين.
قد تبين ان فئه العزلات شديده الصبغه كانت نسبه تثبيط الستافيلوزانثين92% مع الديكلوفيناك و87% مع الميلوكسيكام. بينما النسبه في الفئه ضعيفة الصبغة كانت79% مع الديكلوفيناك و80% مع الميلوكسيكام.
اثبتت الدراسه ان عند استخدام طريقة الانتشار القرصي و إضافه أقراص المضادات الحيوية بجانب الديكلوفيناك و الميلوكسيكام ادي ذلك لزياده اقطار منطقه التثبيط المحيطه باقراص السيبروفلوكساسين و الكلينداميسين.و بذلك لقد انخفض معدل المقاومه انخفاضا ملحوظا بين العزلات المنتجه للستافيلوزانثين بينما العزلات الغير منتجه للستافيلوزانثين لم يكن هناك تغير ملحوظ. وبطريقه التخفيف الدقيق في الأوساط الميكروبية السائلة اوضحت الدراسة ان إضافه المضادات الحيوية بجانب الديكلوفيناك و الميلوكسيكام أدت الي إنخفاض في الحد الأدني من تركيز المثبط للكلينداميسين و السيبروفلوكساسين مع العزلات المنتجة للستافيلوزانثين. بينما مع إضافة الفانكوميسين كان هناك إنخفاض في الحد الادني من تركيز المثبط مع الميلوكسيكام فقط و لكن مع اللينزوليد الإنخفاض كان مع الديكلوفيناك فقط.
و الجدير بالذكر أنه عند الكشف عن عوامل ضراوه أخري لدي المكورات العنقودية الذهبية قد تبين ان ما بين العزلات المنتجه للستافيلوزانثين 60% كانوا من منتجي الانزيم البروتيني. و عند اضافه الديكلوفيناك او الميلوكسيكام فقد تم زياده في انتاج الانزيم البروتيني في معظم العزلات المنتجه للستافيلوزانثين. اما العزلات غير ألمنتجه لم يكن هناك تغير ملحوظ.
اما بالنسبه للإنزيم المسئول عن تكسير الحمض النووي عند اضافه الديكلوفيناك او الميلوكسيكام فقد تم زياده في انتاج الانزيم في معظم العزلات المنتجه للستافيلوزانثين. اما العزلات غيرالمنتجه لم يكن هناك تغير ملحوظ.
كشف الاجماع المتكرر بين الجينات المعويه عن تنوع في 30 عزله من المكورات العنقودية الذهبية. تضمنت العزلات انماط مختلفه تتكون من 0-7 نطاقات تشمل احجام مختلفه. تم تصنيف 30 من العزلات الي مجموعتين تم تقسيمهما بشكل اضافي الي سته مجموعات بقوه تميزيه تبلغ 0.836.
تم قياس التعبير النسبى للجينات المشاركه فى تنظيم عوامل الضراوة باستخدام تفاعل البلمره المتسلسل الكمى. و بعد إضافة الديكلوفيناك او الميلوكسيكام أدى ذلك إلى انخفاض كبير فى تنظيم جينات الضراوة المسئولة عن إنتاج الستافيلوزانثين. كما تم التأكد من هذه النتائج بإجراء الإلتحام الجزيئى بالعديد من الروابط الهيدروجينية و ايضا غير المائيه.